一種防治脂代謝紊亂的中藥組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中藥提取物組合物，具體涉及一種防治脂代謝紊亂的中藥組合物及其 制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 隨著生活水平的提高，我國(guó)居民飲食結(jié)構(gòu)多以高糖高脂高蛋白為主，從而導(dǎo)致與 糖脂代謝紊亂相關(guān)的重大代謝疾病如2型糖尿病、肥胖癥、高脂血癥和脂肪肝的發(fā)生顯著 增加。據(jù)最新的流行病學(xué)調(diào)查，我國(guó)目前大約3億多具有各自脂代謝紊亂的病人，在我國(guó)眾 多脂代謝紊亂疾病中，高甘油三酯血癥和非酒精性脂肪肝是最常見(jiàn)的兩種類(lèi)型。我國(guó)高甘 油三酯血癥患病率超過(guò)11. 9 %，非酒精性脂肪肝（簡(jiǎn)稱(chēng)NAFLD)患病率高達(dá)15 %，已經(jīng)成為 我國(guó)非常嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題。因此，目前非常需要針對(duì)脂肪代謝紊亂開(kāi)發(fā)有我國(guó)自主知 識(shí)產(chǎn)權(quán)的治療藥物。
[0003]目前，國(guó)內(nèi)雖然不少?gòu)?fù)方中藥具有良好的血脂調(diào)節(jié)功能和臨床療效，但是由于是 中藥復(fù)方制劑，還有許多不足之處：（1)其成分較復(fù)雜，其有效成分還不清楚，不易量化，最 終將影響產(chǎn)品的臨床療效的穩(wěn)定性，（2)相對(duì)簡(jiǎn)單的制備工藝，方中有效成分得不到應(yīng)有的 純化，雜質(zhì)成分多，服用劑量大，病人服用順應(yīng)性不夠理想，⑶由于方劑提取物量大，應(yīng)用 范圍受到各種限制。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于提供一種防治脂代謝紊亂的中藥組合物及其制備方法。
[0005] 本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是：
[0006] -種防治脂代謝紊亂的植物提取物組合物，包括佛手總酚類(lèi)提取物、三七總皂苷 提取物與女貞子總有機(jī)酸提取物。佛手總酚類(lèi)提取物、三七總皂苷提取物與女貞子總有機(jī) 酸提取物的重量比優(yōu)選為1~5:1~9:1~3。
[0007] -種防治脂代謝紊亂的植物提取物組合物的制備方法，步驟如下：
[0008] (1)佛手總酚類(lèi)提取物物的制備：將原料藥物佛手經(jīng)過(guò)Q3醇提后，合并總提取 物，濃縮總提取物后得到濃縮液，除去濃縮液中非酚類(lèi)成分，得到佛手總酚類(lèi)提取物；
[0009] (2)三七總皂苷提取物的制備：將原料藥物三七經(jīng)過(guò)Q3醇提后，合并總提取物， 濃縮總提取物后得到濃縮液，除去濃縮液中非皂苷類(lèi)成分，得到三七總皂苷提取物；
[0010] (3)女貞子總有機(jī)酸提取物的制備：將原料藥物女貞子加Q3醇回流提取，回收 Q3醇，濃縮得濃縮液，再以堿溶解酸沉淀重結(jié)晶析出女貞子總有機(jī)酸提取物；
[0011] (4)將佛手總酚類(lèi)提取物、三七總皂苷提取物與女貞子總有機(jī)酸提取物混合，得到 防治脂代謝紊亂的疾病的植物提取物組合物。
[0012] 上述制備方法步驟（1)Q3醇提是用30~95體積％的Ci3醇提取1~5次，優(yōu)選 用65~75體積％的Q3醇提取2~3次，每次提取的Ci3醇體積為藥材質(zhì)量的1~15倍， 優(yōu)選為8~12倍，每次提取時(shí)間為5分鐘以上，優(yōu)選為60~90分鐘；所述Q3醇為甲醇、 乙醇或丙醇，優(yōu)選為乙醇，因?yàn)橐掖及踩员燃状几?，也更易獲得，提取效果也比丙醇好。
[0013] 步驟（1)中除去濃縮液中非酚類(lèi)成分采用大孔樹(shù)脂，大孔樹(shù)脂與濃縮液的用量比 是lkg樹(shù)脂加濃縮液0. 5~5L，優(yōu)選為1~1. 5L。用大孔樹(shù)脂柱吸附后洗脫用50~95體 積％乙醇，優(yōu)選為75~85體積％乙醇，用量為每lkg大孔樹(shù)脂用3~20L乙醇，優(yōu)選4~ 8L乙醇，以1~20ml/min，優(yōu)選5~10ml/min流速洗脫、洗脫至無(wú)色；所述大孔樹(shù)脂為聚酰 胺型樹(shù)脂或聚苯乙烯弱堿性陰離子交換樹(shù)脂。
[0014] 上述制備方法步驟（2)Q3醇提是用30~95體積％的Ci3醇提取1~5次，優(yōu)選 用45~60體積％的Q3醇提取2~3次，每次提取的Ci3醇體積為藥材質(zhì)量的1~15倍， 優(yōu)選為5~10倍，每次提取時(shí)間為5分鐘以上，優(yōu)選為60~120分鐘；提取液60~70°C 減壓濃縮并回收乙醇至無(wú)醇味；所述C13醇為甲醇、乙醇或丙醇，優(yōu)選為乙醇，因?yàn)橐掖及?全性比甲醇更高，也更易獲得，提取效果也比丙醇好。
[0015] 步驟（2)中除去濃縮液中非皂苷類(lèi)成分采用大孔樹(shù)脂，大孔樹(shù)脂與濃縮液的用量 比是lkg樹(shù)脂加濃縮液0. 5~5L，優(yōu)選為2~3. 5L。用大孔樹(shù)脂柱吸附后洗脫用50~95 體積％乙醇，優(yōu)選為75~85體積％乙醇，用量為每lkg大孔樹(shù)脂用3~20L乙醇，優(yōu)選4~ 6L乙醇，以1~20ml/min，優(yōu)選5~12ml/min流速洗脫、洗脫至無(wú)色；所述大孔樹(shù)脂為聚苯 乙烯弱堿性陰離子交換樹(shù)脂。
[0016] 步驟（3)Q3醇回流提取是用50~95體積％，優(yōu)選為70~85體積％Ci3醇提取 1~5次，優(yōu)選為2~3次，每次提取的Q3醇體積為藥材質(zhì)量的1~15倍，優(yōu)選為5~10 倍，每次提取時(shí)間為5分鐘以上，優(yōu)選為60~120分鐘，提取液60~70°C減壓濃縮并回收 乙醇至無(wú)醇味。所述C13醇為甲醇、乙醇或丙醇，優(yōu)選為乙醇，因?yàn)橐掖及踩员燃状几撸?也更易獲得，提取效果也比丙醇好。
[0017] 提取液減壓回收乙醇至相對(duì)密度為1. 15~1. 17,加5~10倍，優(yōu)選7-8. 5倍量水， 離心分離，沉淀加6倍量95%乙醇溶解，用10~50質(zhì)量％，優(yōu)選為35~40質(zhì)量％NaOH溶 液調(diào)pH為9~13,優(yōu)選pH為10~11. 5,減壓回收乙醇至相對(duì)密度為1. 15~1. 17,加5~ 10倍，優(yōu)選為7-9倍量水稀釋。冷藏6h，離心分離，上清液加HC1溶液調(diào)pH至中性，減壓回 收乙醇至相對(duì)密度為1. 15~1. 17,加8倍量水稀釋、以HC1調(diào)pH= 2,酸沉淀用鹽酸沉淀， 鹽酸用量為Q3醇提物的3~10倍，優(yōu)選為3~5倍；加1~30質(zhì)量％，優(yōu)選為10質(zhì)量％ HC1調(diào)pH為0.2~4,優(yōu)選pH為1.5~2.5。冷藏3h以上，優(yōu)選為6~10h，離心分離，得 沉淀物，60~65°C減壓真空干燥即得。
[0018] 以上所述的中藥組合物在制備預(yù)防或治療脂代謝紊亂相關(guān)疾病藥物或保健品中 的應(yīng)用，所述脂代謝紊亂疾病為高脂血癥、脂肪肝、代謝綜合癥、糖脂代謝病等。
[0019] 本發(fā)明中所述防治脂代謝紊亂的中藥組合物簡(jiǎn)稱(chēng)為FSN。
[0020] 所述藥物為將FNSE按照藥劑學(xué)上可以接受的載體和/或輔料，使用一般制劑方 法，加工成為口服制劑或注射制劑等形式。常規(guī)輔料有潤(rùn)滑劑、填充劑、粘合劑、崩解劑等。 口服制劑有片劑、膠囊、散劑、丸劑、粉末、顆粒、晶體、溶液、浸出物、懸劑、湯、糖漿、酏劑、 茶、油等形式。
[0021 ] 本發(fā)明的FSN有效成分為橙皮苷、佛手內(nèi)酯、三七皂苷R1、人參皂苷Rb1、人參皂苷Rd、人參皂苷Re、人參皂苷Rgl、齊墩果酸、熊果酸、齊墩果酸苷。其中重量比例比為橙皮苷、 新橙皮苷、三七皂苷R1、人參皂苷Rbl、人參皂苷Rd、人參皂苷Re、人參皂苷Rgl、齊墩果酸、 熊果酸、齊墩果酸苷等于1~8:1~4:1~8:1~8:1~3:1~2:1~11:1~10 :1~ 3 :1 ~3〇
[0022] 當(dāng)佛手總酚類(lèi)提取物、三七總皂苷提取物與女貞子總有機(jī)酸提取物的重量比優(yōu)選 配比為6 :7 :3時(shí)，F(xiàn)NSE有效成分及重量百分含量比分別為：橙皮苷、佛手內(nèi)酯、三七皂苷 R1、人參皂苷Rbl、人參皂苷Rd、人參皂苷Re、人參皂苷Rgl、齊墩果酸、熊果酸、齊墩果酸苷 等于 3. 5 ~4. 1 :1· 8 ~2. 4 :6 ~10 :3· 6 ~4. 0 :0· 95 ~1. 1 :1· 6 ~1. 9 :4· 5 ~5. 3 :3· 4 ~ 3. 8 :1. 1 ~1. 3 :2. 1 ~2. 4
[0023] 經(jīng)藥理研究，（1)動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)表明，本發(fā)明FSN對(duì)實(shí)驗(yàn)性高脂血癥，有明顯降低 膽固醇的作用，能夠改善脂質(zhì)代謝；（2)本發(fā)明FNSE能作用于脂代謝的膽固醇吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)、 轉(zhuǎn)化、排泄和體內(nèi)膽固醇合成等環(huán)節(jié)，從而調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝紊亂；（3)臨床研究結(jié)果表明，本 發(fā)明FNSE具有顯著的降脂作用，治療高血脂代謝綜合征臨床療效確切，并且沒(méi)有觀察到明 顯副作用。
[0024] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果：
[0025] 本發(fā)明的中藥組合物FSN選取三味中藥佛手、三七和女貞子，用其提取物組成的 組合物，該組合物是在進(jìn)行活性成分群（有效部位）及其組分配伍的活性篩選而獲得的最 佳配伍。通過(guò)本發(fā)明制備方法，可以去除復(fù)方中藥中大量無(wú)效的化學(xué)成分，得到更有效的中 藥有效提取部位，既保留了中藥特色，又使傳統(tǒng)中藥中的有效成分含量大大提高，減少了無(wú) 效成分對(duì)產(chǎn)品加工和制劑質(zhì)量及安全性的影響，使該復(fù)方中藥有效成分明確，制備工藝穩(wěn) 定，產(chǎn)品質(zhì)量可控，有利于大量生產(chǎn)。動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)表明，該植物提取物組合物對(duì)實(shí)驗(yàn)性高 脂血癥有明顯降脂作用，能降低膽固醇，改善脂質(zhì)代謝，并且沒(méi)有觀察到明顯副作用，增加 了用藥的安全性。
[0026] 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于為預(yù)防和/或治療脂質(zhì)代謝紊亂相關(guān)疾病提供了一種新產(chǎn)品。 本發(fā)明與同類(lèi)防治脂代謝脂紊亂相關(guān)疾病的藥品比較，療效確切，安全無(wú)明顯毒副作用，單 獨(dú)使用或與其它藥物復(fù)配都有良好的應(yīng)用前景。
[0027] 本發(fā)明的防治脂代謝紊亂的中藥組合物與復(fù)方貞術(shù)調(diào)脂方（原方，F(xiàn)TZ)相比較， 具有以下優(yōu)點(diǎn)：
[0028] (1)服用量由原來(lái)的2. 5g提取物縮減為0· 6g，縮減為原來(lái)的1/4 ;
[0029] (2)藥物有效成分的含量提高約4倍；
[0030] (3)動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)表明，F(xiàn)NSE對(duì)實(shí)驗(yàn)性高脂血癥有明顯降脂作用，并能降低膽固 醇的作用，改善脂質(zhì)代謝，并且沒(méi)有觀察到明顯副作用，增加了用藥