藥理成分、添加劑的種類、兩性離子性S化用眼科用組合物的制劑形態(tài)、 用途、成為適用對(duì)象的兩性離子性S化的種類等，如前述"1.兩性離子性S化用眼科用組合 物"項(xiàng)所記載的那樣。
[0061] 3.抑制普物洛芬巧/或其曲對(duì)兩忡離子忡S化的吸附的方法（2)
[0062] 此外，本發(fā)明提供抑制普拉洛芬和/或其鹽對(duì)兩性離子性S化的吸附的方法，該方 法包含使含有普拉洛芬和/或其可藥用的鹽、和氨下Ξ醇，且抑值為5. 5W上的液劑接觸 兩性離子性S化的工序。
[0063] 在本發(fā)明的抑制吸附的方法中，對(duì)于所使用的普拉洛芬和/或其可藥用的鹽的種 類、濃度、氨下Ξ醇的濃度、液劑的抑、配合到液劑中的藥理成分、添加劑的種類、液劑的制 劑形態(tài)、用途、成為適用對(duì)象的兩性離子性SCL的種類等，如前述"1.兩性離子性S化用眼 科用組合物"項(xiàng)所記載的那樣。此外，在本發(fā)明的抑制吸附的方法中，使前述液劑接觸兩性 離子性S化的方法，只要根據(jù)該液劑的用途進(jìn)行適當(dāng)設(shè)定即可。例如，在前述液劑為滴眼劑 的情況下，只要對(duì)佩戴兩性離子性SCL的眼睛滴加前述液劑即可。
[0064] 實(shí)施例 W65] W下舉出實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行具體地說(shuō)明，但本發(fā)明不受運(yùn)些任何限定。另外，在 W下的試驗(yàn)例中，普拉洛芬使用株式會(huì)社工一e-六^ 3-術(shù)k一シ3シ制的普拉洛芬， 氨下Ξ醇使用日本藥典外藥品標(biāo)準(zhǔn)氨下Ξ醇扣E-E)(關(guān)東化學(xué)株式會(huì)社制）或特級(jí)Ξ(徑 甲基）氨基甲燒（十力號(hào)^テス夕株式會(huì)社制）。
[0066] 試輪例1
[0067] 通過(guò)將表1所示的各成分用常法混合，來(lái)調(diào)制試驗(yàn)液。通過(guò)觀察所得到的各試驗(yàn) 液的外觀，且測(cè)定濁度化60nm的吸光度）來(lái)評(píng)價(jià)白濁的有無(wú)。 W側(cè)此外，將各試驗(yàn)液2mL放入小瓶中，在其中浸潰S化1片，在25°C下振蕩2小時(shí)W上。此外，將各試驗(yàn)液2mL放入小瓶中在不浸潰S化的狀態(tài)下，在25°C下振蕩2小時(shí)W上。 通過(guò)液相色譜測(cè)定振蕩后各試驗(yàn)液中的普拉洛芬含量，按照下述式，算出普拉洛芬對(duì)SCL 的吸附量。另外，由于如果在將S化浸潰于試驗(yàn)液的條件下振蕩，則2小時(shí)W內(nèi)普拉洛芬對(duì) S化的吸附達(dá)到平衡狀態(tài)，所W如果將振蕩時(shí)間設(shè)定為2小時(shí)W上，則可W確認(rèn)對(duì)普拉洛芬 對(duì)SCL的吸附量的測(cè)定值無(wú)影響。 W例[數(shù)1]
[0070] 吸附于1片S化的普拉洛芬量（μg) = (CC-CT)XV
[0071] CC:未浸潰S化的試驗(yàn)液中的普拉洛芬含量（μg/mL)
[0072] CT:浸潰了S化的試驗(yàn)液中的普拉洛芬含量（μg/血） 陽(yáng)〇7引 V:試驗(yàn)中使用的試驗(yàn)液的量（mL)
[0074] 另外，本試驗(yàn)中，使用下述4種S化，求出普拉洛芬對(duì)各SCL的吸附量。 陽(yáng)0巧]眼鏡1 :組IV，商品名"シ一KIday化re"(注冊(cè)商標(biāo)）株式會(huì)社シ一K社制）， 兩性離子性，眼鏡素材：甲基丙締酸2-徑基乙醋（HEMA)、含有季錠基的甲基丙締酸醋系化 合物、含有簇基的甲基丙締酸醋系化合物、甲基丙締酸甲醋（MMA)、乙二醇二甲基丙締酸醋 巧GDMA)
[0076] 眼鏡2 :組IV，商品名"シ一KIdayPureUP(寺吝杉L)六號(hào)ス）"（注冊(cè)商標(biāo)）株 式會(huì)社シ一K社制），兩性離子性，眼鏡素材：甲基丙締酸2-徑基乙醋（肥MA)、含有季錠基 的甲基丙締酸醋系化合物、含有簇基的甲基丙締酸醋系化合物、甲基丙締酸甲醋（MMA)、乙 二醇二甲基丙締酸醋巧GDM)
[0077] 眼鏡3 :組IV，商品名"7シ尹一六豐工K工一（注冊(cè)商標(biāo)）。3シyシ工シK 。3シyシ^尹^力瓜社制），陰離子性，USAN名：etafilcon A 陽(yáng)〇7引眼鏡4:娃水凝膠隱形眼鏡，組I，商品名"工ア才ッテ^クス2 口^一夕（注冊(cè)商 標(biāo)）"（子八K。3 シ社制），USAN名：lotrafilconB
[0079] 將所得的結(jié)果示于表1。從該結(jié)果確認(rèn)，在pH7. 5下，所有的試驗(yàn)液均呈現(xiàn)無(wú)色澄 清且良好的外觀性狀。此外，在不含氨下Ξ醇的試驗(yàn)液（比較例1)中，對(duì)于陰離子性SCL 和非離子性的sa，普拉洛芬?guī)缀跷幢晃剑c此相對(duì)，對(duì)于兩性離子性sa，觀察到普拉洛 芬的吸附強(qiáng)，表明兩性離子性S化具有容易吸附普拉洛芬運(yùn)樣的特有特性。與此相對(duì)，在與 普拉洛芬一起含有氨下Ξ醇、且pH值為7. 5的試驗(yàn)液（實(shí)施例1~5)中，能夠抑制普拉洛 芬對(duì)兩性離子性S化的吸附。
[0080] [表 1]
[0081]
[0082] 試輪倆I 2
[0083] 通過(guò)將表2所示的各成分用常法混合來(lái)調(diào)制試驗(yàn)液。通過(guò)觀察所得的各試驗(yàn)液的 外觀，且測(cè)定濁度化60nm的吸光度）來(lái)評(píng)價(jià)白濁的有無(wú)。此外，對(duì)于所得的各試驗(yàn)液，通過(guò) 與前述試驗(yàn)例1同樣的方法，測(cè)定普拉洛芬對(duì)兩性離子性S化的吸附量。
[0084] 將所得的結(jié)果示于表2。從該結(jié)果確認(rèn)，如果抑值變?yōu)?. 5W下，則試驗(yàn)液產(chǎn)生白 濁，觀察到外觀性狀的惡化；但抑值為5. 5 W上時(shí)，呈現(xiàn)澄清的外觀性狀。此外，與抑值變 高相伴，觀察到普拉洛芬對(duì)兩性離子性SCL的吸附量增加的傾向，但對(duì)于包含氨下Ξ醇的 試驗(yàn)液，能夠有效地抑制普拉洛芬對(duì)兩性離子性S化的吸附。從W上的結(jié)果確認(rèn)，通過(guò)與普 拉洛芬一起含有氨下Ξ醇、且將pH值設(shè)定為5. 5 W上，可W呈現(xiàn)澄清的外觀性狀，能夠抑制 普拉洛芬對(duì)兩性離子性S化的吸附。
[0085] [表 2]
[0086]
[0087] 試輪倆I3
[0088] 通過(guò)將表3所示的各成分用常法混合來(lái)調(diào)制試驗(yàn)液。通過(guò)觀察所得的各試驗(yàn)液的 外觀，且測(cè)定濁度化60nm的吸光度）來(lái)評(píng)價(jià)白濁的有無(wú)。此外，對(duì)于所得的各試驗(yàn)液，通過(guò) 與前述試驗(yàn)例1同樣的方法，測(cè)定普拉洛芬對(duì)兩性離子性s化的吸附量。另外，對(duì)于本試驗(yàn)， 使用前述試驗(yàn)例1中使用的眼鏡2(組IV，兩性離子性）作為兩性離子性S化來(lái)進(jìn)行。
[0089] 將所得的結(jié)果示于表3。如表3表明的那樣，即使使用除了氨下Ξ醇W外的緩沖 劑成分，也不能充分地減少普拉洛芬對(duì)兩性離子性SCL的吸附量。目P，本試驗(yàn)結(jié)果表明，抑 制普拉洛芬對(duì)兩性離子性SCL的吸附是通過(guò)選擇氨下Ξ醇作為含有成分，且將抑值設(shè)定為 5. 5W上而實(shí)現(xiàn)的特有的效果。
[0090] [表引 W川表3
[0092]
[0093] 表中，各配合成分的配合量的單位是"w/v% "。
[0094] #1所謂肥陽(yáng)S，是2-[4-(2-徑基乙基）贓嗦-1-基]乙橫酸的簡(jiǎn)稱。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種兩性離子性軟性隱形眼鏡用眼科用組合物，其特征在于，含有普拉洛芬和/或 其可藥用的鹽、和氨丁三醇，且pH值為5. 5以上。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的兩性離子性軟性隱形眼鏡用眼科用組合物，包含氨丁三醇 0· 0001 ~5w/v%〇3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的兩性離子性軟性隱形眼鏡用眼科用組合物，pH值為 5. 5 ~9〇4. 根據(jù)權(quán)利要求1~3中任一項(xiàng)所述的兩性離子性軟性隱形眼鏡用眼科用組合物，包 含普拉洛芬和/或其可藥用的鹽0. 001~0. 5w/v%。5. 根據(jù)權(quán)利要求1~4中任一項(xiàng)所述的兩性離子性軟性隱形眼鏡用眼科用組合物，是 兩性離子性軟性隱形眼鏡用滴眼劑。6. -種抑制普拉洛芬和/或其可藥用的鹽對(duì)兩性離子性軟性隱形眼鏡的吸附的方法， 其特征在于，在包含普拉洛芬和/或其可藥用的鹽的兩性離子性軟性隱形眼鏡用眼科用組 合物中，配合氨丁三醇，且將pH值調(diào)節(jié)為5. 5以上。7. 液劑的用于制造兩性離子性軟性隱形眼鏡用眼科用組合物的應(yīng)用，所述液劑含有普 拉洛芬和/或其可藥用的鹽、和氨丁三醇，且pH值為5. 5以上。8. -種抑制普拉洛芬和/或其可藥用的鹽對(duì)兩性離子性軟性隱形眼鏡的吸附的方法， 包含下述工序：使含有普拉洛芬和/或其可藥用的鹽、和氨丁三醇，且pH值為5. 5以上的液 劑接觸兩性離子性軟性隱形眼鏡。
【專利摘要】本發(fā)明的目的在于，提供在包含普拉洛芬和/或其鹽的兩性離子性軟性隱形眼鏡用眼科用組合物中，呈現(xiàn)澄清的外觀性狀、且抑制普拉洛芬和/或其鹽對(duì)兩性離子性軟性隱形眼鏡的吸附的技術(shù)。通過(guò)在包含普拉洛芬和/或其鹽的兩性離子性軟性隱形眼鏡用眼科用組合物中，配合氨丁三醇，且將pH值設(shè)定為5.5以上，能夠?qū)崿F(xiàn)澄清的外觀性狀，而且能夠有效地抑制普拉洛芬和/或其鹽對(duì)兩性離子性軟性隱形眼鏡的吸附。
【IPC分類】A61K31/436, A61K9/08, A61P27/02, A61K47/18
【公開號(hào)】CN105392481
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201480029909
【發(fā)明人】中村律子
【申請(qǐng)人】千壽制藥株式會(huì)社
【公開日】2016年3月9日
【申請(qǐng)日】2014年5月27日
【公告號(hào)】WO2014192738A1