第四裝置含有 生物可降解的聚合物基質(zhì)和分散在基質(zhì)中的活性劑。經(jīng)過的時(shí)間段實(shí)現(xiàn)從基質(zhì)以維持甲床 實(shí)質(zhì)部分的活性劑濃度高于最小抑制濃度的速率釋放活性劑；給予包含使裝置沉積在側(cè)甲 褶與甲板縱向中線之間的位置。在實(shí)施方案中，甲單元的疾病或病癥是甲癬，活性劑是抗真 菌劑。在另一個(gè)實(shí)施方案中，甲單元的疾病或病癥是甲銀肩病，活性劑是抗銀肩病劑。在又 一個(gè)實(shí)施方案中，甲單元的疾病或病癥表現(xiàn)側(cè)邊甲受累。
[0035] 在一個(gè)實(shí)施方案中，給予步驟包含將針或套管放在甲板的外表面上以便針或套管 的遠(yuǎn)端接觸甲弧影的遠(yuǎn)邊，和將深度標(biāo)志放在針上的對(duì)齊甲下皮的地方。
[0036] 在另一個(gè)實(shí)施方案中，給予步驟包含將針或套管放在甲的外表面上以便針或套管 的遠(yuǎn)端大致對(duì)齊或剛好延伸出甲真菌感染的近側(cè)點(diǎn)，和將深度標(biāo)志放在針上的對(duì)齊甲下皮 的地方。在又一個(gè)實(shí)施方案中，給予步驟包含將針或套管放在甲的外表面上以便針或套管 的遠(yuǎn)端大致對(duì)齊或剛好延伸出甲疾病的近側(cè)點(diǎn)，和將深度標(biāo)志放在針上的對(duì)齊甲下皮的地 方。
[0037] 在一個(gè)實(shí)施方案中，給予步驟包含越過甲下皮并在甲板與甲床之間將針或套管插 入直至深度標(biāo)志對(duì)齊甲下皮。
[0038] 在其它實(shí)施方案中，給予步驟包含將針或套管取出至甲弧影的遠(yuǎn)邊與甲下皮之間 的區(qū)域。
[0039] 在又一個(gè)實(shí)施方案中，等待時(shí)間段包含等待至少約2周，或者在另一個(gè)實(shí)施方案 中，等待時(shí)間段包含等待至少約4周。
[0040] 在又一個(gè)實(shí)施方案中，給藥方案還包含在給予活性劑之前越過甲下皮并在甲板與 甲床之間將套管插入以在指/趾甲下間隙建立通道或間隙。
[0041] 除了上文描述的示例方面和實(shí)施方案以外，通過參考附圖和研究以下描述其它方 面和實(shí)施方案將變得顯而易見。
[0042] 從以下描述、附圖、實(shí)施例和權(quán)利要求，本方法、方案、裝置、系統(tǒng)、組合物等的其它 實(shí)施方案將是顯而易見的。如從前述及以下描述可理解的是，本文所述各個(gè)和每一個(gè)特征 以及兩個(gè)或更多個(gè)此類特征的各個(gè)和每一個(gè)組合，包括在本公開內(nèi)容的范圍內(nèi)，前提是此 類組合包括的特征不相互矛盾。此外，任何特征或特征的組合可以具體地從本發(fā)明的任何 實(shí)施方案中排除。本發(fā)明的其它方面和優(yōu)點(diǎn)在以下描述和權(quán)利要求中列出，特別是當(dāng)與附 屬的實(shí)施例和圖結(jié)合考慮時(shí)。
[0043] 附圖簡述 圖1A-1F說明根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案在指/趾甲下插入植入物的程序。
[0044] 圖2A-2F說明根據(jù)另一個(gè)實(shí)施方案插入植入物的另一種程序。
[0045] 圖3A-3D說明根據(jù)另一個(gè)實(shí)施方案插入植入物的另一種程序。
[0046] 圖4A-4B是顯示指/趾甲下插入的套管（圖4A)和針（圖4B)的X-線圖像。
[0047] 詳述 I.定義 現(xiàn)在將在下文更全面地描述各個(gè)方面。但是，這樣的方面可采用許多不同的形式實(shí)施， 不應(yīng)解釋為限于本文列出的實(shí)施方案；更確切地說，提供這些實(shí)施方案以便本公開內(nèi)容徹 底和完整，以及將其范圍全面地傳達(dá)給本領(lǐng)域技術(shù)人員。
[0048]當(dāng)提供數(shù)值范圍時(shí)，意指介于該范圍上限與下限之間的各數(shù)值以及在所述范圍內(nèi) 的任何其它所述或中間值都包括在本公開內(nèi)容內(nèi)。例如，如果提到1μπι至8μπι的范圍， 意指也明確地公開2μηι、3μηι、4μηι、5μηι、6μπι和7μπι，以及大于或等于1μπι的數(shù) 值范圍和小于或等于8μπι的數(shù)值范圍。
[0049]如用于本說明書，單數(shù)形式"一個(gè)"、"一種"和"所述"包括復(fù)數(shù)所指物，除非上下 文另外明確規(guī)定。因此，例如，提到"聚合物"包括單種聚合物以及兩種或更多種相同或不 同的聚合物，提到"賦形劑"包括單種賦形劑以及兩種或更多種相同或不同的賦形劑等。
[0050]II.治療方法 一方面，提供治療甲單元的感染疾病或病癥的方法。所述方法包含提供含有涂藥器和 包含治療劑或活性劑的組合物的裝置；將涂藥器在指/趾甲下插入；和在指/趾甲下沉積 所述組合物。在詳細(xì)描述所述方法和植入程序之前，提供關(guān)于甲單元的信息是有用的。
[0051]人甲包含幾部分，包括但不限于甲基質(zhì)、甲床、甲板、甲褶、甲下皮和角質(zhì)層。甲板 (手指甲或腳趾甲）由基質(zhì)產(chǎn)生，隨著新板形成而向手指或腳趾的尖端推移。甲板的主要功 能是保護(hù)下面的指/趾。構(gòu)成甲單元的框架并使甲板近端和側(cè)面套進(jìn)內(nèi)部的皮膚組織稱為 甲褶。甲基質(zhì)位于甲床溝之下，是產(chǎn)生甲板的甲單元的發(fā)芽部分。甲弧影是甲的帶白色的 新月形基底，是甲基質(zhì)的可視部分。甲上皮（或角質(zhì)層）是近側(cè)褶的長出物，位于指/趾皮 膚與甲板近側(cè)端之間，將這些結(jié)構(gòu)融合在一起。甲下皮是位于甲板遠(yuǎn)端下方的在甲板游離 邊與指/趾（手指或腳趾）皮膚之間的接合點(diǎn)的上皮組織。它形成保護(hù)甲床的封閉。甲床 是在甲弧影與甲下皮之間的甲下方的組織層。
[0052]現(xiàn)在參考圖1A-1F，說明其中指/趾甲下給予包含治療劑或活性劑的組合物的治 療方法。裝置10含有涂藥器12和組合物14 (最好見于圖1E-1F)。涂藥器可采用許多形 式，附圖顯示的實(shí)施方案只是例示性的。在本實(shí)施方案中，涂藥器12包含具有遠(yuǎn)側(cè)尖端或 末端18的針16。在另一個(gè)實(shí)施方案中，涂藥器12包含具有遠(yuǎn)側(cè)尖端或末端18的套管。用 于本方法的套管通常具有基本上鈍或圓形的末端以將套管無創(chuàng)傷地在甲板下方引入。一種 例示性套管是皮膚病學(xué)的套管比如用于填充劑注射的微套管。一種具體套管是可購自Inex 的微套管。套管單獨(dú)可用于指/趾甲下遞送治療劑或活性劑。當(dāng)疾病或病癥涉及甲松離或 指/趾甲下碎肩已蓄積時(shí)使用套管特別有用，因?yàn)椴恍枰檀┘讍卧赃f送治療劑或活性 劑。在又另一個(gè)實(shí)施方案中，涂藥器12含有套管和針。針和/或套管的遠(yuǎn)側(cè)尖端的尺寸經(jīng) 定制以容納或保存組合物，特別是當(dāng)組合物是固體或半固體組合物時(shí)，如下文討論。在其 中組合物采用可流動(dòng)性溶液（在植入后可變?yōu)榘牍腆w或固體）形式的實(shí)施方案中，針/套 管和遠(yuǎn)側(cè)尖端的尺寸經(jīng)定制以允許使用使用者施加的力分配可流動(dòng)性組合物。顯示于圖 1A-1F實(shí)施方案的組合物是固體或半固體植入物，用于說明的目的，并且在指/趾甲下插入 和/或植入之前包含在針或套管的遠(yuǎn)側(cè)尖端中。在一些實(shí)施方案中，針的遠(yuǎn)側(cè)尖端是斜面 的，植入物（如固體組合物）位于斜面尖端內(nèi)。在其它實(shí)施方案中，植入物位于套管的遠(yuǎn)側(cè) 尖端。在一個(gè)實(shí)施方案中，向使用者提供的裝置包含位于針或套管遠(yuǎn)側(cè)尖端的組合物。在 其它實(shí)施方案中，組合物和裝置提供在來自涂藥器的單獨(dú)包裝單元內(nèi)，在植入之前，使用者 將固體組合物放入針或套管的遠(yuǎn)側(cè)尖端，或者更通常將固體組合物放入涂藥器內(nèi)。
[0053] 涂藥器還可包含操作部件，比如涂藥器12的指尖套20。針或套管16的近端22 延伸入操作部件內(nèi)，在一個(gè)實(shí)施方案中，固定在操作部件內(nèi)。涂藥器還可包含管心針或柱塞 24。管心針24的尺寸經(jīng)定制以可被插入針或套管16的近端，并在針或套管16的內(nèi)徑行進(jìn) 足以分配位于針或套管的植入物的距離。管心針可任選在其近端包括手柄，比如手柄26,以 便于使用者操作。
[0054] 下面參考其中涂藥器包含針的實(shí)施方案描述涂藥器的使用。應(yīng)理解同樣考慮其中 涂藥器包含套管的實(shí)施方案，除非另外指出。還應(yīng)理解下面涂藥器的描述同樣適用于其中 在插入針之前甲指/趾下插入套管的實(shí)施方案的套管和針。下面參考其中甲單元的病癥或 疾病是感染的實(shí)施方案進(jìn)一步描述涂藥器的使用。應(yīng)理解所述涂藥器的使用同樣適用于甲 單元的其它病癥或疾病，除非另外指出。
[0055] 參考圖1A，指/趾甲下給予組合物包含放置針在甲板的頂端以便針的遠(yuǎn)側(cè)尖端大 致對(duì)齊甲弧影的上方或接觸甲弧影的遠(yuǎn)邊。當(dāng)遠(yuǎn)側(cè)尖端對(duì)齊甲弧影的遠(yuǎn)邊時(shí)，將針放在跨 甲單元約1/3遠(yuǎn)的甲板頂端（或外表面），如圖1A描述。應(yīng)理解可根據(jù)受試者和所需治療 將針放在跨甲單元多于或少于1/3遠(yuǎn)處?；蛘哒f，將針放在外甲板上由甲板縱向（預(yù)期從 甲板游離緣或遠(yuǎn)邊向甲上皮延伸的線）中線與側(cè)甲褶限定的區(qū)域內(nèi)。為方便參考，通過放 置針限定的縱線（如剛才描述）稱為"針放置線"。在一個(gè)實(shí)施方案中，針放置線在其中曲 率半徑最大的由縱向中線與側(cè)甲褶限定的區(qū)域。一般而言，應(yīng)確定個(gè)體化插入的最佳位點(diǎn)。 然后可通過最佳插入位點(diǎn)確定針放置線。通常而言，最佳位點(diǎn)處甲板對(duì)甲床的附著減小，允 許更容易插入針和/或套管。因此，甲松離區(qū)域往往對(duì)于插入為最佳的。在其它實(shí)施方案 中，表現(xiàn)指/趾甲下過度角化區(qū)域的區(qū)域，特別是區(qū)域清創(chuàng)術(shù)后，可能是最佳插入位點(diǎn)。在 其它實(shí)施方案中，在甲板中線與側(cè)褶之間具有最大曲率半徑的甲板區(qū)域。在針位于針放置 線中時(shí)，沿著接觸甲下皮的針桿標(biāo)出指示標(biāo)志。這可涉及標(biāo)出針上的一系列預(yù)制的指示標(biāo) 志中的哪一個(gè)對(duì)齊甲下皮，或者可涉及使用者做標(biāo)志，比如在圖1A-1E的指示標(biāo)志28。如 將描述的，指示標(biāo)志充當(dāng)指/趾甲下插入針（并使組合物沉積入甲床組織或指/趾甲下間 隙）的深度指導(dǎo)。應(yīng)理解指示標(biāo)志28可指出小于或大于甲弧影遠(yuǎn)邊的插入深度。
[0056] 參考圖1B，將針放在于圖1B的30顯示的期望的插入點(diǎn)。在一個(gè)實(shí)施方案中，插入 點(diǎn)在沿針放置線的甲下皮水平處。這在圖1B說明，其中將針的遠(yuǎn)側(cè)尖端沿針放置線放在甲 下皮（見圖1A)。如圖1C所見，插入針的遠(yuǎn)側(cè)尖端越過甲下皮，在甲板下并且進(jìn)入甲床上和 甲板下的間隙中。在實(shí)施方案中，可將針至少部分插入甲床內(nèi)。插入針直至指示標(biāo)志28對(duì) 齊甲下皮（圖1C)。
[0057] 圖1D說明在植入過程中的任選步驟。在該任選步驟中，在插入以便指示標(biāo)志對(duì)齊 甲下皮以后和沉積組合物以前，將針取出至甲弧影遠(yuǎn)邊與甲下皮之間的區(qū)域。更具體來講， 將針取出〇· 5-5mm距離，或者0· 5-4mm，或者0· 75-4mm或1-4mm的距離，以在甲板與甲 床之間產(chǎn)生間隙32。然后使組合物沉積入通過插入針而建立的間隙內(nèi)。當(dāng)組合物是溶液、 液體或半固體時(shí)，隨著取出（反向注射或插入）針，可沉積組合物。使組合物沉積入由針/ 套管建立的間隙內(nèi)減小沉積組合物需要的力。
[0058] 然后，如圖1E顯示，使管心針24沿箭頭34顯示的方向從針的近端至針的遠(yuǎn)側(cè)尖 端移動(dòng)，使組合物14從針沉積入甲床或甲板與甲床之間的指/趾甲下間隙內(nèi)，剛好在甲弧 影的遠(yuǎn)端。然后除去針，如圖1F顯示，留下組合物在甲單元中。
[0059] 另一個(gè)植入過程的實(shí)施方案顯示于圖2A-2F。類似于圖1的元件的圖2的元件為 方便起見給予相同的數(shù)字標(biāo)識(shí)。在圖2的實(shí)施方案中，將甲單元感染的位置而不是甲弧影 用作確定指示標(biāo)志的指導(dǎo)。還應(yīng)理解甲板上的其它位置可用作確定指示標(biāo)志的指導(dǎo)。這種 方法是有用的，例如如果感染或其它疾病或病癥使得甲弧影或甲床的其它部分看不到或能 見度有限；但是，使用這種方法并非這樣受限。參考圖2A，顯示人