通蒸汽滅菌，保溫30分鐘，即得。
[0024] 實(shí)施例5 一種獸用長效鹽酸林可霉素注射液，每1000ml含有：鹽酸林可霉素90g、甲基纖維素 18g、聚乙二醇180g、磷酸二氫鉀14g，磷酸氫二鉀I. 45g，余量為注射用水。
[0025] -種獸用效鹽酸林可霉素注射液的配制工藝，其制備方法： (1) 取占總量50%注射用水，加入磷酸二氫鉀14g、磷酸氫二鉀I. 45g，攪拌使溶解； (2) 加入鹽酸林可霉素90g，攪拌使溶解； (3) 取聚乙二醇180g，加入甲基纖維素18g，攪拌均勻，并入溶液（2)中，攪拌使溶解，粗 濾； (4) 加入注射用水至全量，攪拌均勻，取樣檢驗(yàn)，精濾，灌注于安瓿瓶中，沖N2封口， 115°C流通蒸汽滅菌，保溫30分鐘，即得。
[0026] 實(shí)施例6 藥動學(xué)試驗(yàn)： 為了驗(yàn)證按上述配方和制備工藝制得的鹽酸林可霉素注射液肌內(nèi)注射在豬體是否長 效，我們做了如下藥動學(xué)試驗(yàn)： 1、試驗(yàn)材料 (1)杜長大三元雜育肥豬12頭，雌雄各半，試驗(yàn)開始前使用無抗日糧統(tǒng)一喂養(yǎng)3日。
[0027] (2)按《中國獸藥典》2010年版一部的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)自制10%鹽酸林可霉素注射液，檢 測含量為標(biāo)識含量的98. 7%。）按本發(fā)明組成及制備方法自制的10%鹽酸林可霉素注射液 (實(shí)施例3)，含量為標(biāo)識含量的98. 3%。
[0028] (3)鹽酸林可霉素對照品為中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所發(fā)放。
[0029] (4)儀器為高效液相色譜儀、十萬分之一分析天平等，經(jīng)本地質(zhì)量監(jiān)督部門檢定合 格。
[0030] 2、試驗(yàn)方法 為了準(zhǔn)確判定上述兩種制劑對在豬體內(nèi)肺炎支原體的有效峰藥物濃度維持時(shí)間，本試 驗(yàn)開始前，我們在實(shí)驗(yàn)室對按國標(biāo)制造的鹽酸林可霉素注射液和本發(fā)明制造的鹽酸林可霉 素注射液分別做了體外抑菌試驗(yàn)。結(jié)果顯示，按國標(biāo)制造的鹽酸林可霉素注射液對豬肺炎 支原體的最小抑菌濃度（MIC)為0. 215ug/ml;本發(fā)明制造的鹽酸林可霉素注射液對豬肺炎 支原體的最小抑菌濃度（MIC)為0.210ug/ml。兩者之間無顯著差異。
[0031] (1)試驗(yàn)分為2組，隨機(jī)選擇公、母育肥豬各3頭為一組，注射按國標(biāo)制造的鹽酸林 可霉素注射液為對照組，注射按本發(fā)明制造的鹽酸林可霉素注射液為試驗(yàn)組。
[0032] (2)稱重后，耳根部肌內(nèi)注射，1次量，均為每公斤體重10毫克。
[0033] (3)注射后第 40min、lh、80min、100min、2h、6h、12h、20h、24h、36h、48h、60h、72h、 84h、96h、108h、120h，分別抽血分離血清，用高效液相法測定鹽酸林可霉素含量。
[0034] 3、試驗(yàn)結(jié)果 國標(biāo)鹽酸林可霉素注射液和本發(fā)明工藝制備的長效鹽酸林可霉素注射液單次肌內(nèi)注 射后，其有效藥峰濃度達(dá)峰時(shí)間、最高藥峰濃度、有效藥峰濃度保留時(shí)間、藥物清除時(shí)間見 下表：
本發(fā)明鹽酸林可霉素注射液有效藥峰濃度達(dá)峰時(shí)間比國標(biāo)鹽酸林可霉素注射液達(dá)峰 時(shí)間遲25分鐘；最高藥峰濃度3. 015ug/ml，略低于國標(biāo)鹽酸林可霉素注射液（3. 127ug/ ml)，但藥物半衰期從6. 8小時(shí)延長到12個(gè)小時(shí)，有效藥峰濃度保留時(shí)間從18小時(shí)延長到 26小時(shí)，符合長效緩釋制劑的特性，達(dá)到了長效的目的。
[0035] 對實(shí)施例1、2、4和5制得的獸用長效鹽酸林可霉素注射液進(jìn)行如實(shí)施例6相同的 試驗(yàn)，其最后也能達(dá)到與實(shí)施例6相同的技術(shù)效果，延長到12個(gè)小時(shí)，有效藥峰濃度保留時(shí) 間延長到26小時(shí)。
[0036] 實(shí)施例7 為了進(jìn)一步驗(yàn)證按本發(fā)明組成及其制備工藝制造的長效鹽酸林可霉素注射液在獸醫(yī) 臨床應(yīng)用的效果，我們于2015年6月5日至10日在浙江省金華市某豬場做了對自然發(fā)病 的豬支原體肺炎的治療試驗(yàn)，同豬場病豬60頭，隨機(jī)分成2組，其中對照組30頭，用按國標(biāo) 制造的鹽酸林可霉素注射液肌內(nèi)注射，每公斤體重10毫克，一日1次，連用3天。試驗(yàn)組30 頭，用按本發(fā)明制造的鹽酸林可霉素注射液肌內(nèi)注射，也是每公斤體重10毫克，一日1次， 連用3天。3天用藥結(jié)束后另觀察3天看治愈效果。
[0037] 結(jié)果，對照組治愈20頭，治愈率為66. 67% ;試驗(yàn)組治愈28頭，治愈率93. 33%。結(jié) 果表明，雖然試驗(yàn)組和對照組注射劑量及方法一樣，但是試驗(yàn)組治愈率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對照組，療 效差異極顯著。
[0038] 對實(shí)施例1、2、4和5制得的獸用長效鹽酸林可霉素注射液進(jìn)行如實(shí)施例7相同的 試驗(yàn)，其最后治愈率均能達(dá)到93%以上。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種獸用長效鹽酸林可霉素注射液，其特征在于每1000 ml注射液中由以下組分構(gòu) 成：鹽酸林可霉素30g~100g、甲基纖維素10~20g、聚乙二醇100~200g、磷酸二氫鉀 8. 34~16. 68g、磷酸氫二鉀0. 87~I. 74g、注射用水余量。2. 如權(quán)利要求1所述的一種獸用長效鹽酸林可霉素注射液，其特征在于每1000 ml注 射液中由以下組分構(gòu)成：鹽酸林可霉素40g~90g、甲基纖維素12~18g、聚乙二醇120~ 180g、磷酸二氫鉀10~14g、磷酸氫二鉀0. 9-1. 5g、注射用水余量。3. 如權(quán)利要求1所述的一種獸用長效鹽酸林可霉素注射液，其特征在于每1000 ml注 射液中由以下組分構(gòu)成：鹽酸林可霉素50g~80g、甲基纖維素14~16g、聚乙二醇140~ 160g、磷酸二氫鉀11~13g、磷酸氫二鉀1. 0-1. 4g、注射用水余量。4. 如權(quán)利要求1所述的一種獸用長效鹽酸林可霉素注射液，其特征在于每1000 ml注 射液中由以下組分構(gòu)成：鹽酸林可霉素l〇〇g、甲基纖維素20g、聚乙二醇200g、磷酸二氫鉀 16. 68 g、磷酸氫二鉀I. 74g、注射用水余量。5. 如權(quán)利要求1、2、3或4所述的一種獸用長效鹽酸林可霉素注射液的制備方法，其特 征在于包括以下工藝步驟： (1) 取占總量50%注射用水，加入處方量磷酸二氫鉀、磷酸氫二鉀，攪拌使溶解； (2) 加入處方量鹽酸林可霉素，攪拌使溶解； (3) 取處方量聚乙二醇，加入處方量甲基纖維素，攪拌均勻，加入配液罐中，攪拌使溶 解，粗濾； (4) 加入注射用水至全量，攪拌均勻，取樣檢驗(yàn)，精濾，灌注于安瓿瓶中，沖N2封口， 115°C流通蒸汽滅菌，保溫30分鐘，即得。
【專利摘要】一種獸用長效鹽酸林可霉素注射液及其制備方法，屬于獸藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。每1000ml注射液中由以下組分構(gòu)成：鹽酸林可霉素30g～100g、甲基纖維素10～20g、聚乙二醇100～200g、磷酸二氫鉀8.34～16.68g、磷酸氫二鉀0.87～1.74g、注射用水余量。該長效注射液具有長效緩釋作用，半衰期為12小時(shí)，提高了鹽酸林可的療效和大大降低藥物的毒副作用以及用藥成本。
【IPC分類】A61K31/7056, A61K9/08, A61K47/34, A61K47/38, A61P31/04, A61K47/04
【公開號】CN105030665
【申請?zhí)枴緾N201510440427
【發(fā)明人】沈建軍, 舒鑫標(biāo), 柳雪雁, 彭俊平, 宋占學(xué), 施偉領(lǐng), 胡永明
【申請人】浙江大飛龍動物保健品有限公司
【公開日】2015年11月11日
【申請日】2015年7月24日