專利名稱：含有氨氯地平和比索洛爾的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有下式的氨氯地平和比索洛爾作為活性成分的穩(wěn)定的固體藥物組合物
權(quán)利要求
1.穩(wěn)定的固體藥物組合物，含有包裝在防潮包裝中的氨氯地平或其藥學(xué)上可接受的鹽和比索洛爾或其藥學(xué)上可接受的鹽以及藥學(xué)上可接受的賦形劑，并且進(jìn)一步包含基于活性成分的重量少于0. 5%的下式化合物
2.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于所述組合物含有藥學(xué)上可接受的氨氯地平鹽的苯磺酸氨氯地平。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于所述組合物含有藥學(xué)上可接受的比索洛爾鹽的富馬酸比索洛爾。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于所述組合物含有少于0.3%的式(3)化合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于所述組合物含有少于0.2%的式(3)化合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的包裝的藥物組合物，其特征在于所述組合物包裝在用鋁箔覆蓋的 0PA/AL/PVC復(fù)合箔材的冷成型泡罩(所謂的冷封泡罩/CFF/)中。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的包裝的藥物組合物，其特征在于所述組合物包裝在熱成型防潮復(fù)合箔材泡罩中并用鋁箔覆蓋。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的包裝的藥物組合物，其特征在于所述組合物包裝在配有聚乙烯或聚丙烯密封容器蓋的玻璃或聚丙烯容器中。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的固體藥物組合物劑型是片劑或膠囊。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的固體藥物組合物劑型，其是包裝在防潮包裝中的片劑，其特征在于，基于片劑的重量，其含有2 % -20 %、優(yōu)選2 % -10 %、更優(yōu)選1-6 %的氨氯地平堿或其藥學(xué)上可接受的酸加成鹽，優(yōu)選苯磺酸氨氯地平，2% -20%、優(yōu)選2% -10%、更優(yōu)選-6% 的富馬酸比索洛爾，進(jìn)一步含有60% -90%,優(yōu)選70%-90%,更優(yōu)選80% -90%的填充劑， 1% -10%、優(yōu)選4% -6%的崩解劑，0. 5% -3%、優(yōu)選-2%的潤滑劑，0. 3% _2%、優(yōu)選 0.5% -1%的抗黏合劑，如有必要-10%、優(yōu)選0. 1% -5%的黏結(jié)劑。
11.根據(jù)權(quán)利要求1的固體藥物組合物，其是包裝在用鋁箔覆蓋的0PA/AL/PVC復(fù)合箔材的冷成型泡罩(所謂的冷封泡罩/CFF/)中、或用鋁箔覆蓋的熱成型防潮復(fù)合箔材泡罩中、或配有聚乙烯或聚丙烯密封容器蓋的玻璃或聚丙烯容器中的片劑，基于片劑的重量，含有-6%苯磺酸氨氯地平、-6%富馬酸比索洛爾、80% -90%微晶纖維素、4% -6%羥乙酸淀粉鈉、-2%硬脂酸鎂、0. 5% -1%膠態(tài)二氧化硅。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的固體藥物組合物，其是包裝在用鋁箔覆蓋的0PA/AL/PVC復(fù)合箔材的冷成型泡罩(所謂的冷封泡罩/CFF/)中、用鋁箔覆蓋的熱成型防潮復(fù)合箔材泡罩中、或配有聚乙烯或聚丙烯密封容器蓋的玻璃或聚丙烯容器中的膠囊，基于膠囊填充物的重量，含有10%-15%苯磺酸氨氯地平、10%-15%富馬酸比索洛爾，進(jìn)一步含有55%-65% 微晶纖維素、4% -6%羥乙酸淀粉鈉、-2%硬脂酸鎂、0. 5% -1%膠態(tài)二氧化硅。
13.制備含有氨氯地平和比索洛爾的穩(wěn)定固體包裝劑型的方法，其特征在于將氨氯地平堿或其藥學(xué)上可接受的鹽、比索洛爾或其藥學(xué)上可接受的鹽、崩解劑、潤滑劑、以及如有必要制藥工業(yè)中使用的另外的賦形劑均質(zhì)化，然后加入抗黏合劑，繼續(xù)均質(zhì)化，然后a.)用直接壓制方法將勻漿物壓制成片劑或，b.)用已知方法將勻漿物填充至硬明膠膠囊中，然后用已知的方法將得到的片劑或膠囊包裝在防潮保護(hù)包裝中。
14.制備根據(jù)權(quán)利要求13的片劑的方法，其特征在于基于片劑的重量使用了 2 % -20 %、優(yōu)選2 % -10 %、更優(yōu)選1-6 %的氨氯地平堿或其藥學(xué)上可接受的酸加成鹽，優(yōu)選苯磺酸氨氯地平，2% -20%、優(yōu)選2% -10%、更優(yōu)選-6%的富馬酸比索洛爾，進(jìn)一步使用60%-90%、優(yōu)選70% -90%、更優(yōu)選80% -90%的填充劑，1 % -10%、優(yōu)選4% -6%的崩解劑，0. 5% -3%、優(yōu)選-2%的潤滑劑，0. 3% -2%、優(yōu)選0. 5_1 %的抗黏合劑，如有必要 1% _10%、優(yōu)選0. 5% -1%的黏結(jié)劑。
15.制備根據(jù)權(quán)利要求13所述的膠囊的方法，其特征在于基于膠囊填充物的重量使用了 5% -80%、選5% -18%、更優(yōu)選10-15%的氨氯地平堿或其藥學(xué)上可接受的酸加成鹽，優(yōu)選苯磺酸氨氯地平，5% -80%、優(yōu)選5-15%、更優(yōu)選10% -15%的富馬酸比索洛爾，進(jìn)一步使用_10%、優(yōu)選4% -6%的崩解劑，0.5% -3%、優(yōu)選-2%的潤滑劑，0.3% -2%, 優(yōu)選0. 5% -1 %的抗黏合劑，如有必要10-75%、優(yōu)選45%-75%,更優(yōu)選55% -65%的填充劑。
全文摘要
穩(wěn)定的固體藥物組合物，含有氨氯地平或其藥學(xué)上可接受的鹽、比索洛爾或其藥學(xué)上可接受的鹽、以及藥學(xué)上可接受的賦形劑，其包裝在防潮包裝中，并且進(jìn)一步含有基于活性成分的重量少于0.5％的式(3)化合物。
文檔編號(hào)A61K31/4422GK102164585SQ200980138060
公開日2011年8月24日 申請(qǐng)日期2009年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2008年9月30日
發(fā)明者A·弗洛普, E·巴克孜, E·澤拉克基, G·尤法陸斯, L·格拉, L·瓦格尼爾, 胡薩爾 M·萊文蒂薩尼, P·統(tǒng)卡-那吉, Z·茲格蒙德 申請(qǐng)人:埃吉斯藥物股份公開有限公司