特別的說明，本文所提到的"包括"表示開放式，也可以是封 閉式。例如，所述"包括"可以表示還可以包含沒有列出的其他元件，也可以僅包括列出的 元件。
[0029] 在本發(fā)明中，如果沒有特別的說明，本文實施例中的具體數(shù)值以及具體物質(zhì)可與 本文描述部分的其他特征結(jié)合。例如，本文描述部分提到反應(yīng)的溫度為l〇-l〇〇°C，而實 施例提到的反應(yīng)溫度為20°C，那么可以認為本文已經(jīng)具體公開了 10-20°C的范圍，或者 20-100°C的范圍，且該范圍可以描述部分的其他特征結(jié)合起來形成新的技術(shù)方案。又例如， 本文描述部分提到一類化合物醇，而實施例提到的具體的醇為乙醇，那么乙醇可以與描述 部分的其他特征結(jié)合起來形成新的技術(shù)方案。
[0030] 本發(fā)明提供了一種溶液型醋酸曲安奈德的注射液的制備方法，所述的制備方法包 括： 1) 將磺丁基醚-P-環(huán)糊精、醋酸曲安奈德加入到有機溶劑中，攪拌溶解至澄清，蒸發(fā) 出有機溶劑； 2) 在步驟1)所得的混合物中，加入玻璃酸鈉的水溶液，溶解至澄清，再加入稀釋水， 攪拌均勻，滅菌后制備成含磺丁基醚_ 0 _環(huán)糊精包合物的注射液。
[0031] 如上所述的方法，其中所述的醋酸曲安奈德和磺丁基醚-P_環(huán)糊精的摩爾比為 1:1~20,優(yōu)選為1:2~10 ;醋酸曲安奈德與水的重量比為1:10~40,優(yōu)選為1:20~40， 醋酸曲安奈德與玻璃酸鈉的摩爾比為1:1~10,優(yōu)選為1:1~5。
[0032] 如上所述的方法，其中所述有機溶劑可以為醇、酮、醚、有機胺或它們類似物中的 一種或幾種；優(yōu)選為乙醇、乙腈、丙酮、四氫呋喃，二甲基甲酰胺中的一種或幾種，最優(yōu)選為 乙醇、丙酮和乙腈的一種或幾種；所述的稀釋水為注射用水，醋酸曲安奈德與水的重量比為 1:10 ~40〇
[0033] 如上所述的方法，其中所述方法制備的注射液含有藥學上可接受的輔料包括pH 調(diào)節(jié)劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、表面活性劑、抑菌劑中的一種或幾種。
[0034] 如上所述的方法，其中所述的pH調(diào)節(jié)劑包括氫氧化鈉、鹽酸、磷酸、三乙胺中的一 種或幾種，其中pH為4~7。
[0035] 如上所述的方法，其中所述的滲透壓調(diào)節(jié)劑包括甘油、丙二醇、氯化鈉、氯化鉀、山 梨糖醇、甘露醇中的一種或幾種。
[0036] 如上所述的方法，其中所述的表面活性劑包括吐溫-80,聚氧乙烯氫化蓖麻油60， 聚乙二醇-硬脂酸酯，聚乙二醇4000,卵磷脂，聚氧丙烯及其衍生物中的一種或幾種。
[0037] 如上所述的方法，其中所述抑菌劑包括硫柳汞、苯扎氯胺、山梨酸鉀、對羥基苯甲 酸酯、羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯中的一種或幾種。
[0038] 本發(fā)明提供了一種溶液型醋酸曲安奈德的注射液的制備方法：將磺丁基 醚-P_環(huán)糊精、醋酸曲安奈德加入到含水或不含水的有機溶劑中，攪拌溶解至澄清，蒸發(fā) 出有機溶劑，加入玻璃酸鈉的水溶液，溶解至澄清，再加入稀釋水，攪拌均勻，灌裝。制備成 含磺丁基醚-P-環(huán)糊精包合物的注射液。
[0039] 上述工藝中，所述的醋酸曲安奈德和磺丁基醚-(6-環(huán)糊精的摩爾比為1:1~20， 優(yōu)選為1:2~10 ;醋酸曲安奈德與水的重量比為1:10~40,優(yōu)選為1:20~40,醋酸曲安 奈德與玻璃酸鈉的摩爾比為1:1~10,優(yōu)選為1:1~5。
[0040] 本發(fā)明所述有機溶劑可以為醇、酮、醚、有機胺或它們類似物中的一種或幾種；優(yōu) 選為乙醇、乙腈、丙酮、四氫呋喃，二甲基甲酰胺中的一種或幾種，最優(yōu)選為乙醇、丙酮和乙 腈。以配制過程中能夠溶解磺丁基醚-環(huán)糊精和曲安奈德為準。
[0041] 本發(fā)明所述的稀釋水為注射用水，加入稀釋水是為了調(diào)節(jié)藥物的濃度，使曲安奈 德或其21-醋酸酯與水的重量比為1:10~40。調(diào)節(jié)好藥物濃度后，將藥物溶液灌裝入西林 瓶中。
[0042] 本發(fā)明所提供的注射液中含有的藥學上可接受的輔料可以包括但不限于pH調(diào)節(jié) 劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、表面活性劑、抑菌劑等適用于注射給藥的藥用輔料中的一種或幾種。
[0043] 本發(fā)明所述的pH調(diào)節(jié)劑沒有任何限制，可包括但不限于氫氧化鈉、鹽酸、磷酸、三 乙胺中的一種或幾種，其中PH優(yōu)選為4~7。
[0044] -種含有醋酸曲安奈德和一種或幾種藥學上可接受的輔料的注射液，含有玻璃酸 鈉和磺丁基-(6-環(huán)糊精 本發(fā)明所述的滲透壓調(diào)節(jié)劑沒有任何限制，可以包括但不限于甘油、丙二醇、氯化鈉、 氯化鉀、山梨糖醇、甘露醇中的一種或幾種。
[0045] 本發(fā)明所述的表面活性劑沒有任何限制，可以包括但不限于吐溫-80,聚氧乙烯氫 化蓖麻油60,聚乙二醇-硬脂酸酯，聚乙二醇4000,卵磷脂，聚氧丙烯及其衍生物中的一種 或幾種。
[0046] 本發(fā)明所述抑菌劑沒有任何限制，可以包括但不限于硫柳汞、苯扎氯胺、山梨酸 鉀、對羥基苯甲酸酯、羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯中的一種或幾種。
[0047] 本發(fā)明所述的曲安奈德注射液適宜于肌肉、皮下或關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射，應(yīng)符合注射用 產(chǎn)品無菌的要求，在符合現(xiàn)行GMP的無菌車間按照無菌操作的工藝生產(chǎn)。
[0048]實施例 下面結(jié)合具體實施例，進一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實施例僅用于說明本發(fā)明而不 用于限制本發(fā)明的范圍。本領(lǐng)域技術(shù)人員可對本發(fā)明做出適當?shù)男薷?、變動，這些修改和變 動都在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
[0049] 下列實施例中未注明具體條件的實驗方法，可采用本領(lǐng)域中的常規(guī)方法。
[0050] 除非另外說明，否則百分比和份數(shù)按重量計算。除非另行定義，文中所使用的所有 專業(yè)與科學用語與本領(lǐng)域熟練人員所熟悉的意義相同。此外，任何與所記載內(nèi)容相似或均 等的方法及材料皆可應(yīng)用于本發(fā)明方法中。文中所述的較佳實施方法與材料僅作示范之 用。
[0051] 對比例混懸型醋酸曲安奈德注射液的制備 將50g羧甲基纖維素鈉和0.Ig硫柳汞溶漲過濾，加入30g聚山梨酯-80,攪拌30min， 水浴加熱至90°C，加入100g醋酸曲安奈德，繼續(xù)加熱攪拌30min，冷卻，加入IOL水，滅菌即 制備得到混懸型醋酸曲安奈德注射液。
[0052] 實施例1溶液型醋酸曲安奈德注射液的制備 將Imol的磺丁基醚-環(huán)糊精、Imol的醋酸曲安奈德加入到IL的75%~100%的乙 醇中，攪拌溶解至澄清，真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)出有機溶劑；再加入2. 5L的4mol/L玻璃酸鈉的水 溶液，溶解至澄清，再加入2250ml滅菌注射用水，攪拌均勻，過濾除菌后制備成含磺丁基 醚-0-環(huán)糊精包合物的注射液。
[0053] 實施例2溶液型醋酸曲安奈德注射液的制備 將20mol的磺丁基醚--環(huán)糊精、Imol的醋酸曲安奈德加入到20L的75%~100%的乙 腈中，攪拌溶解至澄清，真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)出有機溶劑；再加入IOL的0.lmol/L玻璃酸鈉的水溶 液，溶解至澄清，之后加入9040ml滅菌注射用水，攪拌均勻，調(diào)節(jié)PH到6。過濾除菌后制備 成含磺丁基醚-P-環(huán)糊精包合物的注射液。
[0054] 實施例3溶液型醋酸曲安奈德注射液的制備 將IOmol的磺丁基醚--環(huán)糊精、Imol的醋酸曲安奈德加入到8L75.100%的丙酮 中，攪拌溶解至澄清，真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)出有機溶劑；再加入2. 5L的2mol/L玻璃酸鈉的水溶液， 溶解至澄清，之后加入11900ml滅菌注射用水，攪拌均勻，調(diào)節(jié)PH到6。過濾除菌后制備成 含磺丁基醚-P-環(huán)糊精包合物的注射液。
[0055] 實施例4溶液型醋酸曲安奈德注射液的制備