醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0055]參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》以及《上海市中醫(yī)病證診療常規(guī)》，結(jié)合臨床經(jīng) 驗(yàn)，確定脾虛證患者作為入組標(biāo)準(zhǔn)。主癥:乏力、納差、腹脹、大便不暢，舌體胖大有齒痕、苔 薄白，脈細(xì)等。
[0056] 1.3納入標(biāo)準(zhǔn)
[0057] (1)既往接受過根治術(shù)的大腸癌，有明確的術(shù)后病理學(xué)診斷。
[0058] (2)符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)，病理分期:TNM分期I-III期患者。
[0059] (3)試驗(yàn)前6個(gè)月未行抗腫瘤治療或服用其他影響觀測(cè)結(jié)果的藥物。
[0060] (4)年齡2 18歲，性別不限?？ㄊ显u(píng)分(Karnofsky) 2 60分者，預(yù)計(jì)生存期2 3個(gè)月。
[0061] (5)無嚴(yán)重心、肝、腎、造血系統(tǒng)疾患及其它影響藥物評(píng)價(jià)因素者。
[0062] (6)能理解本試驗(yàn)的情況并已簽署知情同意書者。
[0063] 1.4排除標(biāo)準(zhǔn)
[0064] (1)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。
[0065] (2)有明顯心、肝、腎或造血功能損害者，或精神病患者、孕婦或哺乳期婦女。
[0066] (3)正在參加其他藥物試驗(yàn)者。
[0067] (4)未按規(guī)定用藥或資料不全者。
[0068] (5)研究者認(rèn)為不宜參加本試驗(yàn)者。
[0069] 1.5病例剔除與脫落標(biāo)準(zhǔn)
[0070] (1)凡在入組后發(fā)現(xiàn)不符合試驗(yàn)方案者。
[0071] (2)入組后發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重軀體疾病者。
[0072] (3)〈80%，>120%，不按方案服藥的患者。
[0073](4)因?yàn)椴涣际录?、患者失訪、缺乏療效、患者主動(dòng)撤回知情同意書等。
[0074] 1.6中止試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)
[0075] (1)出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件或嚴(yán)重不良反應(yīng)者。
[0076] (2)臨床試驗(yàn)過程中出現(xiàn)嚴(yán)重的其它并發(fā)疾病者。
[0077] (3)病情惡化必須采取緊急處理措施者。
[0078] (4)治療期間又接受靶向、放療等治療者。
[0079] 2研究方法
[0080] 2.1受試藥物
[0081 ]本發(fā)明中藥：由實(shí)施例10制備得到的湯劑，生藥含量為0.12g/ml。
[0082] 對(duì)照中藥：由以下中藥組合物制備得到的湯劑，生藥含量為0.12g/ml:黨參15份、 陳皮30份、炒白術(shù)18份、茯苓15份、炒米仁30份、半夏9份、蒲公英15份、生牡蠣15份、莪術(shù)15 份、藤梨根30份。
[0083] 2.2分組方法
[0084]設(shè)計(jì)隨機(jī)化方案，制作隨機(jī)信封，進(jìn)行隨機(jī)方案隱藏，將納入研究的患者隨機(jī)分為 三組，分別為化療組、對(duì)照中藥+化療組、本發(fā)明中藥+化療組。
[0085] 2.3治療方法
[0086]化療組:按國際腫瘤術(shù)后化療規(guī)則，術(shù)后行6療程化療。根據(jù)結(jié)直腸癌NCCN最新指 南采用常用的F0LFIRI、XEL0X、F0LF0X4、F0LF0X6方案進(jìn)行化療，具體方案如下：F0LFIRI方 案(伊立替康180mg/m2靜滴dl，亞葉酸靜滴dl，5_氟尿啼啶400mg/m2靜推dl，繼 之以2400mg/m2維持靜推46h，每14d為1個(gè)周期）；XEL0X方案（奧沙利鉑130mg/m2靜滴dl，卡 培他濱1250mg/m2每天2次，口服dl-14,每21d為1個(gè)周期）；F0LF0X4方案（奧沙利鉑85mg/m2 靜滴dl，亞葉酸鈣200mg/m2靜滴dl-2，5-氟尿嘧啶400mg/m2靜推dl-2，5-氟尿嘧啶600mg/m2 維持靜推22hdl-2,每14d為1個(gè)周期）；F0LF0X6方案（奧沙利鉑85mg/m2靜滴dl，亞葉酸鈣 400mg/m2靜滴d1，5-氟尿啼啶400mg/m2靜推d1，5-氟尿啼啶2400mg/m2維持靜滴46h，每14d 為1個(gè)周期）。
[0087] 對(duì)照中藥+化療組:化療方案同化療組，同時(shí)將對(duì)照中藥煎煮制備成生藥含量為 0.12g/ml的湯劑，早晚各200ml溫服。
[0088] 本發(fā)明中藥+化療組:化療方案同化療組，同時(shí)根據(jù)實(shí)施例10煎煮制備生藥含量為 0.12g/ml的湯劑，早晚各200ml溫服。
[0089] 2.4療效評(píng)價(jià)
[0090] 2.4.1統(tǒng)計(jì)生存期
[0091]統(tǒng)計(jì)各組總生存期、平均生存期、中位生存期。
[0092] 2.4.2卡式評(píng)分
[0093]參照卡式評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)患者體力狀況進(jìn)行評(píng)分。
[0094] 2.4.3統(tǒng)計(jì)瘤體療效總有效率
[0095]采用RECIST1.1實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，療效判斷標(biāo)準(zhǔn)如下：
[0096]完全緩解(CR):可見病變完全消失，>4周；
[0097]部分緩解(PR):縮小30%，>4周；
[0098]穩(wěn)定（SD、NC):非PR/PD;
[0099] 進(jìn)展(PD):增加20%，病灶增加前非CR/PR/SD;
[0100]總有效率(0RR)=CR+PR;
[0101] 疾病控制率(DCR)=CR+PR+SD。
[0102] 2.5數(shù)據(jù)處理
[0103]統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS19.0對(duì)各組生存期、卡式評(píng)分、總有效率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量 資料米用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料米用X2檢驗(yàn)，等級(jí)資料米用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異 具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0104] 3研究結(jié)果
[0105] 3.1各組病例數(shù)
[0106] 經(jīng)隨機(jī)方案將納入研究的患者隨機(jī)分為化療組、對(duì)照中藥+化療組、本發(fā)明中藥+ 化療組，共3組。臨床試驗(yàn)結(jié)束后，各組最終納入數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)的病例數(shù)見表1。
[0107] 表1各組病例數(shù)
[0109] 3.2各組生存期比較
[0110]各組生存期統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表2。本發(fā)明中藥+化療組的平均生存期和中位生存期均顯 著高于化療組(P〈〇.05);本發(fā)明中藥+化療組的平均生存期和中位生存期也顯著高于對(duì)照 中藥+化療組(P〈〇.〇5)。
[0111] 表2各組生存期比較
[0112]
[0113] 3.3各組卡式評(píng)分比較
[0114] 按Karnofsky標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估，提高:治療后分值提高10分或以上；降低：治療后分值 減少10分或以上;穩(wěn)定:治療后分值增加或減少小于10分。
[0115]本發(fā)明中藥+化療組的卡氏評(píng)分顯著優(yōu)于化療組(P<0.05)。本發(fā)明中藥+化療組 卡氏評(píng)分也顯著優(yōu)于對(duì)照中藥+化療組(P<〇.05)。
[0116] 表3各組KPS評(píng)分比較
[0117]
[0118] 3.4各組瘤體療效總有效率比較
[0119] 本發(fā)明中藥+化療組瘤體療效總有效率顯著高于化療組(P< 0.05)。本發(fā)明中藥+ 化療組瘤體療效總有效率也顯著高于對(duì)照中藥+化療組(P<〇. 05)。
[0120] 表4各組瘤體療效比較
[0121]
[0122] 綜上，可見應(yīng)用本發(fā)明中藥組合物治療大腸癌效果顯著，能有效延長患者生存期， 改善生活質(zhì)量，提高瘤體療效總有效率及穩(wěn)定率。
[0123]以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對(duì)于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人 員，在不脫離本發(fā)明方法的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和補(bǔ)充，這些改進(jìn)和補(bǔ)充也應(yīng)視為 本發(fā)明的保護(hù)范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療大腸癌的中藥組合物，其特征在于，它由下列重量份的原料藥制成:黨參9-18份、黃芪20-40份、炒白術(shù)9-27份、淫羊藿10-20份、炒米仁20-40份、半夏5-15份、蒲公英 10-20份、生牡蠣10-20份、莪術(shù)10-20份、藤梨根20-40份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，它由下列重量份的原料藥制成:黨 參14-16份、黃芪25-35份、炒白術(shù)15-25份、淫羊藿14-16份、炒米仁25-35份、半夏5-10份、蒲 公英14-16份、生牡蠣14-16份、莪術(shù)14-16份、藤梨根25-35份。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其特征在于，它由下列重量份的原料藥制成:黨 參15份、黃芪30份、炒白術(shù)18份、淫羊藿15份、炒米仁30份、半夏9份、蒲公英15份、生牡蠣15 份、莪術(shù)15份、藤梨根30份。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物的劑型為湯劑、 膠囊劑、顆粒劑、片劑或合劑。5.權(quán)利要求1-4任一所述的中藥組合物在制備治療大腸癌的藥物中的應(yīng)用。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的大腸癌為術(shù)后大腸癌。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療大腸癌的中藥組合物及其用途，所述的中藥組合物由下列重量份的原料藥制成：黨參9-18份、黃芪20-40份、炒白術(shù)9-27份、淫羊藿10-20份、炒米仁20-40份、半夏5-15份、蒲公英10-20份、生牡蠣10-20份、莪術(shù)10-20份、藤梨根20-40份。本發(fā)明的中藥組合物寓攻于補(bǔ)，共奏健脾補(bǔ)腎，扶正抗癌之功。臨床實(shí)驗(yàn)表明其針對(duì)大腸癌療效顯著確切，能有效延長大腸癌患者的生存期，改善生活質(zhì)量，增強(qiáng)近期療效，且具備制備工藝簡單、成本低廉、無毒副作用等優(yōu)點(diǎn)。
【IPC分類】A61K35/618, A61K36/9066, A61P35/00
【公開號(hào)】CN105456949
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201610029566
【發(fā)明人】任建琳, 陳文婷, 靖琳, 陶靈佳, 臧明泉
【申請(qǐng)人】上海市中醫(yī)醫(yī)院
【公開日】2016年4月6日
【申請(qǐng)日】2016年1月18日