一種治療胃潰瘍的藥物鹽酸雷尼替丁組合物干混懸劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療胃潰瘍的藥物鹽酸雷尼替丁組合物干混 懸劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 雷尼替丁與西咪替丁一樣是目前應(yīng)用最廣泛的治療潰瘍病的藥品。由英國葛蘭素 (glaxo)公司開發(fā)。1976年由英國普賴斯（price)等合成，1979年布拉德肖（bradshaw)闡 明其藥理，1980年貝斯塔（berstad)報告用于十二指腸潰瘍有效，1981年上市，在世界近百 個國家應(yīng)用。我國于1985年由上海第六制藥廠生產(chǎn)。
[0003] 雷尼替丁為一選擇性的H2受體拮抗劑，能有效地抑制組胺、五肽胃泌素及食物刺 激后引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃酶的活性，但對胃泌素及性激素的分泌無影響。作用比 西咪替丁強5~8倍，對胃及十二指腸潰瘍的療效高，具有速效和長效的特點，副作用小而 且安全。單次口服80mg后30~90分鐘，平均Cmax為165ng/ml，作用持續(xù)12小時。
[0004] 雷尼替丁吸收快，不受食物和抗酸劑的影響?？诜锢枚燃s為50%，tl/2約 為2-2. 7小時，較西咪替丁稍長。口服后12小時內(nèi)能使五肽胃泌素引起的胃酸分泌減少 30%。靜注lmg/kg，瞬時血濃度為3000ng/ml，維持在100ng/ml以上可達4小時；以每小時 0. 5ng/kg速度靜滴后30-60分鐘血濃度達峰值，峰濃度與劑量間呈正相關(guān)。大部分以原形 從腎排泄，腎清除率為每分7. 2ml/kg。
[0005] 鹽酸雷尼替丁極易潮解，吸濕后導(dǎo)致不穩(wěn)定，顏色變深，含量下降，藥效下降。已上 市的鹽酸雷尼替丁的藥物制劑有膠囊、普通片劑、注射劑、泡騰顆粒、咀嚼片、泡騰片、口服 液、糖漿劑等等，其中鹽酸雷尼替丁制劑輔料種類及數(shù)量較多，一般要用到填充劑、潤滑劑、 崩解劑、黏合劑等等，而且至少要用4種輔料。越來越多的研究表明輔料本身的毒副作用、 輔料與主藥的配伍禁忌、輔料中的雜質(zhì)等都會對藥品的安全性產(chǎn)生影響， 因此，選擇合適的輔料和工藝，減少鹽酸雷尼替丁制劑的輔料種類和用量，提高鹽酸雷 尼替丁制劑的生物利用度和穩(wěn)定性，對于保證臨床用藥的安全性有積極意義。
[0006] 本發(fā)明研制出一種鹽酸雷尼替丁新化合物，該鹽酸雷尼替丁新化合物制備的干混 懸劑不僅解決了鹽酸雷尼替丁極易潮解、吸濕、變色、穩(wěn)定性差的問題，而且組分簡單，大大 降低了不良反應(yīng)的發(fā)生，提高了干混懸劑的穩(wěn)定性、藥效和生物利用度。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的發(fā)明目的在于提供一種治療胃潰瘍的藥物鹽酸雷尼替丁組合物干混懸 劑。
[0008] 為了完成本發(fā)明的目的，采用的技術(shù)方案為： 一種治療胃潰瘍的藥物鹽酸雷尼替丁組合物干混懸劑，所述的組合物由鹽酸雷尼替 丁、蔗糖、羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉、果膠、聚乙二醇、甜菊甙組成；所述的鹽酸雷尼替丁為 晶體，使用Cu-Ka射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。
[0009] 優(yōu)選的，以重量份計，所述組合物由I. 5重量份的鹽酸雷尼替丁、7. 3-7. 5重量份 的蔗糖、〇. 6-0. 8重量份的羧甲基纖維素鈉、0. 25-0. 35重量份的海藻酸鈉、0. 15-0. 25重量 份的果膠、0. 1-0. 2重量份的聚乙二醇、0. 08-0. 12重量份的甜菊甙組成。
[0010] 優(yōu)選的，以重量份計，所述的組合物由1. 5重量份的鹽酸雷尼替丁、7. 4重量份的 蔗糖、〇. 7重量份的羧甲基纖維素鈉、0. 3重量份的海藻酸鈉、0. 2重量份的果膠、0. 15重量 份的聚乙二醇、0. 1重量份的甜菊甙組成。
[0011] 所述的組合物的制備方法包括以下步驟： (1) 原輔料處理：用粉碎機將鹽酸雷尼替丁粉碎過100目篩； (2) 稱量：根據(jù)工藝處方量稱量各原輔料； (3) 總混：將處方量的全部原輔料加入到三維混合機中，混合速度12r/min，開啟混合 機混合60分鐘； (4) 包裝：將顆粒加入到顆粒包裝機中包裝，控制裝量差異符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。
[0012] 本發(fā)明組合物中的鹽酸雷尼替丁晶體的制備方法包括以下步驟： 取鹽酸雷尼替丁原料藥，加入30°C的體積為鹽酸雷尼替丁重量8倍的水、乙醇、N-甲基 乙酰胺的混合溶劑A中，水、乙醇、N-甲基乙酰胺體積比為4:1: 1，得到溶液；然后在所得溶 液的液面的水平方向上施加磁場強度為I.OT的恒定磁場，并在該恒定磁場的條件下向溶 液中滴加體積為鹽酸雷尼替丁重量8倍的丙酮；滴加完成后，降溫至-KTC，靜置2小時，過 濾，洗滌，真空干燥，得到所述的鹽酸雷尼替丁晶體。
[0013] 下面對本發(fā)明的技術(shù)方案做進一步的解釋和說明： 本發(fā)明通過對結(jié)晶條件的精細控制，制備出了一種與現(xiàn)有技術(shù)不同的鹽酸雷尼替丁新 晶型，該鹽酸雷尼替丁晶體的X-射線粉末衍射圖與現(xiàn)有技術(shù)不同。同時由于該晶型的特有 性質(zhì)，經(jīng)試驗發(fā)現(xiàn)，該鹽酸雷尼替丁新化合物制備的干混懸劑不僅解決了鹽酸雷尼替丁極 易潮解、吸濕、變色、穩(wěn)定性差的問題，而且組分簡單，大大降低了不良反應(yīng)的發(fā)生，提高了 干混懸劑的穩(wěn)定性、藥效和生物利用度。
【附圖說明】
[0014] 圖1為本發(fā)明實施例1制備的鹽酸雷尼替丁晶體使用Cu-Ka射線測量得到的 X-射線粉末衍射圖譜。
【具體實施方式】
[0015] 下面通過具體實施例對本發(fā)明的
【發(fā)明內(nèi)容】
作進一步詳細的說明，但并不因此而限 定本發(fā)明的內(nèi)容。
[0016] 實施例1:鹽酸雷尼替丁晶體的制備 取鹽酸雷尼替丁原料藥，加入30°c的體積為鹽酸雷尼替丁重量8倍的水、乙醇、N-甲基 乙酰胺的混合溶劑A中，水、乙醇、N-甲基乙酰胺體積比為4:1: 1，得到溶液；然后在所得溶 液的液面的水平方向上施加磁場強度為I.OT的恒定磁場，并在該恒定磁場的條件下向溶 液中滴加體積為鹽酸雷尼替丁重量8倍的丙酮；滴加完成后，降溫至-KTC，靜置2小時，過 濾，洗滌，真空干燥，得到所述的鹽酸雷尼替丁晶體。
[0017] 制備得到的鹽酸雷尼替丁晶體使用Cu-Ka射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如 圖1所示。
[0018] 實施例2:鹽酸雷尼替丁干混懸劑的制備： 處方：以重量份計如表1 表1鹽酸雷尼替丁組合物處方
制備方法： (1) 原輔料處理：用粉碎機將鹽酸雷尼替丁粉碎過100目篩； (2) 稱量：根據(jù)工藝處方量稱量各原輔料； (3)總混：將處方量的全部原輔料加入到三維混合機中，混合速度12r/min，開啟混合 機混合60分鐘； (4) 包裝：將顆粒加入到顆粒包裝機中包裝，控制裝量差異符合內(nèi)控