兩性離子性軟性隱形眼鏡用眼科用組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及呈現(xiàn)澄清的外觀性狀、能夠抑制普拉洛芬和/或其鹽對(duì)兩性離子性軟 性隱形眼鏡的吸附的兩性離子性軟性隱形眼鏡用眼科用組合物。此外，本發(fā)明設(shè)及抑制普 拉洛芬和/或其鹽對(duì)兩性離子性軟性隱形眼鏡的吸附的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 普拉洛芬和/或其鹽具有抑制成為炎癥、疼痛的原因的前列腺素的生物合成的作 用，在眼科領(lǐng)域中，W眼的充血、發(fā)癢等癥狀的緩和、險(xiǎn)緣炎、結(jié)膜炎、包括鞏膜外層炎的鞏 膜炎、術(shù)后的炎癥、前眼部葡萄膜炎等的預(yù)防或治療為目的被廣泛使用。此外，對(duì)于利用了 普拉洛芬和/或其鹽的眼科用組合物的制劑處方，也進(jìn)行了各種報(bào)道。例如，專利文獻(xiàn)1中 報(bào)道了，包含普拉洛芬和/或其鹽與抗組胺劑的局部用水性液劑能夠發(fā)揮優(yōu)異的抗炎癥作 用和鎮(zhèn)癢作用。此外，專利文獻(xiàn)2中也報(bào)道了，含有普拉洛芬和/或其鹽0. 01~2.Ow/v% 和糞甲挫嘟等特定的血管收縮劑0. 0005~0.Iw/v%的滴眼劑能夠有效地發(fā)揮外眼部充血 的消除或減輕作用。
[0003] 另一方面，近年來，開發(fā)了一次性、能夠長期連續(xù)佩戴的軟性隱形眼鏡（W下，有 時(shí)簡(jiǎn)寫為SCL)，S化佩戴者增加了。此外，目前SCL的素材大多使用顯示非離子性的素材、 顯示陰離子性的素材，近年來，作為能夠抑制淚液中的蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、細(xì)胞碎片等對(duì)眼鏡表 面的聚集的S化素材，顯示兩性離子性的素材也被實(shí)用化。因此，為了提高兩性離子性SCL 佩戴者的便利性，要求能夠在佩戴了兩性離子性S化的狀態(tài)下使用的滴眼劑（兩性離子性 S化用滴眼劑）。對(duì)于兩性離子性S化用滴眼劑，除了發(fā)揮所期望的藥效W外，需要W對(duì)兩 性離子性S化不產(chǎn)生不良影響的方式進(jìn)行處方。如果兩性離子性S化用滴眼劑中的藥物吸 附于sa，則導(dǎo)致眼鏡的變形、使用感的降低等，進(jìn)一步有時(shí)變得不能對(duì)眼粘膜發(fā)揮所期望 的藥理效果，因此對(duì)于兩性離子性S化用滴眼劑，抑制藥物對(duì)兩性離子性S化的吸附成為特 別重要的課題。
[0004] 目前，對(duì)于S化用滴眼劑，為了抑制藥物對(duì)S化的吸附，采用了選擇難W吸附于S化 的藥物、配合抑制藥物對(duì)SCL的吸附的成分等形成的制劑處方。例如，專利文獻(xiàn)3中報(bào)道 了，作為能夠抑制包含具有仲氨基或叔氨基的胺化合物的堿性藥物對(duì)SCL的吸附的制劑處 方，與該堿性藥物一起含有氨基酸、氨基酸的鹽、酸性粘多糖、酸性粘多糖的鹽或環(huán)糊精，且 將抑值設(shè)定為3. 5~4. 8的S化用組合物。 陽(K)日]現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)
[0006] 專利文獻(xiàn)
[0007] 專利文獻(xiàn)1 :日本特開2002-193805號(hào)公報(bào)
[000引專利文獻(xiàn)2 :國際公開第01/87304號(hào) [0009] 專利文獻(xiàn)3 :國際公開第2007/77783號(hào)

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 發(fā)明所要解決的課題
[0011] 然而，在專利文獻(xiàn)3中，完全沒有著眼于普拉洛芬和/或其鹽、關(guān)于其對(duì)兩性離子 性SCL的吸附特性的研究。具有仲氨基或叔氨基的胺化合物中包含了多種多樣的藥物，因 而藥物對(duì)S化的吸附特性也根據(jù)除氨基W外的結(jié)構(gòu)而變化。進(jìn)一步，根據(jù)離子性的有無、離 子性的種類等，眼鏡表面的特性有很大不同，因此，關(guān)于藥物對(duì)SCL的吸附特性，要求進(jìn)行 與S化的素材相應(yīng)的研究。實(shí)際上，由本發(fā)明人確認(rèn)了，兩性離子性S化與非離子性S化、陰 離子性S化不同，具有普拉洛芬和/或其鹽的吸附性極高的特有課題（參照后述的試驗(yàn)例 1)。
[0012] 進(jìn)一步，在專利文獻(xiàn)3中，必須將抑值設(shè)定為4.8W下，但是由本發(fā)明人確認(rèn)了， 如果將包含普拉洛芬和/或其鹽的S化用眼科用組合物調(diào)節(jié)為抑值4. 8W下左右，則存在 產(chǎn)生白濁、不能呈現(xiàn)能夠?qū)嵱没耐庥^性狀的問題點(diǎn)（參照后述的試驗(yàn)例2)。
[0013] W運(yùn)樣的現(xiàn)有技術(shù)為背景，為了將包含普拉洛芬和/或其鹽的兩性離子性S化用 眼科用組合物實(shí)用化，要求在充分考慮普拉洛芬和/或其鹽對(duì)兩性離子性S化的吸附特性 的基礎(chǔ)上，來設(shè)定呈現(xiàn)澄清的外觀性狀的制劑處方。
[0014] 因此，本發(fā)明的目的在于，提供在包含普拉洛芬和/或其鹽的兩性離子性S化用眼 科用組合物中，呈現(xiàn)澄清的外觀性狀、且抑制普拉洛芬和/或其鹽對(duì)兩性離子性S化的吸附 的技術(shù)。
[0015] 用于解決課題的手段
[0016] 本發(fā)明人為了解決前述課題而進(jìn)行深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在包含普拉洛芬和/或 其鹽的兩性離子性S化用眼科用組合物中，通過配合氨下Ξ醇、且將抑值設(shè)定為5. 5W上， 能夠?qū)崿F(xiàn)澄清的外觀性狀，而且能夠有效地抑制普拉洛芬和/或其鹽對(duì)兩性離子性S化的 吸附。本發(fā)明是基于相關(guān)的見解，通過進(jìn)一步反復(fù)研究而完成的。
[0017] 目P，本發(fā)明提供下述公開的形式的發(fā)明。
[0018] 項(xiàng)1. 一種兩性離子性軟性隱形眼鏡用眼科用組合物，其特征在于，含有普拉洛芬 和/或其可藥用的鹽、和氨下Ξ醇，且抑值為5. 5W上。
[0019] 項(xiàng)2.根據(jù)項(xiàng)1所述的兩性離子性軟性隱形眼鏡用眼科用組合物，包含氨下Ξ醇 0. 0001 ~5w/v%。
[0020] 項(xiàng)3.根據(jù)項(xiàng)1或2所述的兩性離子性軟性隱形眼鏡用眼科用組合物，抑值為 5. 5 ~9。
[0021] 項(xiàng)4.根據(jù)項(xiàng)1~3中任一項(xiàng)所述的兩性離子性軟性隱形眼鏡用眼科用組合物，包 含普拉洛芬和/或其可藥用的鹽0. 001~0. 5w/v%。 陽02引項(xiàng)5.根據(jù)項(xiàng)1~4中任一項(xiàng)所述的兩性離子性軟性隱形眼鏡用眼科用組合物，是 兩性離子性軟性隱形眼鏡用滴眼劑。
[0023] 項(xiàng)6. -種抑制普拉洛芬和/或其可藥用的鹽對(duì)兩性離子性軟性隱形眼鏡的吸附 的方法，其特征在于，在包含普拉洛芬和/或其可藥用的鹽的兩性離子性軟性隱形眼鏡用 眼科用組合物中，配合氨下Ξ醇，且將抑值調(diào)節(jié)為5. 5W上。
[0024] 項(xiàng)7.液劑的用于制造兩性離子性軟性隱形眼鏡用眼科用組合物的應(yīng)用，所述液 劑含有普拉洛芬和/或其可藥用的鹽、和氨下Ξ醇，且抑值為5. 5W上。
[00巧]項(xiàng)8. -種抑制普拉洛芬和/或其可藥用的鹽對(duì)兩性離子性軟性隱形眼鏡的吸附 的方法，包含下述工序：使含有普拉洛芬和/或其可藥用的鹽、和氨下Ξ醇，且抑值為5. 5W上的液劑接觸兩性離子性軟性隱形眼鏡。
[0026] 發(fā)明的效果
[0027] 通過本發(fā)明的兩性離子性S化用眼科用組合物，能夠抑制普拉洛芬和/或其鹽對(duì) 兩性離子性S化的吸附，因此，不會(huì)對(duì)兩性離子性S化產(chǎn)生不良影響，能夠使普拉洛芬和/ 或其鹽的藥效有效地發(fā)揮。此外，在本發(fā)明的兩性離子性S化用眼科用組合物中，通過作為 抑調(diào)節(jié)劑使用的氨下Ξ醇的配合與抑調(diào)節(jié)，能夠抑制普拉洛芬和/或其鹽對(duì)兩性離子性 S化的吸附，由于能夠任意地設(shè)定有無其他藥理成分、添加劑的配合，所W也具有制劑處方 上的制約少的優(yōu)點(diǎn)。
[0028] 此外，根據(jù)本發(fā)明的兩性離子性S化用眼科用組合物，能夠提供雖然含有普拉洛 芬和/或其鹽，但是能夠抑制通過將抑值設(shè)定為4. 8W下左右而產(chǎn)生的白濁，呈現(xiàn)澄清的 外觀性狀的兩性離子性S化用眼科用組合物。另外，在本說明書中，所謂"澄清"，是指沒有 由于普拉洛芬和/或其鹽而產(chǎn)生白濁的狀態(tài)，是不限于無色澄清，也包含由于其他含有成 分而顯色的有色澄清的概念。
【具體實(shí)施方式】 陽0巧]1.兩忡離子忡S化用眼科用紀(jì)合物
[0030] 本發(fā)明的兩性離子性S化用眼科用組合物的特征在于，含有普拉洛芬和/或其可 藥用的鹽、和氨下Ξ醇，且抑值為5.5W上。W下對(duì)于本發(fā)明的兩性離子性S化用眼科用 組合物進(jìn)行詳述。另外，在本說明書中，所謂"兩性離子性S化用眼科用組合物"，表示在眼 科領(lǐng)域中使用，在與兩性離子性S化接觸的形式下使用的組合物。此外，在本說明書中，各 成分的濃度單位"w/v% "表示質(zhì)量對(duì)體積的百分率，與g/lOOmL含義相同。
[0031] 本發(fā)明的兩性離子性S化用眼科用組合物含有普拉洛芬和/或其鹽。所謂普拉洛 芬，也稱為α-甲基-5H-[1]苯并化喃并巧，3-b]化晚-7-乙酸，是在眼科領(lǐng)域已知具有消 炎作用的公知的化合物。
[0032] 作為普拉洛芬的鹽，W可藥用為限度就無特別限制，可舉出例如，鋼鹽、鐘鹽、巧 鹽、儀鹽、侶鹽等金屬鹽；Ξ乙胺鹽、二乙胺鹽、嗎嘟鹽、贓嗦鹽等有機(jī)堿鹽等。運(yùn)些普拉洛芬 的鹽可W單獨(dú)使用1種，此外也可W組合2種W上使用。
[0033] 在本發(fā)明的兩性離子性S化用眼科用組合物中，可W從普拉洛芬及其鹽中選擇1 種單獨(dú)使用，也可W組合2種W上來使用。普拉洛芬及其鹽中，優(yōu)選可W舉出普拉洛芬。
[0034] 在本發(fā)明的兩性離子性S化用眼科用組合物中，對(duì)于普拉洛芬和/或其鹽的濃 度，根據(jù)該兩性離子性S化用眼科用組合物的用途等進(jìn)行適當(dāng)設(shè)定，可舉出例如，0