一種治療過(guò)敏性哮喘的中藥組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體設(shè)及一種治療過(guò)敏性哮喘的中藥組合物及其制備 方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 支氣管哮喘是由多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病，運(yùn)種慢性炎癥 與氣道高反應(yīng)性相關(guān)，通常出現(xiàn)廣泛而多變的可逆性氣流受限，導(dǎo)致反復(fù)發(fā)作的喘息、氣 促、胸悶和（或）咳嗽等癥狀，多在夜間和（或）清晨發(fā)作、加劇。嚴(yán)重的時(shí)候全身青紫，嚴(yán) 重的患者呼吸音會(huì)突然消失。
[0003] 哮喘發(fā)病的危險(xiǎn)因素包括宿主因素（遺傳因素）和環(huán)境因素兩個(gè)方面。遺傳因素 在很多患者身上都可W體現(xiàn)出來(lái)，比如絕大多數(shù)患者的親人（有血緣關(guān)系、近Ξ代人）當(dāng) 中，都可W追溯到有哮喘（反復(fù)咳嗽、喘息）或其他過(guò)敏性疾?。ㄟ^(guò)敏性鼻炎、特應(yīng)性皮炎） 病史。大多數(shù)哮喘患者屬于過(guò)敏體質(zhì)，本身可能伴有過(guò)敏性鼻炎和特應(yīng)性皮炎，或者對(duì)常見(jiàn) 的經(jīng)空氣傳播的變應(yīng)原（蛾蟲(chóng)、花粉、寵物、霉菌等）、某些食物（堅(jiān)果、牛奶、花生、海鮮類(lèi) 等）、藥物過(guò)敏等。
[0004] 目前，中醫(yī)藥在治療過(guò)敏性哮喘領(lǐng)域仍屬空白，本發(fā)明在總結(jié)綜合治療成功與失 敗經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上，遵循現(xiàn)代中醫(yī)藥理論，經(jīng)過(guò)大量試驗(yàn)研究，找到一種有效治療過(guò)敏性哮喘的 中藥組合物。

【發(fā)明內(nèi)容】
陽(yáng)〇化]本發(fā)明的目的是提供一種治療過(guò)敏性哮喘的中藥組合物。
[0006] 本發(fā)明的另一目的是提供該治療過(guò)敏性哮喘的中藥組合物的制備方法。 陽(yáng)007] 本發(fā)明的目的是通過(guò)W下方式實(shí)現(xiàn)的：
[000引一種治療過(guò)敏性哮喘的中藥組合物，該組合物由如下重量份的組分制成：
[0009] 防風(fēng)10-15重量份、紫蘇葉10-15重量份、炙麻黃2-6重量份、五味子7-9重量份、 白果7-9重量份、苦杏仁7-9重量份、紫苑7-9重量份、山英肉7-9重量份、辛夷7-9重量份。
[0010] 上述治療過(guò)敏性哮喘的中藥組合物優(yōu)選由如下重量份的組分制成： 陽(yáng)011] 防風(fēng)10-12重量份、紫蘇葉10-12重量份、炙麻黃4-6重量份、五味子7-8重量份、 白果7-8重量份、苦杏仁7-8重量份、紫苑7-8重量份、山英肉7-8重量份、辛夷7-8重量份。
[0012] 上述治療過(guò)敏性哮喘的中藥組合物最優(yōu)選由如下重量份的組分制成：
[0013] 防風(fēng)10重量份、紫蘇葉10重量份、炙麻黃6重量份、五味子8重量份、白果8重量 份、苦杏仁8重量份、紫苑8重量份、山英肉8重量份、辛夷8重量份。
[0014] 本發(fā)明治療過(guò)敏性哮喘的中藥組合物加入藥學(xué)允許的輔料制備顆粒劑、膠囊劑、 片劑或丸劑。
[0015] 本發(fā)明所述的中藥組合物的制備方法包括如下步驟：
[0016] 將紫蘇葉、辛夷用水蒸氣蒸饋法提取揮發(fā)性成分，采用β-環(huán)糊精包合后備用，藥 渣與防風(fēng)、炙麻黃、苦杏仁合并，分別加水煎煮1-3次，每次1-3小時(shí)，合并提取液，濃縮成 50°C條件下相對(duì)密度為1. 10~1. 15的清膏，醇沉至醇含量60% -70%，取上清液濃縮制成 50°C條件下相對(duì)密度為1. 25~1. 30的清膏備用；五味子、白果、紫斃、山英肉用60% -70% 乙醇提取1-3次，每次1-3小時(shí)，合并醇提液，濃縮制成50°C條件下相對(duì)密度為1. 25~1. 30 的清膏；將上述各清膏合并，干燥，粉碎，加入揮發(fā)油包合物，混勻，即得。
[0017] 上述中藥組合物的制備方法具體包括如下步驟：
[0018] 將紫蘇葉、辛夷用水蒸氣蒸饋法提取揮發(fā)性成分，采用β-環(huán)糊精包合后備用，藥 渣與防風(fēng)、炙麻黃、苦杏仁合并，分別加10倍量水煎煮3次，每次1. 5小時(shí)，合并提取液，濃 縮成50°C條件下相對(duì)密度為1. 10~1. 15的清膏，醇沉至醇含量70%，取上清液濃縮制成 50°C條件下相對(duì)密度為1. 25~1. 30的清膏備用；五味子、白果、紫斃、山英肉用60%乙醇 提取Ξ次，每次2. 5小時(shí)，合并醇提液，濃縮制成50°C條件下相對(duì)密度為1. 25~1. 30的清 膏；將上述各清膏合并，干燥，粉碎，加入揮發(fā)油包合物，混勻，即得。
[0019] 本發(fā)明中藥組合物在制備治療過(guò)敏性哮喘的藥物中應(yīng)用具有顯著的效果。
[0020] 本發(fā)明組合物從兩個(gè)方面針對(duì)過(guò)敏性哮喘的治療，其一疏風(fēng)宣降肺氣，即從舒緩 氣道方面改善氣道李急，對(duì)氣道高反應(yīng)W舒緩作用；其二即是通資降氣平喘，針對(duì)鼻塞、氣 急、喘促，改善肺之肅降功能。
[0021] 發(fā)明人在臨床上形成了對(duì)哮喘的總體分析，并根據(jù)當(dāng)前哮病診療方面加W分析， 認(rèn)為"熱哮、寒哮，疲為中心伏疲為夙疲"的認(rèn)識(shí)，一直受到關(guān)注，且教科書(shū)，諸多論著均已 反復(fù)論證。而另一組即具有過(guò)敏因素基礎(chǔ)，甚致具有體質(zhì)稟賦，家族因素患者占有較大比例 的"風(fēng)哮"亦感論證不多，從風(fēng)論治者更顯不足，反復(fù)研究根據(jù)臨床用藥進(jìn)行了再次篩選確 定了此處方。
[0022] 該方中W防風(fēng)、蘇葉為君，其意在于疏風(fēng)、抗敏之意，二藥亦在臨床構(gòu)成從風(fēng)論治。 防風(fēng)，疏風(fēng)桂風(fēng)，對(duì)呼吸系統(tǒng)過(guò)敏性疾病有療效。蘇葉，疏風(fēng)，對(duì)氣道疾患類(lèi)應(yīng)用較多，二者 均有疏風(fēng)宣肺、抗敏緩急之功；
[0023] 方中炙麻黃、紫苑、杏仁為臣藥，麻黃為疏風(fēng)降氣及宣肺平喘之大藥，治療胸悶喘 哮之要藥，有專(zhuān)家也曾善用麻黃治療哮喘的經(jīng)驗(yàn)；紫苑、杏仁更是宣肅肺之氣，潤(rùn)肺下氣，針 對(duì)哮喘悠氣喘急而用，助麻黃共應(yīng)對(duì)哮喘發(fā)作，或慢性持續(xù)而治；
[0024] 方中白果、五味子、山英肉均有納氣斂肺、舒緩氣道的作用，針對(duì)臨床氣道高反應(yīng) 所擇取藥物W助君、臣藥W求降氣、納氣、斂肺，定喘，Ξ藥為佐藥； 陽(yáng)0巧]辛夷，疏風(fēng)通資，亦有抗過(guò)敏之療效，取其為使藥。
[00%] 全方不屬過(guò)寒、過(guò)熱方，方為不寒不熱，即"辛平為主"W治風(fēng)邪為患，用W舒緩氣 道，宣降肺氣，調(diào)理肅降失常，平喘且兼通資為法，W應(yīng)對(duì)哮喘見(jiàn)風(fēng)證者之治療總意。
【具體實(shí)施方式】
[0027]W下通過(guò)試驗(yàn)例來(lái)進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述的藥物的有益效果，運(yùn)些試驗(yàn)例包括本 發(fā)明藥物（W下稱(chēng)哮喘方）的急性毒性實(shí)驗(yàn)和藥效學(xué)試驗(yàn)。 陽(yáng)0測(cè)一、藥效實(shí)驗(yàn)：
[0029] 1、材料
[0030] 1. 1受試藥
[0031]哮喘方：按照實(shí)施例1方法制備得到。 陽(yáng)03引 1. 2對(duì)照藥
[0033] 醋酸地塞米松片：規(guī)格0.75mg/片，批號(hào)：130125201,辰欣藥業(yè)股份有限公司
[0034] 1. 3 動(dòng)物
[0035] SD大鼠50只，雄性，體重180~200g，清潔級(jí)，上海西普而-必凱實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公 司，合格證號(hào)：（滬）2008-0016。
[0036] 1. 4試劑
[0037]卵白蛋白 0VA，貨號(hào)：A5503,（sigma);氨氧化侶A1(0H)3,貨號(hào) 239186,（sigma); IL-4、IFN-丫及TGF-β1試劑盒，批號(hào)20141120,由北京華英生物技術(shù)研究所提供。
[0038] 2、實(shí)驗(yàn)方法
[0039] 2. 1大鼠過(guò)敏性哮喘模型建立
[0040] 60只大鼠隨機(jī)等分為正常對(duì)照組、哮喘模型組和地塞米松組16. 2mg/kg、哮喘方 高、中、低劑量組，給藥劑量分別為14g/kg、7g/kg、3. 5g/kg。按Vanacker等報(bào)道的方法，哮 喘模型鼠在d0和d7每只腹腔內(nèi)注射抗原混液（OVAImg，氨氧化侶200yg，溶于1ml生 理鹽水配成混懸液）致敏。d14開(kāi)始用1 %OVA超聲霧化吸入而激發(fā)，每?jī)商?次，每次 30min，共2周。正常對(duì)照組大鼠于d0和d7用1ml生理鹽水腹腔內(nèi)注射，dl4開(kāi)始用生理 鹽水超聲霧化吸入，每?jī)商?次，每次30min，共2周。地塞米松組和哮喘方組大鼠其d14 開(kāi)始灌胃給予相應(yīng)藥物，Iml/lOOg，共2周。正常對(duì)照組和哮喘模型組大鼠于d14灌胃給 予等量CMC-Na溶液，共2周。
[0041] 2. 2指標(biāo)檢測(cè)
[0042] 2. 2. 1支氣管肺泡灌洗度AL巧及標(biāo)本采集
[0043] 各組大鼠最后一次激發(fā)比后，每只大鼠W10%水合氯醒35mg/kg腹腔注射麻醉 后，腹主動(dòng)脈取血致死。消毒并打開(kāi)胸腔，結(jié)扎右側(cè)主支氣管，用氣管插管針插入氣管，固定 后，行左側(cè)肺肺泡灌洗術(shù)。緩慢注入D-hanks液5ml停留10s，緩慢回抽，重復(fù)3次；回收 液約4ml。回收液立即注入EP管，4°C15(K)r/min離屯、15min。取適量沉淀作細(xì)胞涂片，瑞 氏-姬姆薩法染色，按形態(tài)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行細(xì)胞分類(lèi)。余下沉淀用4ml生理鹽水重新稀釋后，加 入血細(xì)胞計(jì)數(shù)板，在顯微鏡下作細(xì)胞計(jì)數(shù)。
[0044] 2. 2. 2 血清中IL-4、IFN- 丫及TGF-β1 水平
[0045] 各組大鼠最后一次激發(fā)24h后，每只大鼠W10 %水合氯醒35mg/kg腹腔注射麻醉 后，腹主動(dòng)脈取血，4°C