、醋酸纖維素酞酸酯和羥丙甲纖 維素酞酸酯中的一種或多種，更優(yōu)選為丙烯酸酯類；本發(fā)明對所述腸溶包衣材料的來源沒 有特殊限制，采用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的EudragitL30D-55水分散體、EudragitL100-55 水分散體和AcrylEZE腸溶預(yù)混粉的市售商品即可。在本發(fā)明中，所述布洛芬緩釋微丸與 腸溶包衣材料的質(zhì)量比優(yōu)選為100 : (2~20)，更優(yōu)選為100 : (5~7)。本發(fā)明通過對所述 布洛芬緩釋微丸進行腸溶包衣，使藥物能夠在胃腸道中實現(xiàn)定位釋放，并且包衣后的布洛 芬緩釋微丸外觀圓整美觀、存放無粘連。
[0064] 在本發(fā)明中，所述磷酸可待因速釋微丸包括以下組分：磷酸可待因1重量份~5 重量份；微晶纖維素10重量份~30重量份；填充劑10重量份~30重量份；粘結(jié)劑1重量 份~5重量份。在本發(fā)明中，所述磷酸可待因為主藥成分；本發(fā)明對所述磷酸可待因的來源 沒有特殊限制，采用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的市售商品即可。在本發(fā)明中，所述磷酸可待因速 釋微丸包括1重量份~5重量份的磷酸可待因，優(yōu)選為3. 9重量份。
[0065]在本發(fā)明中，所述微晶纖維素為輔料成分，能夠提高磷酸可待因的速釋效果；本發(fā) 明對所述微晶纖維素的來源沒有特殊限制，采用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的市售商品即可。在 本發(fā)明中，所述磷酸可待因速釋微丸包括10重量份~30重量份的微晶纖維素，優(yōu)選為12 重量份~18重量份。
[0066] 在本發(fā)明中，所述填充劑為輔料成分，主要起填充和稀釋主藥成分作用。在本發(fā)明 中，所述填充劑優(yōu)選為乳糖、淀粉和磷酸氫鈣中的一種或多種，更優(yōu)選為淀粉；本發(fā)明對所 述填充劑的來源沒有特殊限制，采用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的上述乳糖、淀粉和磷酸氫鈣的 市售商品即可。在本發(fā)明中，所述磷酸可待因速釋微丸包括10重量份~30重量份的填充 劑，優(yōu)選為18重量份~24重量份。
[0067]在本發(fā)明中，所述粘合劑為輔料成分，主要起粘結(jié)作用。在本發(fā)明中，所述粘合劑 優(yōu)選為聚維酮、羥丙基甲基纖維素和淀粉中的一種或多種，更優(yōu)選為淀粉；本發(fā)明對所述粘 合劑的來源沒有特殊限制，采用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的上述聚維酮、羥丙基甲基纖維素和 淀粉的市售商品即可。在本發(fā)明中，所述磷酸可待因速釋微丸包括1重量份~5重量份的 粘合劑，優(yōu)選為2. 13重量份。在本發(fā)明中，所述粘合劑通過水溶液的形式加入主藥與其他 輔料的混合粉末中，得到軟材，再依次經(jīng)擠出、滾圓，得到素丸，最后干燥過篩，得到磷酸可 待因速釋微丸。在本發(fā)明一個優(yōu)選的實施例中，所述粘合劑的水溶液為質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10%的 淀粉漿；在本發(fā)明另一個優(yōu)選的實施例中，所述粘合劑的水溶液為質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10%的聚維 酮水溶液。在本發(fā)明中，所述磷酸可待因速釋微丸的粒徑優(yōu)選為18~20目。
[0068] 在本發(fā)明中，所述磷酸可待因速釋微丸優(yōu)選還包括：包覆在磷酸可待因緩釋微丸 表面的遮光包衣材料。在本發(fā)明中，所述遮光包衣材料優(yōu)選為歐巴代包衣粉；本發(fā)明對所述 遮光包衣材料的來源沒有特殊限制，采用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的歐巴代包衣粉的市售商品 即可。在本發(fā)明中，所述磷酸可待因速釋微丸優(yōu)選包括遮光包衣材料10重量份~15重量 份，更優(yōu)選為13. 5重量份。本發(fā)明通過對所述磷酸可待因速釋微丸進行遮光包衣，提高藥 物的穩(wěn)定性，并且包衣后的磷酸可待因速釋微丸外觀圓整美觀、存放無粘連。
[0069]本發(fā)明還提供了一種上述技術(shù)方案所述的布洛芬緩釋微丸的制備方法，包括以下 步驟：
[0070]a)將磷酸可待因、微晶纖維素、填充劑和粘合劑混合后制粒，得到磷酸可待因速釋 微丸；
[0071] b)將布洛芬、崩解劑、填充劑和粘合劑混合后制粒，得到含藥素丸；所述崩解劑為 微晶纖維素；
[0072] c)將所述含藥素丸用緩釋材料進行包覆，得到布洛芬緩釋微丸；所述緩釋材料為 聚甲基丙烯酸酯類或乙基纖維素類；
[0073] d)將所述布洛芬緩釋微丸和磷酸可待因速釋微丸混合，得到洛芬待因復(fù)方制劑。
[0074]在本發(fā)明中，將磷酸可待因、微晶纖維素、填充劑和粘合劑混合后制粒，得到磷酸 可待因速釋微丸。在本發(fā)明中，所述磷酸可待因、微晶纖維素、填充劑和粘合劑與上述技術(shù) 方案中磷酸可待因速釋微丸中的相同，在此不再贅述。
[0075]在本發(fā)明中，將磷酸可待因、微晶纖維素、填充劑和粘合劑進行混合前，優(yōu)選還包 括：
[0076] 分別將上述磷酸可待因、微晶纖維素、填充劑和粘合劑進行80目過篩處理。在本 發(fā)明中，所述過篩處理的目的是控制原輔料粒徑，有利于原輔料混合均勻。
[0077] 在本發(fā)明中，將磷酸可待因、微晶纖維素、填充劑和粘合劑進行混合的過程具體 為：
[0078] 將磷酸可待因、微晶纖維素和填充劑在攪拌的條件下進行混合，得到混合粉末，再 加入粘合劑的水溶液，得到軟材。本發(fā)明對所述混合的設(shè)備沒有特殊限制，優(yōu)選采用高效濕 法制粒機。在本發(fā)明中，所述攪拌的底盤轉(zhuǎn)速優(yōu)選為550rpm~650rpm，更優(yōu)選為600rpm; 所述攪拌的側(cè)盤轉(zhuǎn)速優(yōu)選為llOOrpm~1300rpm，更優(yōu)選為1200rpm。在本發(fā)明一個優(yōu)選的 實施例中，所述粘合劑的水溶液為質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10%的淀粉漿；在本發(fā)明另一個優(yōu)選的實施 例中，所述粘合劑的水溶液為質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10 %的聚維酮水溶液。
[0079] 得到所述軟材后，本發(fā)明將所述軟材進行制粒，得到磷酸可待因速釋微丸。在本發(fā) 明中，所述制粒的過程具體包括以下步驟：
[0080] 將所述軟材依次進行擠出、滾圓、干燥和過篩，得到磷酸可待因速釋微丸。在本發(fā) 明中，將所述軟材進行擠出，得到條狀物；本發(fā)明對所述擠出的設(shè)備沒有特殊限制，優(yōu)選采 用擠出機。在本發(fā)明中，所述擠出的轉(zhuǎn)速優(yōu)選為25rpm~35rpm，更優(yōu)選為30rpm;所述擠出 的時間優(yōu)選為lmin~3min，更優(yōu)選為2min。
[0081] 完成所述擠出過程后，本發(fā)明將得到的條狀物進行滾圓，得到素丸；本發(fā)明對 所述滾圓的設(shè)備沒有特殊限制，優(yōu)選采用滾圓機。在本發(fā)明中，所述滾圓的轉(zhuǎn)速優(yōu)選為 1lOOrpm~1300rpm，更優(yōu)選為1200rpm;所述滾圓的時間優(yōu)選為2min~4min，更優(yōu)選為 3min〇
[0082] 完成所述滾圓過程后，本發(fā)明將得到的素丸進行干燥和過篩，得到磷酸可待因速 釋微丸。本發(fā)明對所述干燥的設(shè)備沒有特殊限制，優(yōu)選采用熱風(fēng)循環(huán)烘箱。在本發(fā)明中，所 述干燥的溫度優(yōu)選為35°C~45°C，更優(yōu)選為40°C;所述干燥的時間優(yōu)選為10h~14h，更優(yōu) 選為12h。在本發(fā)明中，所述過篩的尺寸優(yōu)選為18~20目。
[0083] 得到所述磷酸可待因速釋微丸后，本發(fā)明優(yōu)選還包括：
[0084] 將所述磷酸可待因速釋微丸用遮光包衣材料進行包衣，得到遮光包衣層。在本發(fā) 明中，所述遮光包衣材料優(yōu)選為歐巴代包衣粉；本發(fā)明對所述遮光包衣材料的來源沒有特 殊限制，采用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的歐巴代包衣粉的市售商品即可。在本發(fā)明中，所述磷酸 可待因速釋微丸優(yōu)選包括遮光包衣材料10重量份~15重量份，更優(yōu)選為13. 5重量份。本 發(fā)明通過對所述磷酸可待因速釋微丸進行遮光包衣，提高藥物的穩(wěn)定性，并且包衣后的磷 酸可待因速釋微丸外觀圓整美觀、存放無粘連。
[0085] 在本發(fā)明中，將布洛芬、崩解劑、填充劑和粘合劑混合后制粒，得到含藥素丸。在 本發(fā)明中，所述布洛芬、崩解劑、填充劑和粘合劑與上述技術(shù)方案中布洛芬緩釋微丸中的相 同，在此不再贅述。
[0086] 在本發(fā)明中，將布洛芬、崩解劑、填充劑和粘合劑進行混合前，優(yōu)選還包括：
[0087]分別將上述布洛芬、崩解劑、填充劑和粘合劑進行80目過篩處理。在本發(fā)明中，所 述過篩處理的目的是控制原輔料粒徑，有利于原輔料混合均勻。
[0088] 在本發(fā)明中，將布洛芬、崩解劑、填充劑和粘合劑進行混合的過程具體為：
[0089]將布洛芬、崩解劑和填充劑在攪拌的條件下進行混合，得到混合粉末，再加入粘合 劑的水溶液，得到軟材。本發(fā)明對所述混合的設(shè)備沒有特殊限制，優(yōu)選采用高效濕法制粒 機。在本發(fā)明中，所述攪拌的底盤轉(zhuǎn)速優(yōu)選為550rpm~650rpm，更優(yōu)選為600rpm;所述攪 拌的側(cè)盤轉(zhuǎn)速優(yōu)選為llOOrpm~1300rpm，更優(yōu)選為1200rpm。在本發(fā)明一個優(yōu)選的實施例 中，所述粘合劑的水溶液為質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10%的聚維酮水溶液；在本發(fā)明另一個優(yōu)選的實施 例中，所述粘合劑的水溶液為質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10 %的羥丙基甲基纖維素水溶液。
[0090] 得到所述軟材后，本發(fā)明將所述軟材進行制粒，得到含藥素丸。在本發(fā)明中，所述 制粒的過程具體包括以下步驟：
[0091] 將所述軟材依次進行擠出、滾圓、干燥和過篩，得到含藥素丸。在本發(fā)明中，將所述 軟材進行擠出，得到條狀物；本發(fā)明對所述擠出的設(shè)備沒有特殊限制，優(yōu)選采用擠出機。在 本發(fā)明中，所述擠出的轉(zhuǎn)速優(yōu)選為25rpm~35rpm，更優(yōu)選為30rpm;所述擠出的時間優(yōu)選為 lmin~3min，更優(yōu)選為2min〇
[0092] 完成所述擠出過程后，本發(fā)明將得到的條狀物進行滾圓，得到素丸；本發(fā)明對 所述滾圓的設(shè)備沒有特殊限制，優(yōu)選采用滾圓機。在本發(fā)明中，所述滾圓的轉(zhuǎn)速優(yōu)選為 1lOOrpm~1300rpm，更優(yōu)選為1200rpm;所述滾圓的時間優(yōu)選為2min~4min，更優(yōu)選為 3min〇
[0093] 完成所述滾圓過程后，本發(fā)明將得到的素丸進行干燥和過篩，得到含藥素丸。本發(fā) 明對所述干燥的設(shè)備沒有特殊限制，優(yōu)選采用熱風(fēng)循環(huán)烘箱。在本發(fā)明中，所述干燥的溫度 優(yōu)選為35°C~45°C，更優(yōu)選為40°C;所述干燥的時間優(yōu)選為10h~14h，更優(yōu)選為12h。在 本發(fā)明中，所述過篩的尺寸優(yōu)選為20~30目。
[0094] 得到所述含藥素丸后，本發(fā)明將所述含藥素丸用緩釋材料進行包覆，得到布洛芬 緩釋微丸。在本發(fā)明中，在本發(fā)明中，所述緩釋材料為聚甲基丙烯酸酯類或乙基纖維素類。 在本發(fā)明中，所述聚甲基丙烯酸酯類優(yōu)選采用市售的EudragitNE30D水分散體；所述乙基 纖維素類優(yōu)選采用市售的Surelease水分散體。在本發(fā)明中，通過緩釋材料將上述含藥素 丸進行包覆，得到緩釋微丸，上述緩釋材料能夠與微晶纖維素相互作用，提高產(chǎn)品的緩釋效 果。在本發(fā)明中，所述含藥素丸與緩釋材料的質(zhì)量比優(yōu)選為100 : (1~5)，更優(yōu)選為100 : (2 ~3. 5) 〇
[0095] 在本發(fā)明中，所述緩釋材料優(yōu)選還包括聚維酮和滑石粉中的一種或兩種。在本發(fā) 明一個優(yōu)選的實施例中，所述緩釋材料為EudragitNE30D水分散體、聚維酮和滑石粉的混 合物，所述EudragitNE30D水分散體、聚維酮和滑石粉的質(zhì)量比優(yōu)選為（15~17) :(0. 1~ 0· 2) : (4 ~6)，更優(yōu)選為（15. 6 ~16. 7) : (0· 14 ~0· 15) : (4. 7 ~5)。
[0096] 在本發(fā)明中，將所述含藥素丸用緩釋材料進行包覆的過程優(yōu)選具體包括以下步 驟：
[0097] bl)將緩釋材料與水混合，得到緩釋材料包衣液；
[0098]b2)將所述含藥素丸進行流化后，采用所述緩釋材料包衣液進行包衣，得到布洛芬 緩釋微丸。
[0099] 在本發(fā)明，將緩釋材料與水混合，得到緩釋材料包衣液。在本發(fā)明中，所述緩釋材 料與水的質(zhì)量比優(yōu)選為1 : (〇. 5~1. 5)，更優(yōu)選為1 : (1~1. 28)。本發(fā)明優(yōu)選在攪