在攬拌速度56化/min的條件下，將步驟（2)的蘭索拉挫溶液加入到體積為蘭索拉 挫重量的5倍的異丙醇中，混合，形成混懸液，Wl〇°C/min的速度降溫至-10°C; (4) 進(jìn)行抽濾，洗涂濾餅，然后將濾餅真空干燥，得到結(jié)晶性粉末，即為所述的蘭索拉挫 化合物。
[0022] 制備得到的蘭索拉挫晶體使用化-Ka射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1 所示。
[0023] 實施例2:蘭索拉挫組合物的制備 組成為：本發(fā)明制備的蘭索拉挫晶體1重量份，碳酸鋼0. 001重量份。
[0024] 制備方法為： (1) 按比例稱取蘭索拉挫晶體和碳酸鋼，充分混合； (2) 分裝至滅菌后的西林瓶中并加塞。
[0025] 實施例3:蘭索拉挫組合物的制備 組成為：本發(fā)明制備的蘭索拉挫晶體1重量份，碳酸鋼0. 002重量份。 陽0%] 制備方法為： (1) 按比例稱取蘭索拉挫晶體和碳酸鋼，充分混合； (2) 分裝至滅菌后的西林瓶中并加塞。
[0027]實施例4:蘭索拉挫組合物的制備 組成為：本發(fā)明制備的蘭索拉挫晶體1重量份，碳酸鋼0. 003重量份。 陽0測制備方法為： (1) 按比例稱取蘭索拉挫晶體和碳酸鋼，充分混合； (2) 分裝至滅菌后的西林瓶中并加塞。
[0029] 試驗例1:穩(wěn)定性試驗中雜質(zhì)檢查 按照實施例1制備3批樣品，編號為001、002、003 對照品1 :按照"蘭索拉挫的合成工藝改進(jìn)"【劉艷飛，李永欣等.蘭索拉挫的合成工 藝改進(jìn)[J]，精細(xì)化工中間體，2011,41 (3) :26-28和42】的方法合成的蘭索拉挫精品， m.P.169-17rC(分解）。
[0030] 對照品2 :按照CN1681802A實施例2的方法制得的蘭索拉挫D晶型； 對照品3 :市售的蘭索拉挫原料藥 雜質(zhì)檢查方法：參照"蘭索拉挫腸溶膠囊中雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)確證、檢查及控制"【夏桂民， 等.蘭索拉挫腸溶膠囊中雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)確證、檢查及控制.藥物分析雜質(zhì)，2012,32 (6): 1022-1027】中的方法測定各樣品中的各雜質(zhì)含量。結(jié)果見表1所示： 表1蘭索拉挫穩(wěn)定性試驗中雜質(zhì)檢查
試驗例2:流動性試驗 方法：按照實施例1制備3批樣品，編號為001、002、003，分別取樣，采用固定漏斗法， 將漏斗置于坐標(biāo)紙上的適宜高度，使蘭索拉挫從漏斗口自由流下，直到形成的圓錐體頂部 與漏斗口接觸，測出蘭索拉挫堆積層的斜邊與水平線的夾角(休止角0 )。結(jié)果見表2所示： 表2蘭索拉挫的流動性試驗結(jié)果
試驗例3:溶出度試驗 試驗品：按照實施例1制備3批樣品，編號為001、002、003。
[0031]對照品1 :按照"蘭索拉挫的合成工藝改進(jìn)"【劉艷飛，李永欣等.蘭索拉挫的合成 工藝改進(jìn)[J]，精細(xì)化工中間體，2011，41 (3) :26-28和42】的方法合成的蘭索拉挫精品， m.P. 169-171°C(分解）。 陽03引對照品2 :按照CN1681802A實施例2的方法制得的蘭索拉挫D晶型； 對照品3 :市售的蘭索拉挫原料藥 方法：將不同的蘭索拉挫按照《中華人民共和國藥典》2010年版二部附錄XC法第二法 考察溶出度。WP冊.8憐酸鹽緩沖液900血為溶出介質(zhì)，溫度為37°C，轉(zhuǎn)速為75r?min1， 每個待測樣品中的藥物量為30mg。采用紫外分光光度法分別于5、10、15、20和30min取樣 進(jìn)行溶出度測定，檢測波長為284nm，在5-25mg?L1內(nèi)線性關(guān)系良好，回收率、精密度實驗 均符合方法學(xué)要求。結(jié)果見表3: 表3蘭索拉挫的溶出度考察結(jié)果
【主權(quán)項】
1. 一種抗胃酸分泌的藥物蘭索拉唑組合物，其特征在于：所述的組合物由蘭索拉唑、 碳酸鈉組成；所述的蘭索拉唑為晶體，使用Cu-Ka射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖 1所示。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗胃酸分泌的藥物蘭索拉唑組合物，其特征在于：所述組合 物由1重量份的蘭索拉唑、0. 001-0. 003重量份的碳酸鈉組成。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的抗胃酸分泌的藥物蘭索拉唑組合物，其特征在于：所述組合 物由1重量份的蘭索拉唑、0. 002重量份的碳酸鈉組成。4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的抗胃酸分泌的藥物蘭索拉唑組合物，其特征在于， 所述組合物的制備方法包括以下步驟： (1) 按比例稱取蘭索拉唑晶體和碳酸鈉，充分混合； (2) 分裝至滅菌后的西林瓶中并加塞。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗胃酸分泌的藥物蘭索拉唑組合物，其特征在于，所述蘭索 拉唑的晶體的制備方法包括以下步驟： (1) 將甲醇、N，N-二甲基甲酰胺配制成混合溶劑，甲醇、N，N-二甲基甲酰胺的體積比 為 2:1 ; (2) 取蘭索拉唑原料藥，溶于步驟（1)的體積為蘭索拉唑重量的6倍的甲醇、N，N-二甲 基甲酰胺的混合溶劑中，升溫至40°C，攪拌至全部溶解，得蘭索拉唑溶液； (3) 在攪拌速度560r/min的條件下，將步驟（2)的蘭索拉唑溶液加入到體積為蘭索拉 唑重量的5倍的異丙醇中，混合，形成混懸液，以10°C /min的速度降溫至-KTC ; (4) 進(jìn)行抽濾，洗滌濾餅，然后將濾餅真空干燥，得到結(jié)晶性粉末，即為所述的蘭索拉唑 化合物。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種抗胃酸分泌的藥物蘭索拉唑組合物，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。該組合物由蘭索拉唑、碳酸鈉組成。所述的蘭索拉唑為新晶型化合物，使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示，是一種不同于現(xiàn)有技術(shù)報道的蘭索拉唑，經(jīng)試驗發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明提供的蘭索拉唑晶型化合物不含雜質(zhì)E，且雜質(zhì)A和雜質(zhì)B的含量顯著降低，并且隨著貯存時間的延長其含量變化較小，具有優(yōu)良的流動性和顯著改善的溶出度，利用該新晶型化合物制得的粉針劑，穩(wěn)定性好，與溶劑配伍后穩(wěn)定性好，不溶性微粒含量極低，非常適于臨床應(yīng)用。
【IPC分類】A61P1/04, A61K31/4439, C07D401/12
【公開號】CN105147681
【申請?zhí)枴緾N201510629265
【發(fā)明人】盧德國
【申請人】青島華之草醫(yī)藥科技有限公司
【公開日】2015年12月16日
【申請日】2015年9月29日