一種治療胃潰瘍的藥物鹽酸雷尼替丁組合物膠囊的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，涉及一種治療胃潰瘍的藥物鹽酸雷尼替丁組合物膠 嗇 裳。
【背景技術】
[0002] 雷尼替丁與西咪替丁一樣是目前應用最廣泛的治療潰瘍病的藥品。由英國葛蘭素 (glaxo)公司開發(fā)。1976年由英國普賴斯（price)等合成，1979年布拉德肖（bradshaw)闡 明其藥理，1980年貝斯塔（berstad)報告用于十二指腸潰瘍有效，1981年上市，在世界近百 個國家應用。我國于1985年由上海第六制藥廠生產(chǎn)。
[0003] 雷尼替丁為一選擇性的H2受體拮抗劑，能有效地抑制組胺、五肽胃泌素及食物 刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃酶的活性，但對胃泌素及性激素的分泌無影響。作 用比西咪替丁強5~8倍，對胃及十二指腸潰瘍的療效高，具有速效和長效的特點，副作用 小而且安全。單次口服80mg后30~90分鐘，平均Cmax為165ng/ml，作用持續(xù)12小時。
[0004] 雷尼替丁吸收快，不受食物和抗酸劑的影響?？诜锢枚燃s為50%，tl/2約 為2~2. 7小時，較西咪替丁稍長。口服后12小時內(nèi)能使五肽胃泌素引起的胃酸分泌減 少30%。靜注lmg/kg，瞬時血濃度為3000ng/ml，維持在100ng/ml以上可達4小時；以每 小時0. 5ng/kg速度靜滴后30~60分鐘血濃度達峰值，峰濃度與劑量間呈正相關。大部 分以原形從腎排泄，腎清除率為每分7. 2ml/kg。
[0005] 鹽酸雷尼替丁極易潮解，吸濕后導致不穩(wěn)定，顏色變深，含量下降，藥效下降。鹽酸 雷尼替丁膠囊的生產(chǎn)有的企業(yè)采用粉末直接填充，不僅裝量差異較難控制，生產(chǎn)效率低，而 且對操作環(huán)境的濕度要求較難達到；有的企業(yè)采用干壓法制粒，顆粒顏色變成深棕黃色，抗 濕性得不到改善，導致穩(wěn)定性差，且流動性差，故不宜采用。
[0006] 中國專利CN1488345A公開了一種鹽酸雷尼替丁膠囊的生產(chǎn)工藝，原料藥為鹽 酸雷尼替丁、輔料為淀粉、潤滑劑為硬脂酸鎂，原輔料經(jīng)混合工序，制成顆粒，然后干燥， 經(jīng)混勻工序，加入潤滑劑，最后經(jīng)填充工序填裝成膠囊成品，原輔料經(jīng)過混合工序后加入 50-90%的乙醇溶液作為濕潤劑制成顆粒。該專利采用50-90%的乙醇溶液作為濕潤劑制得 的顆粒軟而散，整粒后80 %以上的顆粒變成了粉末，導致流動性差，不易填充，而且該專利 采用濕法制粒，原料藥鹽酸雷尼替丁很容易吸濕潮解，導致變色，影響產(chǎn)品質(zhì)量。
[0007] 因此，有必要研制一種鹽酸雷尼替丁新化合物，從根本上解決鹽酸雷尼替丁遇濕、 熱、空氣不穩(wěn)定，產(chǎn)品易被氧化，易吸潮變色，穩(wěn)定性差等問題，該鹽酸雷尼替丁新晶型化合 物應用于膠囊劑中，提高了膠囊制劑的穩(wěn)定性、藥效和生物利用度。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明的發(fā)明目的在于提供一種治療胃潰瘍的藥物鹽酸雷尼替丁組合物膠囊。
[0009] 本發(fā)明采用的技術方案為： 一種治療胃潰瘍的藥物鹽酸雷尼替丁組合物膠囊，其特征在于，所述的鹽酸雷尼替丁 組合物由鹽酸雷尼替丁、無水乳糖、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、二氧化硅、滑石粉組成；所述的鹽 酸雷尼替丁為晶體，使用Cu-Ka射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。
[0010] 優(yōu)選地，以重量份計，所述鹽酸雷尼替丁組合物由1. 5重量份的鹽酸雷尼替丁、 1. 5-3. 5重量份的無水乳糖、1. 0-1. 4重量份的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、0. 04-0. 06重量份的 二氧化硅、0. 04-0. 06重量份的滑石粉組成。
[0011] 優(yōu)選地：以重量份計，所述的鹽酸雷尼替丁組合物由1. 5重量份的鹽酸雷尼替丁、 2重量份的無水乳糖、1. 2重量份的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、0. 05重量份的二氧化硅、0. 05重 量份的滑石粉組成。
[0012] 所述治療胃潰瘍的藥物鹽酸雷尼替丁組合物膠囊的制備方法包括以下步驟： 1) 原輔料處理：用振動分篩機將鹽酸雷尼替丁、無水乳糖過篩； 2) 稱量：根據(jù)處方進行稱量原輔料； 3) 混合：將稱量好的原輔料加入到混合機中，設置電機運轉(zhuǎn)頻率，開啟混合機混合50 分鐘； 4) 全自動膠囊填充機灌裝，裝量差異需符合國家標準； 5) 包裝。
[0013] 優(yōu)選地，所述步驟1)中將鹽酸雷尼替丁、無水乳糖過60目篩。
[0014] 優(yōu)選地，所述步驟3)中設置電機運轉(zhuǎn)頻率為200r/min。
[0015] 本發(fā)明組合物中的鹽酸雷尼替丁晶體的制備方法包括以下步驟： (1) 將甲醇、N，N-二甲基甲酰胺配制成混合溶劑，甲醇、N，N-二甲基甲酰胺的體積比 為 2. 5:1; (2) 取鹽酸雷尼替丁原料藥，溶于步驟（1)的體積為鹽酸雷尼替丁重量的8倍的甲醇、 N，N-二甲基甲酰胺的混合溶劑中，攪拌至全部溶解，得鹽酸雷尼替丁溶液； (3) 在溫度8°C、攪拌速度240r/min的條件下，將步驟（2)的鹽酸雷尼替丁溶液加入到 體積為鹽酸雷尼替丁重量10倍的80%乙醇中，混合，形成混懸液，以15°C/min的速度降溫 至-5。。； (4) 進行抽濾，并用95%乙醇洗滌濾餅，然后將濾餅于35°C下真空干燥，得到結(jié)晶性粉 末，即為所述的鹽酸雷尼替丁化合物。
[0016]下面對本發(fā)明的技術方案做進一步的解釋和說明： 本發(fā)明通過對結(jié)晶條件的精細控制，制備出了一種與現(xiàn)有技術不同的鹽酸雷尼替丁新 晶型，該鹽酸雷尼替丁晶體的X-射線粉末衍射圖與現(xiàn)有技術不同。同時由于該晶型的特 有性質(zhì)，經(jīng)試驗發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明所得的鹽酸雷尼替丁新化合物，從根本上解決鹽酸雷尼替丁遇 濕、熱、空氣不穩(wěn)定，產(chǎn)品易被氧化，易吸潮變色，穩(wěn)定性差等問題，該鹽酸雷尼替丁新晶型 化合物應用于膠囊劑中，提高了膠囊制劑的穩(wěn)定性、藥效和生物利用度。
【附圖說明】
[0017]圖1為本發(fā)明實施例1制備的鹽酸雷尼替丁晶體的X-射線粉末衍射圖譜。
【具體實施方式】
[0018]下面通過具體實施例對本發(fā)明的
【發(fā)明內(nèi)容】
作進一步詳細的說明，但并不因此而限 定本發(fā)明的內(nèi)容。
[0019] 實施例1:鹽酸雷尼替丁晶體的制備 (1) 將甲醇、N，N-二甲基甲酰胺配制成混合溶劑，甲醇、N，N-二甲基甲酰胺的體積比 為 2. 5:1 ; (2) 取鹽酸雷尼替丁原料藥，溶于步驟（1)的體積為鹽酸雷尼替丁重量的8倍的甲醇、 N，N-二甲基甲酰胺的混合溶劑中，攪拌至全部溶解，得鹽酸雷尼替丁溶液； (3) 在溫度8°C、攪拌速度240r/min的條件下，將步驟（2)的鹽酸雷尼替丁溶液加入到 體積為鹽酸雷尼替丁重量10倍的80%乙醇中，混合，形成混懸液，以15°C/min的速度降溫 至-5。。； (4) 進行抽濾，并用95%乙醇洗滌濾餅，然后將濾餅于35°C下真空干