0032] 實(shí)施例6中藥組合物"水木煎"的制備
[0033] 實(shí)施例1-5任一所述的中藥組合物，采用常規(guī)煎煮法制備成中藥湯劑。
[0034] 實(shí)施例7臨床試驗(yàn)
[0035] 1研究對(duì)象
[0036] I. 1病例來源：所有病例均來自閘北區(qū)中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)婦科門診。
[0037] 共收集病例43例，脫落病例13例。按完全隨機(jī)化方法分組，其中對(duì)照組：輕度抑郁 患者26例，中度抑郁患者4例，重度抑郁患者0例；治療組：輕度抑郁患者28例，中度抑郁 患者2例，重度抑郁患者0例。年齡46-59歲，平均53. 2歲。兩組患者年齡及治療前HAMD 表評(píng)分、改良Kupperman表評(píng)分、血清FSH、E2、NE、5-HT比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0. 05)， 具有可比性。
[0038] 1. 2診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0039] I .西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：
[0040] 符合圍絕期的診斷：①年齡41-60歲婦女；②可出現(xiàn)月經(jīng)改變、血管舒縮癥狀、 精神神經(jīng)癥狀等癥狀。③卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)>10U/L或 E2〈20pg/mL。④改良Kupperman評(píng)分^ 10。抑郁癥診斷參照《中國(guó)精神疾病分類與診斷標(biāo) 準(zhǔn)》第3版中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。
[0041] II.中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：
[0042] 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參考2002版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》"絕經(jīng)前后諸癥"屬腎 陰虛證和腎陰陽(yáng)兩虛證。
[0043] 1. 3納入標(biāo)準(zhǔn)：
[0044] (1)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；
[0045] (2)抑郁癥狀在圍絕經(jīng)期首發(fā)；
[0046] (3)無(wú)下述排除標(biāo)準(zhǔn)之任意一項(xiàng)。
[0047] L 4排除標(biāo)準(zhǔn)：
[0048] 既往有精神病史及家族精神病史，嚴(yán)重心腦血管疾病和其它嚴(yán)重性疾病，精神分 裂癥等。足浴治療須排除發(fā)熱、局部皮膚感染、急性出血等及其他嚴(yán)重疾病。
[0049] 1 · 5病例中止和剔除標(biāo)準(zhǔn)
[0050] (1)觀察期內(nèi)不能堅(jiān)持治療者，未按治療方案執(zhí)行者；
[0051] (2)服用過其他精神類藥物或?qū)χ委熕幬锛皺z測(cè)指標(biāo)造成干擾的藥物；
[0052] (3)治療中出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件、不良反應(yīng)的受試者。
[0053] 2療效標(biāo)準(zhǔn)
[0054] 2. I. 1漢密頓抑郁量表采用24項(xiàng)版本：總分彡35分為重度抑郁，20-34分為中度 抑郁，9-19分為輕度抑郁，< 8分為無(wú)抑郁。
[0055] 2. L 2癥狀體征積分評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：采用改良Kupperman評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。
[0056] 表1改良Kupperman評(píng)分表
[0057]
[0058] 注：癥狀評(píng)分=基本分X程度評(píng)分，分值在0-51之間。輕度：10-20,中度：21-35， 重度：36-51。
[0059] 2. 1. 3治療前后療效對(duì)比采用計(jì)數(shù)資料，按四級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，以減分率計(jì)算，減分率 彡75%為痊愈，彡50%為顯著好轉(zhuǎn)，彡25%為好轉(zhuǎn)，< 25%為無(wú)效。組間比較采用計(jì)量資 料，按具體分值統(tǒng)計(jì)。
[0060] 3具體操作：
[0061] 3. 1將符合標(biāo)準(zhǔn)的病例按上述隨機(jī)方法分為兩組，即對(duì)照組、治療組。對(duì)照組使用 的西藥為鹽酸氟西?。ò賾n解，美國(guó)禮來公司）20mg qd p.o。治療組使用的中藥為"水木 煎"，組成：女貞子15g、旱蓮草15g、仙靈脾15g、仙茅15g、熟地10g、生地10g、山茱萸10g、 肉桂6g (后下）、黃連6g、柴胡9g、郁金9g、淮小麥30g、生甘草6g、白芍10g。自動(dòng)煎藥機(jī)煎 制400ml，日一劑，2次/日，飯后服，一個(gè)月一個(gè)療程，共服用兩個(gè)療程。
[0062] 3. 2漢密爾頓抑郁量表評(píng)分分別在治療0周、1周末、2周末、3周末、4周末、8周末。 (根據(jù)百憂解藥理研究：服用后最快2周后血液濃度可達(dá)到抗抑郁效果，一般在2 - 4周可 見效，4周有效率為70%。）。改良Kupperman表評(píng)分分別在治療0周、4周末、8周末。各 表均由經(jīng)培訓(xùn)的醫(yī)師根據(jù)患者自述和具體情況圈出最適合病人的分?jǐn)?shù)，來研究判斷患者當(dāng) 前情況。
[0063] 3. 3分別在治療0周、4周末、8周末逢第1次月經(jīng)第2-7天或閉經(jīng)患者經(jīng)B超提示 雙側(cè)卵巢均無(wú)優(yōu)勢(shì)卵泡（無(wú)大于Icm的卵泡）時(shí)，采集空腹靜脈血，分離血清，檢測(cè)E2、FSH、 NE、5-HT〇
[0064] 4心理干預(yù)方法（每周1次，每次30分鐘）
[0065] (1)說明與指導(dǎo)：通過圖片、講解等方法讓患者了解疾病常見的原因、病理生理過 程、臨床表現(xiàn)、治療方法及其預(yù)后，提高對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)，消除誤解與顧慮、提高自信心，克服 自卑感；向患者講解心理康復(fù)的重要性，使其形成一種積極的心理調(diào)節(jié)機(jī)制，以應(yīng)對(duì)各種心 理問題，幫助患者正確體驗(yàn)情緒；
[0066] (2)細(xì)聽傾訴：耐心傾聽患者訴說各種癥狀和煩惱，充分了解患者的病情及生活 背景；
[0067] (3)支持與鼓勵(lì)：在建立良好的醫(yī)患關(guān)系的基礎(chǔ)上，給予同情、安慰，動(dòng)員和指導(dǎo) 家人及朋友在各個(gè)方面關(guān)心、支持和幫助患者，鼓勵(lì)患者，調(diào)動(dòng)其潛在的能力，指出患者的 優(yōu)點(diǎn)、問題的可解決性，同時(shí)糾正患者的不良應(yīng)對(duì)方式及承諾給予支持，以培養(yǎng)患者戰(zhàn)勝病 痛的彳目心。
[0068] (4)根據(jù)實(shí)際情況，設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)移患者注意力、享受創(chuàng)作樂趣的作業(yè)活動(dòng)和提高日常生 活自理能力的作業(yè)；功能鍛煉等物理因子治療。
[0069] 5統(tǒng)計(jì)分析方法
[0070] 采用SPSS18. Ofor Windows軟件進(jìn)行資料的統(tǒng)計(jì)分析，采用方差分析和秩和檢驗(yàn)。
[0071] 6安全性評(píng)價(jià)
[0072] 治療前后檢測(cè)患者肝腎功能、血尿常規(guī)。課題實(shí)施全程受醫(yī)院倫理委員會(huì)監(jiān)督和 審查。
[0073] 7數(shù)據(jù)結(jié)果
[0074] 7. 1兩組HAMD表、改良Kupperman表評(píng)分有效率比較
[0075] 表2-1對(duì)照組HAMD量表不同時(shí)間治療有效率
[0077] 表2-2治療組HAMD量表不同時(shí)間治療有效率
[0079] 注：$與同時(shí)期對(duì)照組比較，P〈0. 05
[0080] 表2-1和表2-2表示兩組HAMD表在1周末、2周末、3周末、4周末、8周末的有效 率。其中第3周末起組間有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〈0. 05)，說明"水木煎"較鹽酸氟西汀 起效更快。
[0081] 表3對(duì)照組改良Kupperman表不同時(shí)間治療有效率
[0083] 注：$與同時(shí)期對(duì)照組比較，P〈0. 05
[0084] 表3表不改良kupperman表評(píng)分在兩組第4周末、第8周末的有效率。治療組較 對(duì)照組可明顯改善臨床癥狀，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P〈〇. 05)。
[0085] 7. 2兩組血清FSH、E2、NE、5-HT含量比較
[0086] 表4-1對(duì)照組血清FSH、E2、NE、5-HT含量（粧§)
[0088]表 4_2 對(duì)照組血清 FSH、E2、NE、5_HT 含量（Jtts)
[0090] 注與同時(shí)期對(duì)照組比較，P〈0. 05產(chǎn)與同時(shí)期治療組比較，P〈0. 05。
[0091] 表4-1、表4-2表示兩組在第0周、4周、8周末的血清FSH、E2、NE、5-HT含量比較。 第4周末起治療組血清FSH下降優(yōu)于對(duì)照組（P〈0. 05);兩組血清E2治療前后均沒有顯著 性差異（P>〇.〇5);第4周末對(duì)照組血清NE、5-HT含量較治療組明顯下降（P〈0.05)，但此期 患者kupperman評(píng)分治療組優(yōu)于對(duì)照組，可能與該病發(fā)病機(jī)制并不單一與神經(jīng)內(nèi)分泌遞質(zhì) 含量變化有關(guān)，亦與血清FSH含量有關(guān)。
[0092] 以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對(duì)于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人 員，在不脫離本發(fā)明方法的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和補(bǔ)充，這些改進(jìn)和補(bǔ)充也應(yīng)視為 本發(fā)明的保護(hù)范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療圍絕經(jīng)期抑郁癥的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物由以下重 量份的原料藥制成：女貞子13-17份、旱蓮草13-17份、山茱萸10-14份、仙靈脾13-17份、 仙茅13-17份、熟地13-17份、生地13-17份、肉桂5-7份、黃連5-7份、柴胡7-11份、郁金 7-11份、淮小麥25-35份、甘草7-11份、白芍13-17份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物由以下重量份 的原料藥制成：女貞子14-16份、旱蓮草14-16份、山茱萸11-13份、仙靈脾14-16份、仙茅 14-16份、熟地14-16份、生地14-16份、肉桂5. 5-6. 5份、黃連5. 5-6. 5份、柴胡8-10份、郁 金8-10份、淮小麥28-32份、甘草8-10份、白芍14-16份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物由以下重量份 的原料藥制成：女貞子15份、旱蓮草15份、山茱萸12份、仙靈脾15份、仙茅15份、熟地15 份、生地15份、肉桂6份、黃連6份、柴胡9份、郁金9份、淮小麥30份、甘草9份、白芍15 份。4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的中藥組合物在制備治療抑郁癥的藥物中的應(yīng)用。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的抑郁癥為圍絕經(jīng)期抑郁癥。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療圍絕經(jīng)期抑郁癥的中藥組合物，所述的中藥組合物由以下原料藥制成：女貞子、旱蓮草、山茱萸、仙靈脾、仙茅、熟地、生地、肉桂、黃連、柴胡、郁金、淮小麥、甘草、白芍。本發(fā)明還提供該中藥組合物的應(yīng)用。其優(yōu)點(diǎn)表現(xiàn)在：方中，女貞子、旱蓮草、生地補(bǔ)腎育陰，清虛熱；仙矛、仙靈脾溫補(bǔ)腎陽(yáng)，強(qiáng)腰膝；熟地、山茱萸填補(bǔ)腎精益髓；肉桂、黃連—交泰丸，交通心腎，寧心安神；白芍滋陰斂肝；柴胡、郁金疏肝理氣；淮小麥、甘草益氣養(yǎng)心。各味藥物“君臣佐使”，相輔相成，可有效治療圍絕經(jīng)期抑郁癥。
【IPC分類】A61K36/9066, A61P25/24, A61P15/00
【公開號(hào)】CN105327286
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510874749
【發(fā)明人】許江虹
【申請(qǐng)人】上海市閘北區(qū)中醫(yī)醫(yī)院
【公開日】2016年2月17日
【申請(qǐng)日】2015年12月2日