一種銀杏內(nèi)酯n凍干粉針及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種藥物制劑的制備方法，具體的說，設(shè)及一種銀杏內(nèi)醋N凍干粉針 的制備方法，屬于藥物制劑領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 銀杏葉的活性成分主要是黃酬和內(nèi)醋類化合物。銀杏內(nèi)醋是在銀杏葉中發(fā)現(xiàn)的具 有顯著藥理活性的成分。目前已發(fā)現(xiàn)的銀杏內(nèi)醋類化合物包括銀杏內(nèi)醋A度N52020)、銀杏 內(nèi)醋B度N52021)、銀杏內(nèi)醋C度服2022)、銀杏內(nèi)醋M度N52023)、銀杏內(nèi)醋J(SN52024)、白果 內(nèi)醋和近幾年發(fā)現(xiàn)銀杏內(nèi)醋K、銀杏內(nèi)醋N。銀杏內(nèi)醋類化合物均為血小板活化因子（PAF) 受體括抗劑，單一有效成分的銀杏內(nèi)醋類新藥成為各研發(fā)機(jī)構(gòu)開發(fā)的目標(biāo)。目前已經(jīng)有銀 杏內(nèi)醋B注射液開展臨床試驗(yàn)。
[0003] 銀杏內(nèi)醋N為銀杏葉內(nèi)具有強(qiáng)血小板活化因子受體括抗劑，但目前并沒有報(bào)道將 單體銀杏內(nèi)醋N開發(fā)成新型藥物制劑。并且，銀杏內(nèi)醋N可W是自然界內(nèi)植物提取單體原 料，也可W是化學(xué)合成制備原料，采用合適的工藝方法，將其制備成凍干粉針供臨床使用， 具有很大的社會(huì)意義。
[0004] 銀杏內(nèi)醋N單體99. 0% )的理化性質(zhì)特殊，直接將其制備成注射液或凍干粉 針比較困難，本品中溶液內(nèi)的穩(wěn)定性也較差。采用合適的溶劑和表面活性劑增加其溶解性， 同時(shí)提高其穩(wěn)定性是需要在制劑制備上解決的問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[00化]本發(fā)明的目的在于解決銀杏內(nèi)醋N的溶解性差、溶液內(nèi)穩(wěn)定性差、難W直接制備 成注射液使用等問題，提供一種銀杏內(nèi)醋N凍干粉針的制備方法。
[0006] 一種銀杏內(nèi)醋N凍干粉針，其特征是取銀杏內(nèi)醋N適量加入溶劑溶解，加入賦形 劑，經(jīng)冷凍干燥制備而成，其中銀杏內(nèi)醋N與賦形劑重量比為1 : 0~55。
[0007] 所述的溶劑是乙醇、水、丙二醇中的一種或幾種混合物。
[0008] 所述的賦形劑是甘露醇、葡萄糖、薦糖、乳糖、氯化鋼、甘氨酸中的一種或幾種混合 物。
[0009] 一種銀杏內(nèi)醋N凍干粉針由W下步驟制備：用溶劑溶解銀杏內(nèi)醋N，充分?jǐn)埌枞?解，加入賦形劑和適量溶劑，調(diào)節(jié)PH值為3~8. 5,加入溶劑適量，使銀杏內(nèi)醋N濃度為Img/ ml~50mg/ml，加入適量活性炭攬拌，過濾；經(jīng)0. 22ym微孔濾膜過濾除菌，灌裝至西林瓶 中，放入凍干機(jī)內(nèi)進(jìn)行冷凍干燥，壓蓋，包裝，即得。
【具體實(shí)施方式】
[0010] 通過W下實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步描述說明，但本發(fā)明不限于W下具體實(shí)施例所 述。
[0011] 實(shí)施例1 「001 引
[0013] 配置方法：稱取處方量的銀杏內(nèi)醋N原料，加入乙醇500ml溶解，攬拌至完全溶解， 使用鹽酸調(diào)節(jié)PH值3. 5,加入0. 01 % (w/v)活性炭，充分?jǐn)埌?，過濾脫碳；經(jīng)0. 22ym微孔 濾膜過濾除菌，灌裝至西林瓶內(nèi)，放入凍干機(jī)中冷凍干燥，壓蓋，包裝，即得。
[0014] 實(shí)施例2
[0015]
[0016] 配置方法：稱取處方量的銀杏內(nèi)醋N原料，加入乙醇500ml溶解，攬拌至完全溶解， 加入3g吐溫80,加入適量注射用水和處方量的甘露醇，使用鹽酸和氨氧化鋼溶液調(diào)節(jié)PH值 8. 5,加入0. 01 % (w/v)活性炭，充分?jǐn)埌?，過濾脫碳；經(jīng)0. 22ym微孔濾膜過濾除菌，灌裝 至西林瓶內(nèi)，放入凍干機(jī)中冷凍干燥，壓蓋，包裝，即得。
[0017] 實(shí)施例3
[0018]
[0019] 配置方法：稱取處方量的銀杏內(nèi)醋N原料和葡萄糖，加入適量注射用水，攬拌，加 入處方量的吐溫80和甘露醇，加入剩余注射用水，充分?jǐn)埌枞芙?，用鹽酸或氨氧化鋼溶液 調(diào)節(jié)PH值5. 5,加入0. 01 % (w/v)活性炭，充分?jǐn)埌?，過濾脫碳；經(jīng)0. 22ym微孔濾膜過濾 除菌，灌裝至西林瓶內(nèi)，放入凍干機(jī)中冷凍干燥，壓蓋，包裝，即得。
[0020] 實(shí)施例4
[0021]
[0023] 配置方法：稱取處方量的銀杏內(nèi)醋N原料，加入處方量乙醇溶解，加入泊洛沙姆， 加入適量注射用水和甘露醇，充分?jǐn)埌枞芙?，用鹽酸或氨氧化鋼溶液調(diào)節(jié)PH值5. 0,加入 0.01% (w/v)活性炭，充分?jǐn)埌?，過濾脫碳；經(jīng)0.22ym微孔濾膜過濾除菌，灌裝至西林瓶 內(nèi)，放入凍干機(jī)中冷凍干燥，壓蓋，包裝，即得。
[0024] 實(shí)施例5 陽0巧]
陽0%] 配置方法：稱取處方量的銀杏內(nèi)醋N原料，加入處方量丙二醇溶解，加入司盤和處 方量的注射用水，加入甘氨酸，充分?jǐn)埌枞芙?，用鹽酸或氨氧化鋼溶液調(diào)節(jié)PH值5. 0,加入 0.01% (w/v)活性炭，充分?jǐn)埌瑁^濾脫碳；經(jīng)0.22ym微孔濾膜過濾除菌，灌裝至西林瓶 內(nèi)，放入凍干機(jī)中冷凍干燥，壓蓋，包裝，即得。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種銀杏內(nèi)酯N凍干粉針，其特征在于銀杏內(nèi)酯N加入溶劑溶解后，加入凍干賦形 劑，經(jīng)冷凍干燥后制備而成。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述，其中銀杏內(nèi)酯N與賦形劑重量比為I:O~55;所述的凍干 賦形劑為甘露醇、葡萄糖、蔗糖、乳糖、氯化鈉、甘氨酸中的一種或一種以上的混合物。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述，其中所述的溶劑是含有表面活性劑的水、乙醇、丙二醇中的一 種或一種以上的混合物。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述，其中溶劑中的表面活性劑為司盤、吐溫、泊洛沙姆中的一種。 銀杏內(nèi)酯N與表面活性劑重量比為1 : 0. 1~1. 5。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述，一種銀杏內(nèi)酯N凍干粉針的制備方法如下：用溶劑將銀杏內(nèi) 酯N溶解，加入凍干賦形劑，調(diào)節(jié)溶液PH值為3~8. 5后，添加溶劑至銀杏內(nèi)酯N濃度為 lmg/ml~50mg/ml，加入活性炭適量，攪拌，過濾脫碳；經(jīng)0. 22ym微孔濾膜除菌，灌裝于西 林瓶內(nèi)，放入凍干機(jī)內(nèi)干燥，壓制膠塞及鋁蓋，包裝，即得。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種藥物制劑的制備方法，具體地說，涉及一種銀杏內(nèi)酯N凍干粉針及其制備方法。一種銀杏內(nèi)酯N凍干粉針，其特征在于由治療有效量的主藥使用溶劑溶解后，加入賦形劑，經(jīng)冷凍干燥后制成，其中銀杏內(nèi)酯N與賦形劑重量比為1∶0～55。由以下步驟制備：用溶劑將銀杏內(nèi)酯N溶解，充分?jǐn)嚢杌蛘叱曁幚碇镣耆芙猓偌尤肴軇┖蛢龈少x形劑，調(diào)節(jié)溶液PH值為3～8.5后，添加溶劑至銀杏內(nèi)酯N濃度為1mg/ml～50mg/ml，加入適量活性炭，充分?jǐn)嚢?，過濾脫碳；經(jīng)0.22μm微孔濾膜過濾除菌，灌裝于西林瓶內(nèi)，放入凍干機(jī)中冷凍干燥，壓緊瓶塞取出樣品，鋁蓋壓口，包裝即得。
【IPC分類】A61K36/16, A61K47/18, A61K31/365, A61K47/04, A61K47/10, A61K9/19, A61K47/26
【公開號(hào)】CN105213327
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510740130
【發(fā)明人】張現(xiàn)濤, 于江月, 張志生, 黃彩逢
【申請(qǐng)人】廣州艾格生物科技有限公司
【公開日】2016年1月6日
【申請(qǐng)日】2015年11月3日