一種用于治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的藥物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種中藥，具體涉及一種用于治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的藥物。
【背景技術(shù)】
[0002] 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（PMO)是一種與衰老有關(guān)的常見病，主要發(fā)生在絕經(jīng)后婦女， 由于雌激素缺乏導(dǎo)致骨量減少及骨組織結(jié)構(gòu)變化，使骨脆性增多，易于骨折，以及由骨折 引起疼痛、骨骼變形、出現(xiàn)合并癥等嚴(yán)重地影響老年人的身體健康和生活質(zhì)量，甚至縮短壽 命。骨密度（BMD)是診斷骨質(zhì)疏松的標(biāo)準(zhǔn)，BMD低于絕經(jīng)前女性絕對(duì)值2. 5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差或以 上。
[0003] 雌激素的缺乏是引起PMO的主因之一，雌激素能促進(jìn)早期成骨細(xì)胞分化，刺激膠 原蛋白并抑制破骨細(xì)胞活性。絕經(jīng)后雌激素嚴(yán)重不足，致破骨細(xì)胞活性增加，骨密度降低， 增加骨轉(zhuǎn)化率，影響鈣鹽沉積，使骨消融增加，大量骨質(zhì)丟失，最終導(dǎo)致PM0。
[0004] 骨質(zhì)疏松癥是一種隱匿發(fā)生的疾病，在沒(méi)有發(fā)生骨折之前，往往沒(méi)有任何癥狀，一 旦發(fā)現(xiàn)駝背、身材變矮或骨痛時(shí)，常常已經(jīng)發(fā)生了骨折。主要有以下表現(xiàn)：1.骨痛；2.駝背 或身材變矮；3.局部壓痛或叩擊痛。
[0005]診斷：
[0006] 1?骨吸收生化指標(biāo)
[0007] 尿Ca/Cr、尿HOP/Cr :1型膠原吡啶交聯(lián)物及末端肽、血抗酒石酸酸性磷酸酶 (TRAP)〇
[0008] 2?骨形成生化指標(biāo)
[0009] 血清堿性磷酸酶（ALP)及骨堿性磷酸酶（bAIP)、血清骨鈣素（BGP)、血清I型膠原 前肽。
[0010] 3.骨密度（BMD)測(cè)定
[0011] WHO于1994年修訂骨量測(cè)定值的診斷標(biāo)準(zhǔn)為BMD，或BMD較正常成年人平均值低 2. 5SD以上，稱為T-分（T-Score)。其計(jì)算方法為：（測(cè)定的BMD-正常成年人平均BMD) + 標(biāo)準(zhǔn)差。
[0012] 4?骨超聲檢查
[0013] 利用超聲通過(guò)骨組織的速度、振幅衰減及硬度指數(shù)（SI)反映骨結(jié)構(gòu)與骨量。有人 將超聲檢查值與DXA檢查結(jié)果相比，二者有相關(guān)性，故可用于觀察病情變化及治療效果。
[0014] 5.骨組織活體切片檢查
[0015] 將活體骨組織制成切片，在顯微鏡下觀察結(jié)構(gòu)與形態(tài)，測(cè)量骨小梁面積、骨小梁周 徑、類骨質(zhì)寬度等骨形態(tài)計(jì)量學(xué)指標(biāo)，可用于疑難病例的鑒別診斷，研究骨代謝狀況。
[0016] 目前常見療法：
[0017] 1.激素替代療法（HRT)
[0018] 已有大量研究證實(shí)，絕經(jīng)后婦女單獨(dú)應(yīng)用雌激素或與孕激素聯(lián)合應(yīng)用可以預(yù)防骨 量的丟失。雌激素的劑量與療效有明顯關(guān)系。強(qiáng)調(diào)使用最低的有效劑量，以避免其副作用。 HRT需連續(xù)應(yīng)用，如需停止，則應(yīng)加用其他治療，以保持對(duì)骨量的有利影響。
[0019] 2.補(bǔ)鈣
[0020] 對(duì)絕經(jīng)婦女推薦的每天鈣攝入量為1000~1500mg元素鈣。對(duì)老年婦女較長(zhǎng)時(shí)間 的鈣劑補(bǔ)充可能部分逆轉(zhuǎn)與年齡相關(guān)的血清甲狀旁腺素（PTH)及骨吸收的增加，降低骨丟 失。盡管補(bǔ)鈣是相對(duì)安全的，仍應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血、尿中鈣濃度。如果血鈣在正常范圍，24小時(shí) 尿鈣在100~200mg，說(shuō)明劑量恰當(dāng)；如果尿鈣在300~400mg，說(shuō)明鈣或維生素D劑量過(guò) 大，應(yīng)減量；如果尿鈣> 400mg，應(yīng)停服，以免出現(xiàn)腎或膀胱結(jié)石。
[0021] 3.維生素D
[0022] 對(duì)老年婦女每天補(bǔ)充400U維生素D3可以輕度降低PTH的分泌，增加股骨頸骨密 度，但骨轉(zhuǎn)換的生化指標(biāo)未見變化。對(duì)維生素D缺乏的高危老年婦女，如慢性疾病、缺乏戶 外活動(dòng)、長(zhǎng)期居家或者在養(yǎng)老院的老人，建議每天補(bǔ)充400~800U維生素D。老年人由于肝 臟25-羥化酶以及腎臟I a -羥化酶缺乏，宜選擇活性維生素D，如I a (OH) D3 (阿法迪三）、 骨化三醇〔1，25 (OH) 2D3,羅鈣全〕等口服，補(bǔ)充效果較好。
[0023] 4?雙膦酸鹽二磷酸鹽
[0024] 是20世紀(jì)50年代開發(fā)的強(qiáng)力骨吸收抑制劑，用于治療骨吸收加速的疾病，如變形 性骨炎（Pagets病）、惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移及其伴隨的高鈣血癥等。當(dāng)骨轉(zhuǎn)換加快時(shí)，效果最好， 因而也適用于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。
[0025] 5.降鈣素（CT)
[0026] 降鈣素有鰻魚降鈣素、益鈣寧和鮭魚降鈣素、密鈣息兩種藥物。與破骨細(xì)胞膜表面 受體結(jié)合，激活腺苷酸環(huán)化酶致CAMP升高，并激活磷脂肌醇系統(tǒng)致胞漿游離鈣升高。兩種 效應(yīng)抑制破骨細(xì)胞吸收功能，具有增加骨量和明顯鎮(zhèn)痛作用。
[0027] 6?選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERM)
[0028] SERM是一類人工合成的類似雌激素的化合物，它們選擇性作用于不同組織的雌激 素受體，分別產(chǎn)生類雌激素或抗雌激素作用。雷洛昔芬與他莫昔芬（三苯氧胺）對(duì)骨量及 血脂均有較好的影響，但雷洛昔芬的臨床應(yīng)用前景更為看好。
[0029] 7?甲狀旁腺素（PTH)
[0030] 小劑量間隙皮下注射PTH在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中有成骨作用，可使骨量增加，并提高抗骨 折能力。目前臨床應(yīng)用資料較少，還需要臨床進(jìn)一步觀察研究。
[0031] 本發(fā)明所涉及藥材均可見記載于《中華本草》。
[0032] 山茱萸【來(lái)源】本品為山茱萸科植物山茱萸Cornus officinalis Sieb. et Zucc. 的干燥成熟果肉。秋末冬初果皮變紅時(shí)采收果實(shí)，用文火烘或置沸水中略燙后，及時(shí)除去果 核，干燥。【性味】酸、濕，微溫?！練w經(jīng)】歸肝、腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍垦a(bǔ)益肝腎，澀精固脫。用于 眩暈耳鳴，腰膝酸痛，陽(yáng)痿遺精，遺尿尿頻，崩漏帶下，大汗虛脫。內(nèi)熱消渴?！居梅ㄓ昧俊?~ 12g〇
[0033] 峨?yún)ⅰ緛?lái)源】藥材基源：為傘形科植物峨?yún)⒌母?。拉丁植物?dòng)物礦物名：Anthriscus sylvestris(L.)Hoffm. [Chaerophyllum syluestre L.]【性味】味甘；辛；性溫；胃；肺經(jīng)。 【功能主治】益氣健脾；活血止痛。主脾虛腹脹，乏力食少，肺虛咳嗽；體虛自汗；老人夜尿頻 數(shù)；氣虛水腫；勞傷腰痛；頭痛；痛經(jīng)；跌打瘀腫?！居梅ㄓ昧俊?jī)?nèi)服：煎湯，9-15g ;或泡酒。外 用：適量，研末調(diào)敷。
[0034] 人參子【來(lái)源】藥材基源：為五加科植物人參的果實(shí)。拉丁植物動(dòng)物礦物名： PanaxginsengC.A.Mey.【功能主治】補(bǔ)氣強(qiáng)身；延緩衰老。主體虛乏力；頭昏失眼；胸悶氣 短。【用法用量】?jī)?nèi)服：煎湯，3-10g ;或提取其中皂甙制成片劑。
[0035] 紅花【來(lái)源】本品為菊科植物紅花CarthamustinctoriusL?的干燥花?！拘晕丁?辛，溫?！練w經(jīng)】歸心、肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍炕钛ń?jīng)，散瘀止痛。用于經(jīng)閉，痛經(jīng)，惡露不行， 癥瘕痞塊，跌撲損傷，瘡瘍腫痛?！居梅ㄓ昧俊?~9g?！咀⒁狻吭袐D慎用。
[0036] 白芥子【來(lái)源】為十字花科植物白芥的種子。夏末、秋初果實(shí)成熟時(shí)割取全株，曬 干后，打下種子，除去雜質(zhì)?！練w經(jīng)】入肺、胃經(jīng)。【功能主治】利氣豁痰，溫中散寒，通絡(luò)止痛。 治痰飲咳喘，胸脅脹滿疼痛，反胃嘔吐，中風(fēng)不語(yǔ)，肢體痹痛麻木，腳氣，陰疽，腫毒，跌打腫 痛。
[0037] 白芍【來(lái)源】本品為毛茛科植物芍藥PaeonialactifloraPali.的干燥根。夏、秋 二季采挖，洗凈，除去頭尾及細(xì)根，置沸水中煮后除去外皮或去皮后再煮，曬干?！拘晕丁靠?、 酸，微寒?！練w經(jīng)】歸肝、脾經(jīng)?！竟δ苤髦巍科礁沃雇矗B(yǎng)血調(diào)經(jīng)，斂陰止汗。用于頭痛眩暈， 脅痛，腹痛，四肢攣痛，血虛萎黃，月經(jīng)不調(diào)，自汗，盜汗?！居梅ㄓ昧俊?~15g?！咀⒁狻坎灰?與藜蘆同用。
[0038] 紅木香【來(lái)源】藥材基源：為五味子科植物長(zhǎng)梗南五味子的根或根皮。拉丁植物動(dòng) 物礦物名：Kadsuralongipedunc