一種治療尿失禁的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療尿失禁的藥物組合物及其制備方法 和在制備用于治療尿失禁的藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 尿失禁（urinaryincontinence,UI)是老齡化國(guó)家老年人最常見(jiàn)的癥狀之一，也 是泌尿外科最常見(jiàn)的癥狀之一。作為一種臨床常見(jiàn)疾病，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，并造 成巨大的心理壓力，影響患者在社會(huì)中的正常交往，被稱為"社交癌"。尿失禁是一種常見(jiàn)病 和多發(fā)病，本病雖非致命性疾病，但嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，在20世紀(jì)90年代中期后被 認(rèn)為是影響人類的五大疾病之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，50歲以上老年人尿失禁發(fā)病率在 40%~70%，全世界約有4~5億中老年尿失禁患者。在我國(guó)根據(jù)《2011年中國(guó)統(tǒng)計(jì)年鑒》 統(tǒng)計(jì)，2010年我國(guó)50歲以上老年人口數(shù)約為3. 38億，按世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)的40%~70% 的患病率，我國(guó)尿失禁患病人口應(yīng)在1. 35~2. 36億人之間，同濟(jì)醫(yī)院對(duì)武漢地區(qū)426例18 歲以上成人進(jìn)行尿失禁流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，尿失禁患者136人，占被調(diào)查人群的31. 9%，女 性93人，男性43人，分別占各自人群的40. 3%和22. 1%。北京協(xié)和醫(yī)院在國(guó)內(nèi)進(jìn)行了嚴(yán) 謹(jǐn)、科學(xué)、人樣本的關(guān)于成年女性尿失禁的流行病學(xué)研究，采用流行病學(xué)橫斷面研究，多中 心、分層、隨機(jī)抽樣的方法，研究結(jié)果表明：中國(guó)成年女性尿失禁發(fā)生率為30. 9%，壓力性、 急迫性尿失禁和混合性尿失禁患病率分別為18. 9%、2. 6%和9. 4%。成年婦女尿失禁在50 歲年齡段為患病高峰期。國(guó)內(nèi)外的流行病學(xué)研究結(jié)果都提示，近3成的成年女性受尿失禁 的困擾。
[0003] 中醫(yī)認(rèn)為，尿失禁屬于中醫(yī)學(xué)小便失禁的范疇，主要病因病機(jī)為肺氣虛不能制下， 致膀胱失約；脾中氣下陷，則尿自遺；腎虛不能溫化水液，而尿出不知；心氣不足，小腸傳送 失度而致尿自出；肝經(jīng)疏泄失司，不能調(diào)節(jié)尿道之開(kāi)啟而遺尿。其病雖在膀胱，但與肺脾腎 三臟密切相關(guān)。故中醫(yī)在治療方面以扶正療法為主調(diào)節(jié)人體機(jī)能，整體調(diào)節(jié)，強(qiáng)調(diào)在多個(gè)環(huán) 節(jié)發(fā)揮作用，具有西醫(yī)不可比擬的優(yōu)越性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種治療尿失禁的藥物組合物。
[0005] 本發(fā)明的還一個(gè)目的是提供一種治療尿失禁的藥物組合物的制備方法。
[0006] 本發(fā)明的再一個(gè)目的是提供一種該組合物在制備用于治療尿失禁的藥物中的應(yīng) 用。
[0007] 本發(fā)明提供了一種治療尿失禁的藥物組合物，該藥物組合物的活性成分包含黃 芪、白芍、人參、補(bǔ)骨脂、升麻、益智、五味子和肉桂。
[0008] 該組合物黃芪、人參、益智仁、補(bǔ)骨脂均為適應(yīng)原性藥物，有調(diào)節(jié)人體機(jī)能的作用， 即中醫(yī)所言"扶正療法"，升麻治中氣下陷。其余白芍、五味子、肉桂則從活血，安神順氣等方 面與以輔佐。在組方上，既有補(bǔ)脾肺氣之藥，又有溫腎助陽(yáng)，固攝縮尿之品，佐以升陽(yáng)舉陷， 諸藥配伍共奏補(bǔ)氣溫腎，固攝縮尿之功。故該組合物治療尿失禁，正本清源，標(biāo)本兼治，使疾 病得到治愈。
[0009] 現(xiàn)代藥理學(xué)表明：黃芪有清除氧自由基，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化損傷，調(diào)節(jié)免疫功能，能 夠延緩衰老，補(bǔ)益腎氣。其主要化學(xué)成分有黃芪多糖、皂苷類、黃酮類和氨基酸等，其中黃 芪多糖發(fā)揮著極其重要的生物功能，具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗動(dòng)脈粥樣硬化、降血糖、抗病 毒、治療代謝性紊亂、遲發(fā)性神經(jīng)退行性疾病及抗衰老等作用；黃芪皂苷具有多種藥理活 性，主要包括免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、降血糖、抗病毒、多臟器保護(hù)等作用。白芍中含有多種化學(xué) 成分，包括單萜及其苷類、黃酮、鞣質(zhì)、多糖等，其主要有效成分為芍藥苷。研究發(fā)現(xiàn)，芍藥苷 具有顯著的抗炎、免疫調(diào)節(jié)和保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞等藥理作用。人參主要含有人參皂甙、人參多 糖、焦谷氨酸、三醇和抗嗎啡類物質(zhì)等多種化學(xué)成分。人參具有改善困應(yīng)激、耗竭、抑制或衰 老所致的功能低下等作用，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)人參皂苷對(duì)腎臟具有抗氧化、抗纖維化、改善微循 環(huán)、抗血管增殖、抑制血小板聚集、抗炎、提高免疫等生理活性，能降低血糖、降低血脂，保護(hù) 糖尿病腎病，改善腎功能。補(bǔ)骨脂的化學(xué)成分主要包括香豆素、苯并呋喃、黃酮及單萜酚等 類型化合物。有試驗(yàn)結(jié)果表明：補(bǔ)骨脂提取物有顯著增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用；升麻主要 有效成分為總皂苷?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，升麻總皂苷具有較強(qiáng)的抗病毒、抗炎、抗氧化、降血 脂和較強(qiáng)的記憶改善作用。益智中主要含有二芳基庚烷類、黃酮類、倍半萜類、留醇及其苷 類多種化學(xué)成分?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，益智本身具有縮尿作用外，還具有抗癌、強(qiáng)心、舒張 血管、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗過(guò)敏、抗衰老、抗氧化、提高免疫力、神經(jīng)保護(hù)等多方面藥理活性。五味 子有效成分為木脂素類化合物。還含有萜類、粗多糖、有機(jī)酸等化學(xué)成分?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究 證明，五味子對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等均有調(diào)節(jié)作用，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)其在抑 制腫瘤、保護(hù)肝臟、抗氧化、抗衰老等方面也有作用。肉桂主要有效成分為桂皮醛、肉桂酸、 香豆素、桂皮醇等。肉桂具有多種藥理作用，主要表現(xiàn)在對(duì)消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、免疫系統(tǒng) 具有鎮(zhèn)痛、抗菌和抗腫瘤等方面的作用。
[0010] 在本發(fā)明提供的藥物組合物中，所述黃芪、白芍、人參、補(bǔ)骨脂、升麻、益智、五味 子、肉桂的原料藥材的重量份配比可以為：黃芪9~30份、白芍5~20份、人參2~15份、 補(bǔ)骨脂3~17份、升麻1~12份、益智2~15份、五味子1~10份、肉桂1~8份；
[0011] 優(yōu)選為黃芪1〇~15份、白芍8~12份、人參5~10份、補(bǔ)骨脂5~10份、升麻 3~7份、益智3~7份、五味子2~6份、肉桂1~5份；
[0012] 更優(yōu)選為黃芪12份、白芍10份、人參7份、補(bǔ)骨脂7份、升麻5份、益智5份、五味 子3份、肉桂2份。
[0013] 在本發(fā)明提供的藥物組合物中，還可以含有藥劑學(xué)可接受的輔料。其中，所述藥劑 學(xué)可接受的輔料可以包括：乳糖、糊精、淀粉、可壓性淀粉、微晶纖維素、甲基纖維素、β-環(huán) 糊精、羥甲基纖維素、羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅膠和木糖醇 中的一種或多種。
[0014] 根據(jù)本發(fā)明提供的藥物組合物，其中，所述藥物組合物可以為口服劑型，優(yōu)選為顆 粒劑、片劑、咀嚼片、膠囊劑、軟膠囊劑、散劑、丸劑、煎膏劑和糖漿劑。
[0015] 本發(fā)明還提供了上述藥物組合物的制備方法。所述藥物組合物的制備方法包括將 黃芪、白芍、人參、補(bǔ)骨脂、升麻、益智、五味子、肉桂的混合物用醇和/或水提取、提取揮發(fā) 油后，濾去沉淀后濃縮。
[0016] 本發(fā)明的制備方法還可以包括向濃縮得到的濃縮液中加入藥劑學(xué)可接受的輔料， 制成制劑。
[0017] 優(yōu)選地，所述藥物組合物的制備方法可以包括如下步驟：
[0018] ⑴將黃苗、白芍、人參、補(bǔ)骨脂、升麻、益智、五味子、肉桂的混合物用水或重量百 分比為10%~80%的乙醇的水溶液煎煮提取，所述的水或乙醇水溶液的用量為藥材重量 的6-16倍，該倍數(shù)為重量比。將提取液濾過(guò)，減壓濃縮至為藥材重量的0. 5-5倍；優(yōu)選地濃 縮至為藥材重量的1-2倍；優(yōu)選地用水煎煮提取2~4次，每次1~3小時(shí)，將提取液濾過(guò)， 減壓濃縮；水的用量為藥材重量的8~12倍。
[0019] (2)向濃縮液中加入體積濃度80~100%的乙醇至乙醇的體積含量為40~75%， 靜置過(guò)夜，濾去沉淀，優(yōu)選地加入體積含量92~98 %的乙醇至乙醇的體積含量為50~ 60% ；
[0020] (3)濃縮液中加入藥劑學(xué)可接受的輔料，混勻；
[0021] (4)真空干燥，粉碎過(guò)篩或制粒，壓片，滅菌。
[0022] 本發(fā)明還提供了所述藥物組合物或者按照本發(fā)明方法制得的藥物組合物在制備 用于治療尿失禁的藥物中的應(yīng)用。
[0023] 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于：本發(fā)明提供的藥物組合物，方簡(jiǎn)藥精，功專效著，成本低廉，藥 源廣，該組合物具有補(bǔ)氣溫腎，固攝縮尿的功效。用于治療尿失禁。能提高腎陽(yáng)虛模型小鼠 的體溫和白細(xì)胞水平，增加腎陽(yáng)虛癥模型小鼠的游泳存活時(shí)間，對(duì)大鼠具有明顯的抗安體 舒通利尿作用。
【具體實(shí)施方式】
[0024] 下面結(jié)合【具體實(shí)施方式】對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的詳細(xì)描述，給出的實(shí)施例僅為了闡 明本發(fā)明，而不是為了限制本發(fā)明的范圍。
[0025] 實(shí)施例1
[0026] 本實(shí)施例用于說(shuō)明本發(fā)明的藥物組合物的制備
[0027] (1)將黃芪480g、白芍400g、人參280g、補(bǔ)骨脂280g、升麻200g、益智200g、五味子 120g、肉桂80g。水煎提3次，每次用20400ml水煎2小時(shí)，水提液濾過(guò)，減壓濃縮至2040g;
[0028](2)濃縮液放冷后加入95 % (V/V)的乙醇至醇含量為60 % (V/V)，靜置過(guò)夜，濾去 沉淀；
[0029] (3)濾液減壓濃縮至750ml，為實(shí)施例6樣品1 ;
[0030] (4)剩余濃縮液中加入125g乳糖，250g淀粉，混勻；
[0031] (5)真空干燥，粉碎過(guò)6號(hào)篩，用95 %乙醇制成顆粒，壓制成片劑1000片，分裝，滅 菌。
[0032] 實(shí)施例2
[0033] (1)將黃芪520g，煎提2次，每次用5200ml水煎提1小時(shí)，提取液濾過(guò)，減壓濃 縮至550ml;將白芍360g，煎提2次，每次用3600ml水煎提1小時(shí)，提取液濾過(guò)，減壓濃縮 至350ml;將人參280g，煎提2次，每次用2800ml水煎提1小時(shí)，提取液濾過(guò)，減壓濃縮 至300ml;將補(bǔ)骨脂300g，煎提2次，每次用3000ml水煎提1小時(shí)，提取液濾過(guò)，減壓濃縮 至300ml;將升麻220g，煎提2次，每次用2200ml水煎提1小時(shí)，提取液濾過(guò)，減壓濃縮 至200ml;將益智200g，煎提2次，每次用2000ml水煎提1小時(shí)，提取液濾過(guò)，減壓濃縮 至200ml;將五味子140g，煎提2次，每次用1400ml水煎提1小時(shí)，提取液濾過(guò)，減壓濃縮 至150ml;將肉桂100g，煎提2次，每次用1000ml水煎提1小時(shí)，提取液濾過(guò)，減壓濃縮至 100ml〇
[0034](2)合并濃縮液，混勻，加入95% (V/V)的乙醇至醇含量為60% (V/V)，靜置過(guò)夜， 濾去沉淀，并將濾液減壓濃縮至750ml;
[0035] (3)濃縮液中加入125g乳糖，250g淀粉，混勻；
[0036] (4)真空干燥，粉碎過(guò)6號(hào)篩，用95%乙醇制成顆粒，壓制成片劑1000片，分裝，滅 菌。
[0037] 實(shí)施例3
[0038] 本實(shí)施例用于說(shuō)明本發(fā)明的藥物組合物的制備
[0039] (1)將黃芪500g、白芍400g、人參300g、補(bǔ)骨脂250g、升麻160g、益智220g、五味子 l〇〇g、肉桂l〇〇g，煎提2次，每次用80%乙醇20300ml煎提1小時(shí)，提取液濾過(guò)，減壓濃縮至 1200g;為實(shí)施例6樣品2 ;
[0040] (2)剩余濃縮液中加入25g二氧化硅，220g淀粉，混勻；
[0041] (3)真空干燥，粉碎過(guò)5號(hào)篩，填裝成1000粒膠囊，灌裝，滅菌。
[0042] 實(shí)施例4
[0043] 本實(shí)施例用于說(shuō)明本發(fā)明的藥物組合物的制備
[0044] (1)將黃芪900g、白芍840g、人參640g、補(bǔ)骨脂560g、升麻460g、益智360g、五味子 3〇〇g、肉桂120g，煎提3次，每次用41800ml水煎2小時(shí)，水提液濾過(guò)，減壓濃縮至2200g;
[0045] (2)