紫草科琉璃草屬植物及其提取物的新用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及紫草科琉璃草屬植物及其提取物的新用途。
【背景技術(shù)】
[0002]眼底由視網(wǎng)膜、眼底血管、視神經(jīng)乳頭、視神經(jīng)纖維、視網(wǎng)膜上的黃斑部，以及視網(wǎng)膜后的脈絡(luò)膜等構(gòu)成，這些部位的病變統(tǒng)稱為眼底病。“黃斑”是眼底視網(wǎng)膜上一個(gè)正常生理區(qū)域，位于視網(wǎng)膜中心，集中大量視功能細(xì)胞，能夠識(shí)別形狀、大小、顏色、縱深、距離等大多數(shù)光學(xué)信號(hào)，是決定視功能的重要部位。
[0003]眼底黃斑病變是一種中、老年人常見的影響黃斑的疾病，是一種嚴(yán)重?fù)p害中、老年人視力的常見病，以視力減退，有中心暗點(diǎn)，視物變形為主要癥狀，嚴(yán)重者可致盲，給中、老年人的生活和身心健康造成極大的困擾。眼底病變主要包括:中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變、中心性滲出性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變、老年黃斑變性、糖尿病性黃斑病變、高血壓性黃斑病變等。
[0004]目前西醫(yī)對(duì)眼底黃斑病變主要采取激光和光動(dòng)力(roT)等物理療法治療，以及眼內(nèi)注射抗血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)類生物制劑藥物等療法。
[0005]1、激光治療:用激光所產(chǎn)生的熱能，摧毀黃斑區(qū)的異常新生血管。該療法的主要風(fēng)險(xiǎn)在于，激光稍一過量，反而促使脈絡(luò)膜新生血管增生，且對(duì)附近的正常組織也產(chǎn)生損壞，使視功能受到更大的損害。
[0006]2、光動(dòng)力療法(PDT):是將一種特異的光敏劑注射到病人的血液中，當(dāng)藥物循環(huán)到視網(wǎng)膜時(shí)，用689nm激光照射激發(fā)光敏劑，從而破壞異常的新生血管，而對(duì)正常的視網(wǎng)膜組織沒有損傷。該療法是目前國際上治療濕性眼底黃斑病變最常用且安全和有效的治療方法。
[0007]3，抗血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)類生物制劑療法:抗血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)類生物制劑療法是近年在世界推行的主要用于濕性年齡相關(guān)性黃斑變性(wAMD)的治療?？寡軆?nèi)皮生長因子(VEGF)類生物制劑藥物包括雷珠單抗、阿瓦司汀和國產(chǎn)的康博西普等。這種療法是將此類藥物注射到眼內(nèi)玻璃體腔中，抑制眼內(nèi)的血管生長，以達(dá)到控制病情發(fā)展的目的。
[0008]激光治療和光動(dòng)力療法，僅能封閉已經(jīng)存在的新生血管，并不能阻止新的新生血管的形成，因此只是一種對(duì)癥治療。這些療法不僅費(fèi)用昂貴，且往往需視病情多次施術(shù)，對(duì)患者是不菲的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)?？寡軆?nèi)皮生長因子(VEGF)類生物制劑療法存在多種不足或缺陷:1)只能控制病情發(fā)展，不能改變已造成的病理損害。2)療效不穩(wěn)定，臨床預(yù)期不理想，反復(fù)率高，且存在一定的不良反應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)。例如雷珠單抗的療效在療程后期逐漸減退，長期使用抗血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)制劑治療的后期，有潛在失明的風(fēng)險(xiǎn)等。3)費(fèi)用昂貴，一針數(shù)千元至上萬元，國內(nèi)一般要求注射三針，而按照美國治療規(guī)范，頭三個(gè)月每月一針，此后在三年當(dāng)中，每年應(yīng)至少注射七、八次。如果照此規(guī)范要求，治療費(fèi)用高達(dá)數(shù)十萬元，該療法針劑在國內(nèi)屬自費(fèi)藥，這樣高昂的費(fèi)用對(duì)絕大多數(shù)患者是難于承受的。而Elias Reichel博士更指出:“新生血管性眼病經(jīng)常需要連續(xù)、終身治療以達(dá)到最佳的療效?！眲t治療費(fèi)用更巨。
[0009]紫草科琉璃草屬(或叫倒提壺屬，但其拉丁文屬名均為Cynoglossum)植物，根據(jù)《中國植物志》等資料介紹，在全世界約28種，我國有十多種。紫草科琉璃草屬植物形態(tài)相似，功效相近，其中分布最廣，最有代表性的植物是琉璃草、小花琉璃草和倒提壺。
[0010]據(jù)《全國中草藥匯編》載:琉璃草Cynoglossum zeylanicum(Vahl) Thunb.exLehm.，一年生草本，民間俗稱貼骨散、攔路虎、粘粘草、粘娘娘、豬尾巴、大琉璃草。琉璃草微苦、寒；清熱利濕、活血調(diào)經(jīng)。主治肝炎、月經(jīng)不調(diào)、白帶、水腫。外用常用于治療瘡癤癰腫、毒蛇咬傷、跌打損傷，骨折。小花琉璃草Cynoglossum lanceolatum Forsk.，以全草、根入藥。清熱解毒，利尿消腫，活血。主治急性腎炎，月經(jīng)不調(diào)；外用治癰腫瘡毒，毒蛇咬傷。倒提壺Cynoglossum amabile Stapf et Drumm.多年生草本，民間俗稱藍(lán)布裙、狗屎花、狗屎蘿卜、狗屎藍(lán)花、貼骨散、大肥根、攔路虎、雞爪參、一把抓、綠花葉、綠花心、七星箭[重慶]、藍(lán)花參[云南紅河]等。倒提壺甘、苦、涼，清熱利濕，散瘀止血，止咳。用于瘧疾，肝炎，痢疾，尿痛，白帶，肺結(jié)核咳嗽；外用治創(chuàng)傷出血，骨折，關(guān)節(jié)脫臼。
[0011]紫草科琉璃草屬植物形態(tài)非常相近，較難將它們區(qū)別開來，特別是收購的干品。從群眾中收購藥材干品時(shí)，不管是收購琉璃草、小花琉璃草還是收購倒提壺，基本上都是以琉璃草、小花琉璃草和倒提壺為主的紫草科琉璃草屬植物的混合物。故實(shí)施例中所用紫草科琉璃草屬植物均為市場收購的琉璃草、小花琉璃草和倒提壺中至少兩種混合的干品，本發(fā)明中簡稱為紫草科琉璃草屬植物。
[0012]沒有關(guān)于單獨(dú)以紫草科琉璃草屬植物為原料、以及含有紫草科琉璃草屬植物的藥物組合物應(yīng)用于治療眼底黃斑病變的相關(guān)報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0013]本發(fā)明所解決的第一個(gè)技術(shù)問題是提供紫草科琉璃草屬植物及其提取物的新用途。
[0014]具體的，本發(fā)明提供的是紫草科琉璃草屬植物及其提取物在制備治療眼底黃斑病變的藥物中的用途。
[0015]上述技術(shù)方案中，所述眼底黃斑病變?yōu)?中心性滲出性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變，中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變，老年黃斑變性，糖尿病性眼底黃斑變性，高血壓性眼底黃斑變性等。
[0016]上述技術(shù)方案中，紫草科琉璃草屬植物采用琉璃草、小花琉璃草、倒提壺或其它琉璃草屬植物中至少一種的全草?？梢允褂闷湓幉?、炮制品或提取物。
[0017]上述技術(shù)方案中，所述提取物為水或有機(jī)溶劑提取物，或者采用二氧化碳超臨界萃取法制備所得提取物。
[0018]其中，所述的有機(jī)溶劑是乙醇、甲醇等不同極性的溶劑。
[0019]本發(fā)明所解決的第二個(gè)技術(shù)問題是提供一種治療眼底黃斑病變的藥物組合物。
[0020]本發(fā)明藥物組合物是以有效劑量的紫草科琉璃草屬植物的原生藥材、炮制品或提取物為活性成分，加入藥學(xué)上的常規(guī)輔料制備而成的藥劑。
[0021]本發(fā)明藥物組合物是以有效劑量的紫草科琉璃草屬植物的原生藥材、炮制品或提取物為活性成分，加入藥學(xué)上可接受的中藥或化學(xué)藥物制備成的各種復(fù)方制劑。
[0022]上述技術(shù)方案中，所述藥劑是口服制劑、外用制劑或注射制劑。
[0023]上述各種劑型的藥物均可以按照藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)方法制備。本發(fā)明所解決的第三個(gè)技術(shù)問題是提供上述治療眼底黃斑病變的藥物組合物的制備方法。包括:
[0024]方法一:將紫草科琉璃草屬植物粉碎成細(xì)粉，混合即成散劑；或
[0025]方法二:將紫草科琉璃草屬植物粉碎成細(xì)粉，裝膠囊即成膠囊劑；或
[0026]方法三:將紫草科琉璃草屬植物粉碎成細(xì)粉，壓片即成片劑；或
[0027]方法四:將紫草科琉璃草屬植物用水煎煮提取后，過濾得煎煮液；或
[0028]方法五:將紫草科琉璃草屬植物用水煎煮提取后，過濾得煎煮液，干燥煎煮液；或
[0029]方法六:將紫草科琉璃草屬植物用水煎煮提取后，濃縮提取液制成顆粒，即成顆粒劑；或
[0030]方法七:將紫草科琉璃草屬植物用水煎煮提取后，濃縮提取液制成顆粒，裝膠囊