一類新型氘代正電子顯影劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一類新型正電子顯影劑，屬于醫(yī)學(xué)成像領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]PET(正電子斷層掃描）利用正電子發(fā)射體的核素標(biāo)記如一些生理需要的化合物 或代謝底物如葡萄糖、脂肪酸、氨基酸、受體的配體及水等，引入體內(nèi)后，應(yīng)用正電子掃描機(jī) 而獲得的體內(nèi)化學(xué)影像。它以其能顯示臟器或組織的代謝活性及受體的功能與分布而受到 臨床廣泛的重視，也稱之為"活體生化顯像"。可以說，PET的出現(xiàn)使得醫(yī)學(xué)影像技術(shù)達(dá)到了 一個嶄新的水平，使無創(chuàng)傷性的、動態(tài)的、定量評價活體組織或器官在生理狀態(tài)下及疾病過 程中細(xì)胞代謝活動的生理、生化改變，獲得分子水平的信息成為可能，這是目前其他任何方 法所無法實現(xiàn)的。因此在發(fā)達(dá)國家，PET廣泛應(yīng)用于臨床，已成為腫瘤、冠心病和腦部疾病 這三大威脅人類生命疾病診斷的指導(dǎo)治療的最有效手段。目前最常用的PET顯像劑為18F 標(biāo)記的FDG(18F-FDG氟化脫氧葡萄糖），是一種葡萄糖的類似物。同時還有很多特異性顯影 劑，可診斷神經(jīng)系統(tǒng)等特殊疾病。
[0003] 不過在PET顯影過程中，某些藥物分子在體內(nèi)代謝速度很快，放射性核素在代謝 成小分子后，有可能會被排泄到其他部位，從而造成病灶地區(qū)圖像不夠清晰，只能通過加大 給藥量來實現(xiàn)功能。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 為了解決上述問題，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案：
[0005] -類新型的氘代正電子顯影劑，其結(jié)構(gòu)式如下所示：
[0006]
[0007]進(jìn)一步的，式中Rl，R2,R5,R6,R7,R8,R9,R10,R11 可以是H或者D;
[0008]更進(jìn)一步的，式中R3,R4 可以是CH3,CD3,CH2D，CHD2。
【具體實施方式】
[0009] 下面將結(jié)合以下反應(yīng)式（1)作詳細(xì)闡述，以使本發(fā)明的優(yōu)點和特征能更易于被本 領(lǐng)域技術(shù)人員理解，從而對本發(fā)明的保護(hù)范圍作出更為清楚明確的界定。
[0010]
[0011] 1.合成
[0012] 1)將物質(zhì)A(28. 3g，0.lmmol)溶于2mL乙腈中，通入K222/K1SF共計2Ci，在回流 狀態(tài)下反應(yīng)15min，停止反應(yīng)，濃縮至0.5ml左右，利用制備HPLC進(jìn)行分離（甲醇：水= 30:70)，得到1.1(^物質(zhì)8，產(chǎn)率55%。
[0013] 4NMR(300MHz，CDC13)S:8. 63(s，1H)，4. 68(t，1H，J= 6. 2Hz)，4. 53(t，1H，J =6.2Hz)，3.23(t，lH，J= 6.2Hz)，3.15(t，lH，J= 6.2Hz)，2.44(s，3H).MS(ESI):m/z 146(M+l,100).
[0014] 2)DMVBF制備
[0015] 將2ml乙腈加入25mg氘取代的物質(zhì)C中，加熱溶解。另外，物質(zhì)B用1ml乙腈溶 解后加入上述物質(zhì)C中，回流條件下反應(yīng)20min，之后進(jìn)制備色譜進(jìn)行分離（甲醇：水= 30 : 70)，得到 300mCi的產(chǎn)物DMVBF，產(chǎn)率 27 %。
[0016] 2?成像
[0017] 將該顯影劑與完全不含氘的顯影劑相比，在腦內(nèi)代謝速度降低30%以上，相同的 成像效果僅需要不含氘顯影劑耗量的60%左右。減少了人或動物成像的攝取量。
[0018] 綜上所述，本發(fā)明利用氘元素取代分子中的氕元素，從而增加分子鍵能，有效的降 低了藥物分解速度，減少給藥劑量。
[0019] 以上所述，僅為本發(fā)明的【具體實施方式】之一，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不局限于此， 任何熟悉本領(lǐng)域的技術(shù)人員在本發(fā)明所揭露的技術(shù)范圍內(nèi)，可不經(jīng)過創(chuàng)造性勞動想到的變 化或替換，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。因此，本發(fā)明的保護(hù)范圍應(yīng)該以權(quán)利要求書 所限定的保護(hù)范圍為準(zhǔn)。
【主權(quán)項】
1. 本發(fā)明公開了一類新型氘代正電子顯影劑。其特征在于，該新型氘代正電子顯影劑 的結(jié)構(gòu)以下述式（1)表示。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的新型氘代正電子顯影劑，其特征在于，式（1)中Rl，R2,R5， R6,R7,R8,R9,R10,Rll可以是H或者D。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的新型氘代正電子顯影劑，其特征在于，式（1)中R3,R4可以 是CH3,CD3,CH2D，CHD2。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一類新型氘代正電子顯影劑。本發(fā)明的結(jié)構(gòu)以下述式(1)表示。式中，R1，R2，R5，R6，R7，R8，R9，R10，R11可以是H或者D；R3，R4可以是CH3，CD3，CH2D，CHD2。本發(fā)明利用氘元素取代分子中的氕元素，從而增加分子鍵能，有效降低藥物分解速度減少給藥劑量，降低病人被輻照的風(fēng)險。
【IPC分類】A61K51/04
【公開號】CN105214106
【申請?zhí)枴緾N201510541908
【發(fā)明人】邵黎明, 徐志紅, 桂媛, 李新良, 朱健, 張思偉
【申請人】蘇州精標(biāo)影像科技有限公司
【公開日】2016年1月6日
【申請日】2015年8月31日