神經(jīng)生長(zhǎng)因子用于制備促進(jìn)皮膚新鮮創(chuàng)面愈合藥物的用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及神經(jīng)生長(zhǎng)因子用于制備促進(jìn)皮膚新鮮創(chuàng)面愈 合藥物的用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 皮膚新鮮創(chuàng)面的發(fā)生較為普遍，在日常的生產(chǎn)勞動(dòng)過(guò)程中時(shí)常發(fā)生，各種職業(yè)、各 年齡階層人員都會(huì)發(fā)生。特別是消防戰(zhàn)士、武警官兵、煤礦工人等，尤其是在重大事故中很 容易造成的皮膚大面積創(chuàng)傷，這種創(chuàng)傷很容易造成皮膚深層次的損傷，其完整性受到破壞， 并會(huì)累及肌肉組織、骨骼及內(nèi)部器官。因此，若能盡快的促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)、減輕患者痛苦、縮短 病程，則意義非凡。
[0003] 目前，國(guó)內(nèi)外有不少治療皮膚創(chuàng)傷的藥物，主要是中藥制劑和西藥制劑。中藥制劑 療效不確切，而西藥制劑主要以消毒為主，主要是起到抗感染的目的，用藥后這些創(chuàng)傷面的 修復(fù)主要靠機(jī)體自身的組織再生能力，創(chuàng)傷的愈合速度較為緩慢。
[0004] 因此，提供一種能夠促進(jìn)新鮮創(chuàng)面恢復(fù)得細(xì)胞因子藥物，加快創(chuàng)傷愈合速度，成為 亟待解決的問(wèn)題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種可用于促進(jìn)皮膚新鮮創(chuàng)面愈合的藥物。
[0006] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供一種神經(jīng)生長(zhǎng)因子用于制備促進(jìn)皮膚新鮮創(chuàng)面愈合 藥物中的應(yīng)用。
[0007] 進(jìn)一步，所述的皮膚新鮮創(chuàng)面指由手術(shù)切口、切割傷、擦傷、撕裂傷等原因引起的。
[0008] 進(jìn)一步，所述的皮膚新鮮創(chuàng)面是皮膚完整性受損，并累及肌肉、骨骼的開(kāi)放性的創(chuàng) 面。
[0009] 進(jìn)一步，所述促進(jìn)皮膚新鮮創(chuàng)面愈合是指提高愈合率，縮短創(chuàng)傷完全愈合時(shí)間。
[0010] 進(jìn)一步，包括將所述神經(jīng)生長(zhǎng)因子添加到皮膚外用的藥物中的步驟。
[0011] 進(jìn)一步，所述神經(jīng)生長(zhǎng)因子的給藥劑量為500-3000AU/cm2,優(yōu)選為1000-3000AU/ cm 2〇
[0012] 本發(fā)明的申請(qǐng)人經(jīng)過(guò)創(chuàng)新性研究，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)生長(zhǎng)因子（Nerve Growth Factor， NGF)可通過(guò)對(duì)直接或擴(kuò)增的其它神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的作用刺激角質(zhì)形成細(xì)胞增殖和新生血管 形成，從而有助于創(chuàng)面的愈合。
[0013] 神經(jīng)生長(zhǎng)因子施與大鼠背部的全層全損皮膚創(chuàng)面，與陰性對(duì)照相比，對(duì)縮小正常 大鼠的創(chuàng)傷愈合面積、提高愈合率、縮短創(chuàng)傷完全愈合時(shí)間作用更加顯著，具有顯著差異。 可見(jiàn)本發(fā)明對(duì)于有皮膚新鮮創(chuàng)面的患者提供了一種有效的新的治療途徑，進(jìn)而為皮膚各種 創(chuàng)面的治療提供了 一種新方法。
[0014] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，施以500AU/cm2、1000AU/cm2、3000AU/cm 2的神經(jīng)生長(zhǎng)因子處 理對(duì)正常大鼠的創(chuàng)傷愈合前期面積、愈合率都有明顯作用。說(shuō)明外用神經(jīng)生長(zhǎng)因子能夠加 快皮膚新鮮創(chuàng)面的修復(fù)。
【附圖說(shuō)明】
[0015] 圖1是G1-7號(hào)鼠創(chuàng)口第1天及第5天、第10天、第15天恢復(fù)情況圖。
[0016] 圖2是G2-16號(hào)鼠創(chuàng)口第1天及第5天、第10天、第15天恢復(fù)情況圖。
[0017] 圖3是G3-29號(hào)鼠創(chuàng)口第1天及第5天、第10天、第15天恢復(fù)情況圖。
[0018] 圖4是G431號(hào)鼠創(chuàng)口第1天及第5天、第10天、第15天恢復(fù)情況圖。
[0019] 圖5是G5-58號(hào)鼠創(chuàng)口第1天及第5天、第10天、第15天恢復(fù)情況圖。
【具體實(shí)施方式】
[0020] 下面詳細(xì)描述本發(fā)明的實(shí)施例，所述實(shí)施例的示例在附圖中示出，其中自始至終 相同或類似的標(biāo)號(hào)表示相同或類似的元件或具有相同或類似功能的元件。下面通過(guò)參考附 圖描述的實(shí)施例是示例性的，旨在用于解釋本發(fā)明，而不能理解為對(duì)本發(fā)明的限制。實(shí)施例 中未注明具體技術(shù)或條件者，按照本領(lǐng)域內(nèi)的文獻(xiàn)所描述的技術(shù)或條件或者按照產(chǎn)品說(shuō)明 書(shū)進(jìn)行。所用試劑或儀器未注明生產(chǎn)廠商者，均為可以通過(guò)市購(gòu)獲得的常規(guī)產(chǎn)品。
[0021] 實(shí)施例1 :神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)正常實(shí)驗(yàn)大鼠背部新鮮創(chuàng)面的修復(fù)作用
[0022] 1、試驗(yàn)動(dòng)物
[0023] 選取SPF級(jí)SD雄性大鼠60只（購(gòu)自上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，合格證號(hào)： 2007000573991，實(shí)驗(yàn)開(kāi)始時(shí)動(dòng)物體重：280~350g)，與實(shí)驗(yàn)時(shí)相同飼養(yǎng)條件下（動(dòng)物房環(huán) 境保持溫度23 ±2 °C，濕度40-70 %，12hr明暗交替。動(dòng)物每籠5只飼養(yǎng)，每周更換兩次墊 料）適應(yīng)環(huán)境5-7天。
[0024] 2、試驗(yàn)設(shè)計(jì)
[0025] 大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)5-7天后，戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉，對(duì)大鼠背部部位備皮，用碘 伏消毒，無(wú)菌條件下每只大鼠背部偏上下部位一共制作2個(gè)橢圓形切口（3-5cm 2)制成全 層全損新鮮創(chuàng)面愈合模型，止血。按傷口面積與體重將動(dòng)物隨機(jī)分為陰性對(duì)照組（以下簡(jiǎn) 稱G1組）、處理組1 (500AU/cm2NGF原液，未名生物醫(yī)藥有限公司）（以下簡(jiǎn)稱G2組）、處 理組2 (1000AU/cm2NGF原液）（以下簡(jiǎn)稱G3組）、處理組3 (3000AU/cm2NGF原液）（以下簡(jiǎn) 稱G4組）、陽(yáng)性對(duì)照組（150IU/cm2外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-bFGF，國(guó)藥準(zhǔn)字 S20020023)(以下簡(jiǎn)稱G5組）。每組10只大鼠，每只大鼠兩個(gè)創(chuàng)傷面，給藥體積為0. 05ml/ cm2。各個(gè)實(shí)驗(yàn)組分別均勻涂以各組相應(yīng)的受試藥每天一次，一共15天。陰性對(duì)照組涂以 生理鹽水并觀察各項(xiàng)指標(biāo)。各組大鼠分別每3天測(cè)量創(chuàng)傷面積一次、拍照一次。根據(jù)創(chuàng)傷 面積調(diào)整給藥體積。
[0026] 3、檢測(cè)指標(biāo)
[0027] 創(chuàng)傷愈合情況：各組大鼠分別于每3天拍照一次記錄創(chuàng)傷愈合情況。見(jiàn)圖1-5,分 別取每組一只鼠不同時(shí)間來(lái)拍照。其中圖1是G1-7號(hào)鼠創(chuàng)口第1天及第5天、第10天、第 15天恢復(fù)情況圖。圖2是G2-16號(hào)鼠創(chuàng)口第1天及第5天、第10天、第15天恢復(fù)情況圖。 圖3是G3-29號(hào)鼠創(chuàng)口第1天及第5天、第10天、第15天恢復(fù)情況圖。圖4是G4-31號(hào)鼠 創(chuàng)口第1天及第5天、第10天、第15天恢復(fù)情況圖。圖5是G5-58號(hào)鼠創(chuàng)口第1天及第5 天、第10天、第15天恢復(fù)情況圖。
[0028] 創(chuàng)傷面積與創(chuàng)傷愈合率：各組大鼠分別于每3天測(cè)量創(chuàng)傷面積，并計(jì)算創(chuàng)面愈合 率。創(chuàng)傷愈合率（％ )=(治療前創(chuàng)傷面積-治療后創(chuàng)傷面積）/治療前創(chuàng)傷面積X 100%
[0029] 4、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0030] 4. 1神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)創(chuàng)傷面積的影響
[0031] 與G1 (陰性對(duì)照組）相比，G2 (NGF-500AU/cm2)在第三天（3d)的平均創(chuàng)傷面積與 相應(yīng)的對(duì)照有顯著差異（P < 0. 05)。（見(jiàn)表1)
[0032] 與G1 (陰性對(duì)照）相比，G3 (NGF-1000AU/cm2)在第三、五、十天（3d、5d、10d)的平 均創(chuàng)傷面積與相應(yīng)的對(duì)照有顯著差異（P< 0. 05)。（見(jiàn)表1)
[0033] 與G1(陰性對(duì)照）相比，G4(NGF-3000AU/cm2)在第三、四、五、七、十二、十五天（3d、 4d、5d、7d、12d、15d)的平均創(chuàng)傷面積與相應(yīng)的對(duì)照有顯著差異（p < 0. 05)。（見(jiàn)表1)
[0034] 與G1 (陰性對(duì)照）相比，G5(陽(yáng)性對(duì)照bFGF_150IU/cm2)在第三、五、十五天（3d、 5d、15d)的平均創(chuàng)傷面積與相應(yīng)的對(duì)照有顯著差異（p< 0. 05)。（見(jiàn)表1)
[0035] 表1受試物對(duì)正常大鼠創(chuàng)傷面積的影響表
[0036]
[0037] 注:數(shù)據(jù)以i±s:表示，與對(duì)照組比較,*為P < 0. 05
[0038] 4. 2神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)創(chuàng)傷愈合情況的影響
[0039] G2 (NGF-500AU/cm2)與 G1 (陰性對(duì)照）相比較，G2 (NGF-500AU/cm2組）的創(chuàng)傷愈合 率在（3d)時(shí)間點(diǎn)顯著高于G1 (陰性對(duì)照）（p < 0? 05)。（見(jiàn)表2)
[0040] G3 (NGF-1000AU/cm2)與 G1 (陰性對(duì)照）相比較，G3 (NGF-1000AU/cm2組）的創(chuàng)傷愈 合率在（3d、5d、10d)時(shí)間點(diǎn)顯著高于G1 (陰性對(duì)照）（p < 0? 05)。（見(jiàn)表2)
[0041] G4 (NGF-3000AU/cm2)與 G1 (陰性對(duì)照）相比較，G4 (NGF-3000AU/cm2組）的創(chuàng)傷愈 合率在（3d、5d、12d、15d)時(shí)間點(diǎn)顯著高于G1 (陰性對(duì)照）（p < 0? 05)。（見(jiàn)表2)
[0042] G5 (陽(yáng)性對(duì)照bFGF-150IU/cm2)與G1 (陰性對(duì)照）相比較，G5 (陽(yáng)性對(duì)照 bFGF-150IU/cm2組）的創(chuàng)傷愈合率在（3d、15d)時(shí)間點(diǎn)顯著高于G1 (陰性對(duì)照）（p < 0? 05)。 (見(jiàn)表2)
[0043] 表2受試物對(duì)正常大鼠創(chuàng)傷愈合率的影響表
[0044]
[0046] 注:數(shù)據(jù)以yfcs表示，與對(duì)照組比較,*為P < 0. 05
[0047] 綜上，外用神經(jīng)生長(zhǎng)因子原液的三組處理，G2(500AU/cm2組）、G3(1000AU/cm2 組）、G4 (3000AU/cm2組）在某些時(shí)間點(diǎn)的創(chuàng)傷面積小于G1 (陰性對(duì)照組）（p < 0? 05)，創(chuàng)傷 愈合率顯著高于G1 (陰性對(duì)照組）（p < 0? 05)，尤其是G4 (3000AU/cm2劑量）組在多個(gè)時(shí)間 點(diǎn)與陰性對(duì)照組相比有顯著差異，顯示出良好的促進(jìn)傷口愈合的作用。
[0048] 統(tǒng)計(jì)顯示施以500AU/cm2、1000AU/cm2、3000AU/cm2的神經(jīng)生長(zhǎng)因子處理對(duì)正常大 鼠的創(chuàng)傷愈合前期面積、愈合率都有明顯作用。
[0049] 以上表明，外用神經(jīng)生長(zhǎng)因子能夠加快皮膚新鮮創(chuàng)面的修復(fù)。
[0050] 盡管上面已經(jīng)示出和描述了本發(fā)明的實(shí)施例，可以理解的是，上述實(shí)施例是示例 性的，不能理解為對(duì)本發(fā)明的限制，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員在不脫離本發(fā)明的原理和宗旨 的情況下在本發(fā)明的范圍內(nèi)可以對(duì)上述實(shí)施例進(jìn)行變化、修改、替換和變型。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 神經(jīng)生長(zhǎng)因子用于制備促進(jìn)皮膚新鮮創(chuàng)面愈合藥物中的用途。2. 權(quán)利要求1所述用于制備促進(jìn)皮膚新鮮創(chuàng)面愈合藥物中的用途，其特征在于，所述 皮膚新鮮創(chuàng)面指由手術(shù)切口、切割傷、擦傷、撕裂傷引起。3. 權(quán)利要求1所述用于制備促進(jìn)皮膚新鮮創(chuàng)面愈合藥物中的用途，其特征在于，所述 皮膚新鮮創(chuàng)面是皮膚完整性受損，并累及肌肉、骨骼的開(kāi)放性的創(chuàng)面。4. 權(quán)利要求1所述用于制備促進(jìn)皮膚新鮮創(chuàng)面愈合藥物中的用途，其特征在于，所述 促進(jìn)皮膚新鮮創(chuàng)面愈合是指提高愈合率，縮短創(chuàng)傷完全愈合時(shí)間。5. 權(quán)利要求1所述用于制備促進(jìn)皮膚新鮮創(chuàng)面愈合藥物中的用途，其特征在于，包括 將所述神經(jīng)生長(zhǎng)因子添加到皮膚外用的藥物中的步驟。6. 權(quán)利要求5所述用于制備促進(jìn)皮膚新鮮創(chuàng)面愈合藥物中的用途，其特征在于，所述 神經(jīng)生長(zhǎng)因子的給藥劑量為500-3000AU/cm 2,優(yōu)選為1000-3000AU/cm2。
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了神經(jīng)生長(zhǎng)因子用于制備促進(jìn)皮膚新鮮創(chuàng)面愈合藥物的用途。具有能提高創(chuàng)傷愈合前期面積和愈合率，縮短創(chuàng)傷完全愈合時(shí)間的功效。通過(guò)外用神經(jīng)生長(zhǎng)因子能夠加快皮膚新鮮創(chuàng)面的修復(fù)。
【IPC分類】A61P17/02, A61K38/18
【公開(kāi)號(hào)】CN105106937
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510315792
【發(fā)明人】張文宇, 章永壘, 陳星 , 黃奮飛, 白羊, 陳勝亮, 鄭和東
【申請(qǐng)人】未名生物醫(yī)藥有限公司
【公開(kāi)日】2015年12月2日
【申請(qǐng)日】2015年6月10日