一種用于氣陰兩虛型心房顫動(dòng)的中藥組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種預(yù)防必房顫動(dòng)的藥物制劑及其制備方法，特別涉及一種預(yù)防必房 顫動(dòng)中血栓形成的天然活性藥物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 必房顫動(dòng)（W下簡(jiǎn)稱(chēng)房顫）是臨床上常見(jiàn)的必律失常之一，其證候、病因、病機(jī)等 在歷代文獻(xiàn)中早有記載，是指必房快速的無(wú)序激動(dòng)和無(wú)效收縮，且房顫是腦卒中的獨(dú)立危 險(xiǎn)因素，可增加腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)。祖國(guó)醫(yī)學(xué)根據(jù)房顫的不同臨床表現(xiàn)，將其歸屬于"必棒"、"怔 忡"等疾病范疇。中國(guó)中醫(yī)藥學(xué)會(huì)中醫(yī)診斷專(zhuān)業(yè)委員會(huì)將房顫定名為"必動(dòng)棒"。流行病學(xué) 調(diào)查顯示，我國(guó)房顫總患病率為0. 61%，估計(jì)房顫患者有800多萬(wàn)，給人們健康造成極大威 脅，嚴(yán)重影響中老年人生活質(zhì)量。
[0003] 房顫的病因病機(jī)，不同醫(yī)家有著不同看法，但隨著臨床實(shí)踐的深入，逐步認(rèn)識(shí)到其 本質(zhì)是本虛標(biāo)實(shí)，其辨證要點(diǎn)本虛包括氣血陰陽(yáng)之虛，標(biāo)實(shí)有癒血、氣滯、寒凝、姨濁等。
[0004] 房顫患者必臟左必房?jī)?nèi)尤其是左必耳內(nèi)易形成附壁血栓，脫落后可導(dǎo)致血栓栓塞 事件發(fā)生。血栓事件是房顫患者常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，具有一定的致死性與致殘性。研究表 明，房顫患者血栓栓塞事件的危險(xiǎn)性是竇性必律者的5-17倍，占全部腦梗死的10% -15%。 房顫引起血栓栓塞的機(jī)制與房顫患者血小板功能異常具有一定關(guān)系。血小板活化是血栓形 成的始動(dòng)環(huán)節(jié)。
[0005] 氣陰兩虛是房顫的主要病機(jī)，但房顫的證候變化十分復(fù)雜。從臨床患者的表現(xiàn)來(lái) 看，單純的表現(xiàn)為氣陰兩虛的不十分多見(jiàn)，多數(shù)W虛中有實(shí)，虛實(shí)夾雜并見(jiàn)。氣陰兩虛可導(dǎo) 致多種病理變化，主要體現(xiàn)兩方面；一方面，影響必臟的功能活動(dòng)，體現(xiàn)于氣血的運(yùn)行；另 一方面體現(xiàn)于對(duì)其他臟腑功能活動(dòng)的影響。由于必氣不足，氣血運(yùn)行不暢，姨濁、血癒、水 濕、氣滯等病邪的形成是本病的一大特點(diǎn)。
[0006] 目前對(duì)房顫的中醫(yī)辯證分型尚未統(tǒng)一，房顫分為四型：必陽(yáng)虛脫證采用益氣回陽(yáng)、 固脫復(fù)脈的治法，方用參附龍牡湯加減；氣陰兩虛證采用益氣養(yǎng)陰生脈的治法，方選生脈飲 合四物湯加味，若屬氣虛血虧者給予炙甘草湯；姨癖瘦阻證采用豁姨巧癒通絡(luò)的治法；水 飲凌必證采用益氣活血化飲的治法。
[0007] 西藥對(duì)房顫的治療原則是①控制必室率，保護(hù)必臟功能；②轉(zhuǎn)復(fù)房顫，恢復(fù)并維持 竇性必律；⑨防止血栓栓塞事件發(fā)生；④阻止必房的電重構(gòu)和結(jié)構(gòu)重構(gòu)。其中，①控制必室 率、保護(hù)必臟功能主要采用目受體阻斷劑、非二氨化巧類(lèi)巧枯抗劑和洋地黃類(lèi)藥物等；② 轉(zhuǎn)復(fù)房顫，恢復(fù)并維持竇性必律的主要藥物為I A類(lèi)、I C類(lèi)和III類(lèi)抗必律失常藥物，其中 I A類(lèi)抗必律失常藥物有奎尼了、普魯卡因胺等；I C類(lèi)抗必律失常藥物有氣卡尼、恩卡尼 和普羅帕麗等；III類(lèi)抗必律失常藥物有胺賄麗、伊布利特、決奈達(dá)隆等；⑨防止血栓栓塞事 件發(fā)生的藥物如阿司匹林、維生素 K、達(dá)比加群、利伐沙班等；④阻止必房的電重構(gòu)和結(jié)構(gòu) 重構(gòu)的藥物主要有腎素-血管緊張素-醒固麗系統(tǒng)（RAA巧抑制劑；其他藥物如他汀類(lèi)、血 管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑/血管緊張素 II受體枯抗劑（ACEI/ARB)。
[0008] 隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科技手段的進(jìn)步，人們對(duì)房顫的認(rèn)識(shí)更加深入，但是導(dǎo)致房顫的原 因眾多，而且辨證分型比較復(fù)雜，因此，運(yùn)用祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)豐富的經(jīng)驗(yàn)和理論，開(kāi)發(fā)出對(duì)發(fā) 病環(huán)節(jié)有針對(duì)性的中藥制劑，為進(jìn)一步提高臨床療效提供科學(xué)依據(jù)將是今后研究的重中之 重。
[0009] 目前同類(lèi)產(chǎn)品在市場(chǎng)的狀況；參茂片、穩(wěn)必顆粒、參松養(yǎng)必膠囊、華佗再造丸是目 前在市場(chǎng)上最頻繁使用的同類(lèi)產(chǎn)品。主治范圍W房顫必氣虛兼陰虛或腎陰虛為主癥。其治 療主要方面忽視了房顫患者重要的抗凝治療，在抗凝或抗血小板方面缺乏證據(jù)。
[0010] 本發(fā)明的用于氣陰兩虛型房顫的中藥組合物針對(duì)房顫患者最常見(jiàn)證候-氣陰兩 虛證為治療主證，主治范圍不僅通過(guò)益氣養(yǎng)陰安神達(dá)到減慢必室率或轉(zhuǎn)竇的目的，而且更 注重房顫治療中的抗凝血的作用。本發(fā)明組合物具有明顯的抗凝血及活血化癒的作用，能 夠有效防止房顫過(guò)程中由于血流動(dòng)力學(xué)變化而引起血栓形成的可能。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011] 本發(fā)明的首要目的是針對(duì)上述問(wèn)題提供一種用于氣陰兩虛型必房顫動(dòng)的中藥組 合物及其制備方法，本發(fā)明的組合物針對(duì)氣陰兩虛型必房顫動(dòng)的發(fā)病病因，采用多種中藥 相互配合，其活性成分的互相協(xié)同增效，有效地降低房顫發(fā)生率，復(fù)發(fā)率，改善房顫時(shí)出現(xiàn) 的必棒胸悶等主觀不適，針對(duì)房顫氣陰兩虛的病理狀態(tài)進(jìn)行有效調(diào)整，本發(fā)明組合物對(duì)預(yù) 防和治療氣陰兩虛型必房顫動(dòng)的療效高，無(wú)任何毒副作用，而且停藥房顫復(fù)發(fā)率低。
[0012] 為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明一方面提供一種用于氣陰兩虛型必房顫動(dòng)的中藥組 合物，包括如下原料；生黃茂、北沙參、麥冬、五味子、玻巧粉、玄參、丹參、酸要仁、贈(zèng)晚、僵蠶
[0013] 其中，所述原料藥的重量份配比為；生黃茂5-30、北沙參5-12、麥冬6-12、五味子 1. 5-6、玻巧1. 5-3、玄參9-15、丹參9-15、酸要仁6-15、贈(zèng)晚3-10、僵蠶3-10。
[0014] 特別是，所述原料藥的重量份配比優(yōu)選為；生黃茂20-30、北沙參9-12、麥冬9-12、 五味子3-6、玻巧2-3、玄參10-15、丹參10-15、酸要仁9-15、贈(zèng)晚5-10、僵蠶5-10。
[0015] 尤其是，所述原料藥的重量份配比為；生黃茂30、北沙參12、麥冬12、五味子6、玻 巧2、玄參15、丹參15、酸要仁15、贈(zèng)晚10、僵蠶10。
[0016] 本發(fā)明的中藥組合物益氣養(yǎng)陰是用于治療氣陰兩虛型房顫的基本法則，W黃茂、 北沙參、麥冬W益氣養(yǎng)陰為君藥；五味子、酸要仁酸甘化陰寧必安神為臣藥；丹參、玄參涼 血清必除煩，活血通脈；贈(zèng)晚、僵蠶媳風(fēng)定棒共為佐使。
[0017] 北沙參，麥冬取其下足少陰W滋水主，水盛可W伏火、此非補(bǔ)必之陽(yáng)，補(bǔ)必之神耳； 凡果核之有仁，猶必之有神也，補(bǔ)血無(wú)如酸要仁，其神存耳；黃茂之甘W補(bǔ)必氣，五味酸W收 必氣，必氣和而神自歸矣；玄參之咸W補(bǔ)必血，丹參之寒W清血中之火，必血足而神自藏矣； 玻巧寧必復(fù)脈、定棍安神、活血利水。贈(zèng)晚、僵蠶；合用巧風(fēng)通絡(luò)，媳風(fēng)定際，定棒安神。達(dá)到 治療氣陰兩虛型必房顫動(dòng)W及合并癥的目的。
[0018] 其中，黃茂為豆科植物蒙古黃茂或膜芙黃茂的干燥根，性溫、味甘，歸肺、脾經(jīng)，素 有"補(bǔ)藥之長(zhǎng)"之稱(chēng)，具有補(bǔ)氣固表，利尿巧毒，排賊，斂瘡生肌的功能，主要用于氣虛乏力， 食少便糖，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表虛自汗，氣虛水腫，痛痕難潰，久潰不斂，血虛 邊黃，內(nèi)熱消渴；慢性腎炎蛋白尿，糖尿病等。
[0019] 黃茂的化學(xué)成分為黃麗及黃麗式；如毛蕊異黃麗、2' ,4'二居基-5,6-二甲氧基 異黃麗、3-居基-9,10-二甲氧基紫檀焼，黃茂皂式I、V、ΠΙ ;還含有大量的黃茂多糖W及 目-谷醬醇、亞油酸、亞麻酸、膽堿、甜菜堿、氨基酸、藏糖、葡萄糖醒酸及微量的葉酸等。
[0020] 黃茂的功用甚多，例如黃茂能使管狀血管和腎臟血管擴(kuò)張，并使全身末梢血管擴(kuò) 張，皮膚循環(huán)暢盛，血壓下降；能加強(qiáng)必臟收縮，對(duì)衰竭的必臟有強(qiáng)必作用；黃茂具有降低 血糖和抑菌的作用；能加強(qiáng)正常必臟收縮，對(duì)衰竭的必臟有強(qiáng)必作用；能使管狀血管和腎 臟血管擴(kuò)張，并使全身末梢血管擴(kuò)張，皮膚循環(huán)暢盛，使高血壓患者血壓下降；能顯著降低 成纖維細(xì)胞膠原合成速率，改善結(jié)締組織增生和血管硬化，增加血管彈性，提高供血量，從 而使衰老機(jī)體的動(dòng)脈硬化癥狀得到改善。黃茂中的有效成分可改善充血性必力衰竭的左室 構(gòu)型和射血功能，增加缺血必肌大鼠的必臟功能，不會(huì)加重缺血必肌的細(xì)胞損害，顯著增加 必肌細(xì)胞膜巧泉活性，增加細(xì)胞內(nèi)巧離子的轉(zhuǎn)運(yùn)，從而減少必肌細(xì)胞內(nèi)巧離子的過(guò)多積聚。 在對(duì)病毒感染的必肌細(xì)胞的研究中發(fā)現(xiàn)，黃茂注射液可抑制病毒感染細(xì)胞的k型巧通道 電流的增加，減輕病毒對(duì)鋼巧交換電流，并使鋼巧交換電流的逆轉(zhuǎn)電位負(fù)移。而且黃茂總巧 可增加病毒感染必肌細(xì)胞肌質(zhì)網(wǎng)巧泉的mRNA的表達(dá)，并可提高肌質(zhì)網(wǎng)巧泉的活力。黃茂多 糖能明顯對(duì)抗氯化頓誘發(fā)的大鼠必率失常和氯仿誘發(fā)的小鼠房顫，減慢必律。
[0021] 方中重用生黃茂補(bǔ)宗氣為主，生黃茂味甘、性溫，脾肺之氣兼顧，并具升陽(yáng)之性，故 對(duì)宗氣不足、大氣下陷者尤宜。黃茂中的有效成分可改善充血性必力衰竭的左室構(gòu)型和射 血功能，增加缺血必肌大鼠的必臟功能，不會(huì)加重缺血必肌的細(xì)胞損害，顯著增加必肌細(xì)胞 膜巧泉活性，增加細(xì)胞內(nèi)巧離子的轉(zhuǎn)運(yùn)，從而減少必肌細(xì)胞內(nèi)巧離子的過(guò)多積聚W。有研究 表明，黃茂多糖能明顯對(duì)抗氯化頓誘發(fā)的大鼠必率失常和氯仿誘發(fā)的小鼠房顫，減慢必律。
[0022] 北沙參為傘形科植物珊瑚菜Glehnia littoralis Rr. Schmi化ex Miq.的干 燥根，性微寒，味甘、微苦，歸肺、胃經(jīng)。具有養(yǎng)陰清肺，益胃生津的功效，主要用于肺熱燥 咳，勞嗽姨血，熱病津傷口渴。北沙參的根含香豆素、生物堿、豐富的淀粉，其中香豆素類(lèi) 化合物：補(bǔ)骨脂素、香巧內(nèi)醋、花椒毒素、異歐前胡內(nèi)醋、歐前胡內(nèi)醋、香巧素、9-秘牛兒醇 基補(bǔ)骨脂素、9-甲氧基異歐前胡內(nèi)醋、花椒毒酪、別異歐前胡內(nèi)醋、9-(1,1-二甲基帰丙 基）-4-居基補(bǔ)骨脂素、印度磕梓素、東嘗營(yíng)素、7-0- (3, 3-二甲基帰丙基）-東嘗營(yíng)素、歐芹 酪-7-0-目-龍膽二糖式；還含北沙參多糖；磯脂140-150mg/100g，其中卵磯脂（lecithin) 約占51 %，腦磯脂。
[0023] 現(xiàn)代藥理研究表明；北沙參有免疫抑制作用，對(duì)小鼠脾臟溶血空斑形成細(xì)胞的抑 制作用、對(duì)小鼠血清凝集素效價(jià)的抑制作用、對(duì)正常人血淋己細(xì)胞具有體外增生作用；北沙 參的己醇提取物能使正常家兔體溫輕度下降、對(duì)傷寒疫苗引起發(fā)熱的家兔也有降溫作用、 還有鎮(zhèn)痛（兔牙髓電刺激法）；北沙參水浸液對(duì)離體蛙必低濃度加強(qiáng)收縮，高濃度抑制收縮 直至必室停跳；麻醉兔靜脈注射水浸液可使血壓稍有上升，呼吸加強(qiáng)。
[0024] 五味子為木蘭科植物五味子Schisan化a chinensis (Turcz. )Baill.或華中五味 子Schisan化a s地enanthera Rehd. et Wils.的干燥成熟果實(shí)。性溫，味酸、甘；歸肺、必、 腎經(jīng)，具有收斂固澀，益氣生津，補(bǔ)腎寧必的作用，能益氣養(yǎng)必，用于治療久嗽虛喘，夢(mèng)遺滑 精，遺尿尿頻，久瀉不止，自汗，盜汗，津傷口渴，短氣脈虛，內(nèi)熱消渴，必棒失眠等癥。
[00巧]五味子含五味子素、脫氧五味子素、新一味子素、五味子醇、五味子醋A、B、C、D、E、 尸、6、山1、1(1、1(2、1(3、1^、1^2、]\11、]\12、肥，0，1?等。果實(shí)含多種木脂素；戈米辛4、戈米辛6即 華中五味子醋B、戈米辛C即華中五味子醋A、戈米辛F、G，五味子素即五味子醇A、戈米辛D、 戈米辛Η、當(dāng)歸醜戈米辛Η,己豆醜戈米辛Η,苯甲酸戈米辛Η,戈米辛J，前戈米辛等；還含揮 發(fā)油，其成分有α-側(cè)柏帰、α-及目-薇帰、棒帰、α-水芹帰、目-松油帰、4-松油帰醇、 α -松油帰醇、α -(王古）（王己）帰、目-攬香帰、富蒲二帰、α -及目-雪松帰、澄花叔醇、 織醒、2-十一焼麗及對(duì)-異丙基苯甲酸等。
[0026] 現(xiàn)代藥理研究表明五味子果實(shí)揮發(fā)油對(duì)戊己比妥鋼引起小鼠睡眠時(shí)間均明顯縮 短（Ρ< 0.001)。其縮短戊己比妥鋼引起睡眠時(shí)間的機(jī)理，可能是對(duì)肝藥酶誘導(dǎo)作用所致。 五味子醇己和五味子素對(duì)小鼠具有鎮(zhèn)靜作用；五味子可使小鼠自主活動(dòng)明顯減少，增大劑 量可明顯增強(qiáng)中樞安定藥氯丙嗦及利血平對(duì)自個(gè)活動(dòng)的抑制作用，并對(duì)抗中樞興奮藥苯丙 胺對(duì)自主活動(dòng)的興奮作用。對(duì)肝臟具有保護(hù)作用，能明顯地促進(jìn)肝糖原的