八寶丹及其制劑在制備治療肝性腦病藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及八寶丹的新用途，尤其是八寶丹及其制劑在制備治療肝性腦病藥物中 的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 八寶丹的主要成分為牛黃、蛇膽、羚羊角、珍珠、三七、麝香等，現(xiàn)有應(yīng)用于于濕熱 蘊(yùn)結(jié)所致發(fā)熱，黃疸，小便黃赤，惡心嘔吐，納呆，脅痛腹脹，舌苔黃膩或厚膩干白，或濕熱下 注所致尿道灼熱刺痛、小腹脹痛，以及傳染性病毒性肝炎、急性膽囊炎、急性泌尿系感染等 見有上述證候者。
[0003] 肝性腦病是一種由于急慢性肝功能嚴(yán)重障礙或各種門靜脈、體循環(huán)分流異常所 致，以代謝紊亂為基礎(chǔ)的、輕重程度不同的神經(jīng)異常綜合征。肝性腦病發(fā)生率高，預(yù)后差，目 前尚無有效藥物治療。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于提供了八寶丹及其制劑的新用途，即八寶丹及其制劑在制備治 療肝性腦病藥物中的應(yīng)用。
[0005] 本發(fā)明公開了八寶丹及其制劑在制備治療肝性腦病藥物中的應(yīng)用。
[0006] 其中，所述制劑包括錠劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑、散劑。
[0007] 其中，所述八寶丹及其制劑日服用量為1. 0~3. 0g。
[0008] 肝性腦病的發(fā)病機(jī)制有多種，比較復(fù)雜，迄今仍未完全闡明。臨床認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制 包括：氨中毒學(xué)說、細(xì)菌感染與炎性反應(yīng)、氨基丁酸神經(jīng)遞質(zhì)與假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說等，但氨 中毒學(xué)說仍是目前公認(rèn)最主要的發(fā)病機(jī)制，其多種因素相互影響，相互依賴，共同促進(jìn)了肝 性腦病的發(fā)生和發(fā)展。尋找及祛除誘因，減少來自腸道有害物質(zhì)如血氨的吸收，促進(jìn)氨的排 泄，適當(dāng)給予營養(yǎng)支持及維持水電解質(zhì)平衡是臨床治療肝性腦病的關(guān)鍵所在。
[0009] 中醫(yī)認(rèn)為，肝性腦病當(dāng)屬中醫(yī)學(xué)的"昏迷"、"譫妄"、"神昏"等范疇。其病因病機(jī)為 肝病后期，痰淤熱毒等阻塞清竅，導(dǎo)致陰陽逆亂，神明蒙蔽所致。治當(dāng)清熱開竅，豁痰解毒。
[0010] 牛黃氣清香，味微苦而后甜，性涼，有良好的清熱解毒功能，且能涼肝息風(fēng)定驚，清 心豁痰開竅功效，對主要成分?；撬釋χ袠猩窠?jīng)系統(tǒng)具有抑制作用。
[0011] 蛇膽中含有豐富的微量元素、膽汁酸、甘氨酸和牛磺膽酸等，蛇膽中的微量元素 Zn，Cu，F(xiàn)e及宏量元素Ca，Mg，它們對體內(nèi)多種酶的活性作用，對核酸及蛋白質(zhì)的合成、免疫 過程均有直接或間接的作用，還可促進(jìn)上皮細(xì)胞的修復(fù)，使細(xì)胞分裂增加，T細(xì)胞增多，活性 增強(qiáng)，從而對生物體免疫功能起調(diào)節(jié)作用。
[0012] 羚羊角減寒，入肝、心、肺經(jīng)。主瀉肝火，清心肺。肝主風(fēng)，開竅于目而藏血，所以為 平肝熄風(fēng)之要藥?！侗静菰傩隆分忻枋觯?去瘀瘡血，生新血，降火下氣，止渴除煩"，羚羊角具 清熱鎮(zhèn)驚、散血解毒之功效。
[0013]天然珍珠含碳酸鈣91. 72%，有機(jī)物5. 94%，水2. 23%，《中藥大辭典》中指明：珍珠 具有安神定驚、明目去翳、解毒生肌等功效。
[0014]三七主要有效活性成分為總阜苷（saponins)，三七總阜營在在對腦血管缺血缺氧 損傷、腦缺血再灌注損傷有保護(hù)作用對腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡有抑制作用。黃酮類（flavonoids) 化合物是三七有效活性成分之一，具有改善血液微循環(huán)的作用；三七多糖對免疫效應(yīng)有促 進(jìn)作用；三七中的揮發(fā)油對大腦延髓有抑制作用，鎮(zhèn)靜安神。
[0015] 麝香具有良好的開竅通閉性能，發(fā)揮興奮中樞神經(jīng)功能，從而提高缺氧條件下腦 細(xì)胞的存活率，對受損的腦細(xì)胞具有較強(qiáng)的保護(hù)功能。
[0016] 本發(fā)明在現(xiàn)有八寶丹及其制劑的應(yīng)用基礎(chǔ)上，開發(fā)出與原本療效不同的新的應(yīng)用 領(lǐng)域，以上幾種主要成分發(fā)揮其各自的作用及協(xié)同作用，通過臨床試驗，其治療有效率高， 為防治肝性腦病開辟了一種新的中藥治療方法。
【具體實(shí)施方式】
[0017] 為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，以下結(jié)合實(shí)施例，對本發(fā)明 進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說明。
[0018] 實(shí)施例1 取市售八寶丹膠囊（國藥準(zhǔn)字Z10940006,廈門中藥廠有限公司生產(chǎn))，每粒含八寶丹 0. 25~0. 3g，用于制備治療肝性腦病藥物中，患者服用時，每日2次，每次2粒。
[0019] 實(shí)施例2 取市售八寶丹錠劑（國藥準(zhǔn)字Z10940005,廈門中藥廠有限公司生產(chǎn))粉碎，加入常規(guī)輔 料制成片劑，每片制劑中含有八寶丹〇. 3~0. 5g，用于制備治療肝性腦病藥物中，患者服用 時，每日3次，每次2片。
[0020] 實(shí)施例3 取市售八寶丹錠劑（國藥準(zhǔn)字Z10940005,廈門中藥廠有限公司生產(chǎn))粉碎，加入常規(guī)輔 料制成顆粒劑，每袋顆粒中含有八寶丹〇.5g，用于制備治療肝性腦病藥物中，患者服用時， 每日3次，每次1袋。
[0021] 實(shí)施例4 取市售八寶丹錠劑（國藥準(zhǔn)字Z10940005,廈門中藥廠有限公司生產(chǎn))粉碎，加入常規(guī)輔 料制成丸劑，每粒丸劑中含有八寶丹0. 3~0. 5g，用于制備治療肝性腦病藥物中，患者服用 時，每日2次，每次2粒。
[0022] 實(shí)施例5 取市售八寶丹錠劑（國藥準(zhǔn)字Z10940005,廈門中藥廠有限公司生產(chǎn))粉碎，加入常規(guī)輔 料制成散劑，每袋散劑中含有八寶丹〇.5g，用于制備治療肝性腦病藥物中，患者服用時，每 日3次，每次1袋。
[0023] 以下結(jié)合臨床實(shí)驗及動物實(shí)驗對本發(fā)明做進(jìn)一步的驗證說明。
[0024] 1、療效評價標(biāo)準(zhǔn) 顯效：2 4h內(nèi)患者精神紊亂、昏迷或昏睡癥狀消失，意識清晰，安靜、清醒，血氨指數(shù) 恢復(fù)至正常水平，一般病情好轉(zhuǎn)，1Qd內(nèi)無肝性腦病（HE)發(fā)作； 有效：4 8h內(nèi)患者精神紊亂、昏迷或昏睡癥狀明顯改善，安靜、清醒，血氨指數(shù)雖未恢 復(fù)至正常水平但呈現(xiàn)下降趨勢，1 0d內(nèi)無HE發(fā)作； 無效：患者精神紊亂、昏迷或昏睡癥狀未得到明顯改善，意識障礙程度沒有減輕，血氨 指數(shù)未下降，甚至病情加重，1 〇d內(nèi)HE多次發(fā)作或惡化。
[0025] 2、臨床實(shí)驗過程 2011年02月-2014年09月期間，收集肝性腦病患者病例60例，分為兩組，兩組年齡、 性別、病因、病程以及肝性腦病臨床分期均勻分配。
[0026] 對照組：病例30例，采用常規(guī)治療。
[0027] 治療組：30例，其中乙型肝炎肝硬化27例，酒精性肝硬化3例，診斷為肝性腦病 I期11例，II期19例，在基礎(chǔ)治療上使用八寶丹治療，0. 6克/次，一日3次，4周一療程， 治療共1療程。
[0028] 3、臨床實(shí)驗結(jié)果 測定60例患者治療前、后血氨的含量，觀察八寶丹對肝性腦病的療效，包括神志轉(zhuǎn)清 醒時間和數(shù)字連接試驗（NCT)及數(shù)字符號試驗（DS)，結(jié)果如表1、2所示。
[0029] 表1.兩組患者治療前后血氨測定值水平
治療前后比較，均AP〈〇. 01，Ap〈0. 05。
[0030] 表2.兩組患者神志轉(zhuǎn)清時間和智力試驗比較
治療后兩組比較^^⑶.05。
[0031] 從表1、表2可知，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上增加八寶丹治療，患者的血氨含量明顯下 降，神志轉(zhuǎn)清時間縮短，且能明顯改善患者進(jìn)行的NCT、DS試驗結(jié)果。
[0032] 4、典型病例 (1)侯xx，男，62歲，診斷肝性腦?。↖期)，患有酒精性肝硬化1年余，自認(rèn)為性格改變 了，原來開朗的性格近來變成內(nèi)向，開始不喜歡接觸人，常情緒低落，說話常出現(xiàn)吐字不清 晰，到醫(yī)院檢查，血氨升高，171umol/L，采用八寶丹治療，治療1月后，自覺說話吐字不清問 題不再出現(xiàn)，情緒低落問題有好轉(zhuǎn)，朋友們說性格有點(diǎn)回復(fù)到原來樣子，心情好很多，醫(yī)院 檢查血氨值43umol/L，效果明顯，便繼續(xù)使用八寶丹1療程，后常間歇性服用八寶丹。
[0033] (2)陳X，男，66歲，診斷為肝性腦?。↖I期)，患有乙型肝炎肝硬化7月，醫(yī)院檢查有 睡眠障礙，理解力減低，肌張力增高，血氨升高，197umol/L，采用八寶丹治療，治療1月后， 睡眠障礙問題明顯好轉(zhuǎn)，理解力好轉(zhuǎn)，肌張力恢復(fù)正常，血氨值23umol/L，療效顯著。
[0034] 以上所述，僅為本發(fā)明較佳的【具體實(shí)施方式】，任何熟悉本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員在 本發(fā)明揭露的技術(shù)范圍內(nèi)，可輕易想到的變化或替換，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項】
1. 八寶丹及其制劑在制備治療肝性腦病藥物中的應(yīng)用。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：所述制劑包括錠劑、膠囊劑、片劑、顆粒 劑、丸劑、散劑。3. 如權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述八寶丹及其制劑中八寶丹的日服 用量為l.Og~3.0g。
【專利摘要】本發(fā)明公開了八寶丹及其制劑的新的應(yīng)用，尤其在制備治療肝性腦病藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明將八寶丹及其制劑的功效用于更廣泛的領(lǐng)域，為治療肝性腦病開辟了一種新的中藥治療方法。
【IPC分類】A61K35/413, A61P25/00, A61K36/258, A61K35/55, A61K35/583, A61K35/618, A61P1/16, A61K35/32
【公開號】CN105055474
【申請?zhí)枴緾N201510432878
【發(fā)明人】墻世發(fā), 葉紅英, 詹志學(xué), 周浩, 楊惠婉
【申請人】廈門中藥廠有限公司
【公開日】2015年11月18日
【申請日】2015年7月22日