塞。
[0023] 實(shí)施例3:奧沙利鉑組合物的制備 組成為：本發(fā)明制備的奧沙利鉑晶體1重量份，氯化鈉〇. 5重量份。
[0024] 制備方法為： (1) 按比例稱取奧沙利鉑晶體和氯化鈉，充分混合； (2) 分裝至滅菌后的西林瓶中并加塞。
[0025] 實(shí)施例4:奧沙利鉑組合物的制備 組成為：本發(fā)明制備的奧沙利鉑晶體1重量份，氯化鈉〇. 6重量份。
[0026] 制備方法為： (1) 按比例稱取奧沙利鉑晶體和氯化鈉，充分混合； (2) 分裝至滅菌后的西林瓶中并加塞。
[0027] 實(shí)施例5:奧沙利鉑組合物的制備 組成為：本發(fā)明制備的奧沙利鉑晶體1重量份，氯化鈉〇. 7重量份。
[0028] 制備方法為： (1) 按比例稱取奧沙利鉑晶體和氯化鈉，充分混合； (2) 分裝至滅菌后的西林瓶中并加塞。
[0029] 實(shí)施例6:奧沙利鉑組合物的制備 組成為：本發(fā)明制備的奧沙利鉑晶體1重量份，氯化鈉〇. 8重量份。
[0030] 制備方法為： (1) 按比例稱取奧沙利鉑晶體和氯化鈉，充分混合； (2) 分裝至滅菌后的西林瓶中并加塞。
[0031] 試驗(yàn)例1:引濕性試驗(yàn) 本試驗(yàn)例考察了本發(fā)明提供的奧沙利鉑化合物晶體的引濕性，本實(shí)驗(yàn)按照中國(guó)藥典 2010版第二部附錄XIXJ藥物引濕性試驗(yàn)指導(dǎo)原則進(jìn)行，結(jié)果見表1。
[0032] 表1引濕性試驗(yàn)結(jié)果
其中，樣品1是實(shí)施例1廣品； 樣品2是實(shí)施例2廣品； 樣品3是實(shí)施例3廣品； 樣品4是參照專利CN102643308B實(shí)施例1制備的奧沙利鉑結(jié)晶化合物； 樣品5是參照專利CN100372858C實(shí)施例制備的奧沙利鉑結(jié)晶化合物； 樣品6是市售奧沙利鉑原料藥，產(chǎn)自江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司。
[0033] 從表1可見，與現(xiàn)有技術(shù)的奧沙利鉑結(jié)晶化合物相比，本發(fā)明奧沙利鉑水合物晶 體的引濕增重百分率小，吸濕性小。
[0034] 對(duì)本發(fā)明其它實(shí)施例所制備的奧沙利鉑化合物也進(jìn)行了上述試驗(yàn)，其獲得的結(jié)果 相似。
[0035] 試驗(yàn)例2:流動(dòng)性試驗(yàn) 本實(shí)驗(yàn)例考察了本發(fā)明提供的奧沙利鉑化合物晶體的流動(dòng)性。
[0036] 本實(shí)驗(yàn)例通過(guò)測(cè)定樣品的休止角來(lái)評(píng)價(jià)樣品的流動(dòng)性，具體方法如下：取樣品顆 粒，從固定的小漏斗中流入圓形的表面皿中，直到得到最高的圓錐體，量取圓錐體高度H和 半徑R，按tana=H/R計(jì)算休止角a，結(jié)果見表2,休止角越大，流動(dòng)性越差。
[0037] 表2流動(dòng)性試驗(yàn)結(jié)果
其中，樣品1_3是實(shí)施例1制得的3批廣品； 樣品4是參照專利CN102643308B實(shí)施例1制備的奧沙利鉑結(jié)晶化合物； 樣品5是參照專利CN100372858C實(shí)施例制備的奧沙利鉑結(jié)晶化合物； 樣品6是市售奧沙利鉑原料藥，產(chǎn)自江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司。
[0038] 從表2可見，與現(xiàn)有技術(shù)的奧沙利鉑結(jié)晶化合物相比，本發(fā)明奧沙利鉑化合物晶 體具有優(yōu)異的流動(dòng)性，有利于提高分裝的準(zhǔn)確性，并且與其他成分混合時(shí)易于混合均勻。
[0039] 實(shí)驗(yàn)例3:復(fù)溶性檢測(cè)試驗(yàn) 具體操作：取供試品1支，加入注射用水l〇ml，立即開始記錄時(shí)間，緩慢轉(zhuǎn)動(dòng)（0. 5-1圈 /秒，間隔2秒)，當(dāng)內(nèi)容物完全溶解時(shí)，記錄停止時(shí)間，應(yīng)沒(méi)有可見的不溶物；另取5支供試 品重復(fù)操作，平均溶解時(shí)間（n=6)不得過(guò)3分鐘；每支供試品的溶解時(shí)間不得過(guò)平均溶解時(shí) 間的3倍。同時(shí)按藥典方法檢測(cè)可見異物及不溶性微粒。將實(shí)施例2、3、4、市售對(duì)比1、2按 上述方法進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果如下表3。
[0040] 表3復(fù)溶性檢測(cè)試驗(yàn)結(jié)果
根據(jù)上表得出結(jié)論：本發(fā)明產(chǎn)品在復(fù)溶時(shí)間、可見異物與不溶性微粒指標(biāo)明顯優(yōu)于市 售廣品。
[0041] 實(shí)驗(yàn)例4:長(zhǎng)期試驗(yàn) 取樣品，按市售包裝，在長(zhǎng)期試驗(yàn)(溫度25°C±2°C、相對(duì)濕度65%±5%)條件下放置4 年后，檢測(cè)水分、雜質(zhì)含量，結(jié)果如下表4。
[0042] 表4 4年后三批樣品檢驗(yàn)結(jié)果
從表4可以看到，本發(fā)明實(shí)施例2、3、4產(chǎn)品在溫度25 ± 2 °C、相對(duì)濕度65 ± 5%放置4年 后，雜質(zhì)和水分指標(biāo)上明顯優(yōu)于市售及現(xiàn)有技術(shù)產(chǎn)品，且穩(wěn)定性能更好。
[0043] 對(duì)其他實(shí)施例進(jìn)行了相似試驗(yàn)，得到了相似的試驗(yàn)結(jié)果。
[0044] 上述試驗(yàn)表明本發(fā)明新晶型結(jié)構(gòu)的化合物具有明顯改善的吸濕性和較高的穩(wěn)定 性，該奧沙利鉑新晶型化合物制備的粉針劑較現(xiàn)有技術(shù)相比組分簡(jiǎn)單，穩(wěn)定性好，水分、雜 質(zhì)含量低，復(fù)溶性好，不溶性微粒數(shù)少。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種抗癌藥物奧沙利鉑組合物，其特征在于，所述的組合物的組成為：奧沙利鉑1重 量份，氯化鈉〇. 4-0. 8重量份；所述的奧沙利鉑為晶體，使用Cu-K a射線測(cè)量得到的X-射 線粉末衍射圖如圖1所示。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗癌藥物奧沙利鉑組合物，其特征在于，所述的組合物的組 成為：奧沙利鉑1重量份，氯化鈉0. 5-0. 7重量份。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的抗癌藥物奧沙利鉑組合物，其特征在于，所述的組合物的組 成為：奧沙利鉑1重量份，氯化鈉0. 6重量份。4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的抗癌藥物奧沙利鉑組合物，其特征在于，所述的組 合物的劑型為注射劑，所述的注射劑的制備方法包括以下步驟： (1) 按比例稱取奧沙利鉑晶體和氯化鈉，充分混合； (2) 分裝至滅菌后的西林瓶中并加塞。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗癌藥物奧沙利鉑組合物，其特征在于，所述奧沙利鉑的晶 體制備方法為： 配制40°C的奧沙利鉑粗品飽和甲醇溶液，然后加入體積為飽和甲醇溶液體積的8倍的 乙醚和2-甲基吡啶的混合溶劑，所述的乙醚和2-甲基吡啶的體積比為4:1. 5,攪拌均勻后， 邊降溫邊攪拌，降溫速度為15°C /小時(shí)，攪拌速度為100轉(zhuǎn)/分鐘，降溫至_5°C后停止攪拌， 靜置養(yǎng)晶2小時(shí)，過(guò)濾，減壓干燥后得到奧沙利鉑晶體化合物。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種抗癌藥物奧沙利鉑組合物，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。所述的組合物的組成為：奧沙利鉑，氯化鈉；所述的奧沙利鉑為晶體，使用Cu-Kα射線測(cè)量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。本發(fā)明所提供的奧沙利鉑的新晶型不同于現(xiàn)有技術(shù)的晶型結(jié)構(gòu)，通過(guò)試驗(yàn)驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)該新晶型化合物純度高，流動(dòng)性好，穩(wěn)定性好，雜質(zhì)含量低，不易吸濕，臨床應(yīng)用安全可靠，利用該新晶型化合物制得的粉針劑，穩(wěn)定性好，與溶劑配伍后穩(wěn)定性好，不溶性微粒含量極低，非常適于臨床應(yīng)用。
【IPC分類】C07F15/00, A61P35/00, A61K9/14, A61K31/282
【公開號(hào)】CN105078953
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510645804
【發(fā)明人】楊獻(xiàn)美
【申請(qǐng)人】楊獻(xiàn)美
【公開日】2015年11月25日
【申請(qǐng)日】2015年10月9日