、飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，然后棄去乙酸乙酯層水層加入 體積濃度為10%的鹽酸溶液，調(diào)節(jié)pH=5,得沉淀，沉淀物真空干燥，得N-琥珀酰鄰硝基苯甲 醇； 稱取0. 2g N-琥珀酰鄰硝基苯甲醇，加EDC和NHS，三者重量比為5:2:1，以二甲基甲酰 胺為溶劑溶解，室溫反應(yīng)24h，成反應(yīng)混合溶液，然后取0. SgN-琥珀酰殼聚糖溶解于20ml超 純水中，逐滴加入至反應(yīng)混合溶液，避光反應(yīng)24h，反應(yīng)產(chǎn)物用分子量為8000-12000的透析 袋透析3天，冷凍干燥，得光敏殼聚糖膠束（SNSC); 5)制備近紅外激光觸發(fā)的復(fù)合納米制劑：取0. 05gC6(l/Fe304-UCNPS，0.0 lg多西他賽溶 于IOml超純水中，超聲2h，然后加入0. 05gSNSC，室溫?cái)嚢?2h，離心，得沉淀，沉淀用pH值 為7. 2-7. 4的PBS復(fù)溶，得復(fù)合納米制劑。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的近紅外激光觸發(fā)的復(fù)合納米制劑的制備方法，其特征在于包 括以下步驟： 1) 將C6tl進(jìn)行磁性修飾，形成C6tl-Fe3O4，方法如下：50mg C6tl溶于50ml甲苯，加0? 5g氫 化鈉，超聲使其完全溶解，加入〇. Iml溴代丙二酸二乙酯，15°C N2保護(hù)下，攪拌5h，過濾除 去氫化鈉，旋蒸除去甲苯，真空干燥12h，得C6tl丙二酸酯衍生物；將C 6(|丙二酸酯衍生物溶 于30ml甲苯中，加入380mg氫化鈉，80°C，N2保護(hù)下，油浴反應(yīng)IOh ;除去甲苯，加20ml濃鹽 酸，過濾，得濾餅，將濾餅溶于50ml甲醇中，過濾除去甲醇不溶物，旋蒸除去甲醇，50°C真空 干燥得丙二酸取代的C 6tl-COOH ; 稱取C6(l-C00H50mg溶解于IOmL由乙二醇和二縮醇組成的混合溶劑中，乙二醇和二縮醇 的體積比為1:19,加入醋酸鈉0. 75g，三氯化鐵0. 27g，超聲溶解，然后將所得溶液轉(zhuǎn)移至反 應(yīng)釜中，200°C反應(yīng)10h，冷至室溫，反應(yīng)產(chǎn)物分別用無水乙醇洗絳3次，水洗3次，真空干燥， 得負(fù)載四氧化三鐵的C 6Q (C6tl-Fe3O4); 2) 氨基化核殼式上轉(zhuǎn)換熒光材料（UCNPs-NH2)的合成：將0.1 Og的YCl3 ? 6H20,0. 05g 的YbCl3 ? 6H20和0? 07g的ErCl3 ? 6H20置于50ml三口燒瓶中，加5ml油酸，5ml十八碳 烯，先升溫到160°C，保持30分鐘，降至室溫，得混合溶液，將含有0. 10gNa0H，0. 15gNH4F的 甲醇溶液加混合溶液中，在20°C反應(yīng)30分鐘，除去甲醇，200°C反應(yīng)lh，冷至室溫，加丙酮 20ml，12000r/min離心10分鐘，得沉淀，沉淀用無水乙醇洗3次，再重新分散于正己烷中，得 NaYF 4: Yb, Er上轉(zhuǎn)換材料；以NaYF4: Yb, Er上轉(zhuǎn)換材料為內(nèi)核，按上述制備NaYF4: Yb, Er方法 再合成外層上轉(zhuǎn)換材料，得核殼式上轉(zhuǎn)換熒光材料； 稱取0.02g上述核殼式上轉(zhuǎn)換熒光材料，溶于70ml乙醇中，超聲使其完全溶解，置于 35°C水浴中，加體積濃度為15%的NH3 ? H2O IOml攪拌10分鐘，加正硅酸乙酯40 y 1，攪拌 2h，然后加3-氨丙基三乙氧基硅烷0. 2ml，攪拌4h，12000r/min離心，用無水乙醇和水分別 洗3次，沉淀真空干燥，即得氨基化核殼式上轉(zhuǎn)換熒光材料； 3. C6tl上負(fù)載光/磁成像對比劑：將IgC 6(l-Fe304和IgUCNPs-NH 2，溶于IOml水中，取 EDC0.0 10g，NHSO. Olg，室溫反應(yīng) 8h，磁鐵收集產(chǎn)物，干燥，得 C6tZFe3O4-UCNPs ; 4) 光敏殼聚糖膠束的合成：Ig殼聚糖溶于100mL醋酸-甲醇溶液中，醋酸與甲醇的體 積比為1: 1，然后滴加質(zhì)量濃度15%的丁二酸酐丙酮溶液20ml，攪拌8h，用質(zhì)量濃度5%Na0H 的溶液調(diào)pH至10,過濾，濾液用無水乙醇重結(jié)晶，離心，得沉淀，沉淀真空干燥，得N-琥珀酰 殼聚糖； 稱取Ig鄰硝基苯甲醇和〇. 8g 丁二酸酐溶于IOml吡啶中，50°C水浴反應(yīng)24h，將產(chǎn)物用 乙酸乙酯萃取，酯層依次用水、飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，然后棄去乙酸乙酯層，水層加入體 積濃度為10%鹽酸溶液，調(diào)節(jié)pH=5,沉淀真空干燥，得N-琥珀酰鄰硝基苯甲醇； 稱取0. 2g N-琥珀酰鄰硝基苯甲醇和EDC、NHS混合在一起，三者重量比為5:2:1，用二 甲基甲酰胺溶解，室溫反應(yīng)24h，得混合溶液，然后取0. SgN-琥珀酰殼聚糖溶于20ml超純 水，逐滴加入混合溶液中，避光反應(yīng)24h，反應(yīng)產(chǎn)物用分子量為8000-12000的透析袋透析3 天，冷凍干燥，得光敏殼聚糖膠束（SNSC); 5)近紅外激光觸發(fā)的復(fù)合納米制劑的制備：取0. 05gC6(l/Fe304-UCNPs，0.0 lg多西他 賽溶于IOml超純水中，超聲2h，然后加入0.05gSNSC，室溫?cái)嚢?2h，離心，沉淀用pH值為 7. 2-7. 4的PBS復(fù)溶，得復(fù)合納米制劑。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的近紅外激光觸發(fā)的復(fù)合納米制劑的制備方法，其特征在于包 括以下步驟： 1) 將C6tl進(jìn)行磁性修飾，形成C6tl-Fe3O4，方法是：50mg C6tl溶于50ml甲苯，加0. 5g氫化 鈉，超聲溶解，加入〇.2ml溴代丙二酸二乙酯，201：在N2保護(hù)下攪拌5h，過濾除氫化鈉，旋 蒸除甲苯，真空干燥12h，得C 6tl丙二酸酯衍生物；將衍生物C6tl丙二酸酯衍生物溶于30ml甲 苯，加入380mg氫化鈉，80°C在隊(duì)保護(hù)下油浴反應(yīng)IOh ;除去甲苯，加20ml濃鹽酸過濾，得濾 餅，將濾餅溶于50ml甲醇中，過濾除去甲醇不溶物，旋蒸除去甲醇，50°C真空干燥得丙二酸 取代的 C6tl 即 C 6Q-C00H ; 稱取C6(l-C00H50mg溶解于IOml由乙二醇和二縮醇組成的混合溶劑中，乙二醇和二縮醇 的體積比為1:19,加入醋酸鈉0. 75g，高氯酸鐵0. 27g，超聲使其溶解，然后將所得溶液轉(zhuǎn)移 至反應(yīng)釜中，200°C反應(yīng)10h，冷至室溫，產(chǎn)物分別用無水乙醇洗絳3次，水洗3次，真空干燥， 得四氧化三鐵負(fù)載的C 6Q (C6tl-Fe3O4); 2) 氨基化核殼式上轉(zhuǎn)換熒光材料（UCNPs-NH2)的合成：將0. 25g的Y2O3,0. 075g的 Yb2O3和0. 05g的TmCl 3 ? 6H20置于50ml三口燒瓶中，加6ml油酸，6ml十八碳烯，先升溫到 160°C，保持30分鐘，待其降至室溫后，將含有0.1 OgNaOH, 0. 15gNH4F的甲醇溶液加入上述 溶液中，在25°C反應(yīng)30分鐘，除去甲醇，260°C反應(yīng)2h，冷至室溫，加丙酮20ml，12000r/min 離心10分鐘，沉淀用無水乙醇洗3次，重新分散于正己烷，即得NaYF 4:Yb, Tm上轉(zhuǎn)換材料； 以NaYF4:Yb，Tm上轉(zhuǎn)換材料為內(nèi)核，按上述制備NaYF4:Yb，Tm方法再合成外層上轉(zhuǎn)換材料， 即得核殼式上轉(zhuǎn)換熒光材料； 稱取0.02g上述核殼式上轉(zhuǎn)換熒光材料，溶于70ml乙醇中，超聲使其完全溶解，置于 35°C水浴中，加體積濃度為15%NH3 ? H2OlOml攪拌10分鐘，加正硅酸乙酯40 y 1，攪拌2h， 然后加3-氨丙基三乙氧基硅烷0. 2ml，攪拌4h，12000r/min離心，用無水乙醇和水分別洗3 次，沉淀真空干燥，得氨基化核殼式上轉(zhuǎn)換熒光材料； 3. C6tl上負(fù)載光/磁成像劑：將IgC 6(l-Fe304和5gUCNPs-NH 2，溶于IOml水中，再加入 EDC0.0 10g，NHSO. Olg，室溫反應(yīng) 12h，磁鐵收集產(chǎn)物，干燥，得 C6tZFe3O4-UCNPs ; 4) 光敏殼聚糖膠束的合成：Ig殼聚糖溶于IOOrnl醋酸-甲醇溶液中，醋酸和甲醇溶液 的體積比為1:1，然后滴加質(zhì)量濃度為15%的丁二酸酐丙酮溶液20ml，攪拌24h，再用質(zhì)量濃 度為5%的NaOH溶液調(diào)pH至10,過濾，濾液用無水乙醇重結(jié)晶，離心，得沉淀，沉淀真空干 燥，即得N-琥珀酰殼聚糖； 稱取Ig鄰硝基苯甲醇和〇. 8g 丁二酸酐溶于IOml吡啶中，50°C水浴反應(yīng)24h，將產(chǎn)物用 乙酸乙酯萃取，酯層依次用水、飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，然后棄去乙酸乙酯層，水層用體積 濃度為10%的鹽酸溶液，調(diào)節(jié)pH=5,沉淀真空干燥，得N-琥珀酰鄰硝基苯甲醇； 稱取0. 2g N-琥珀酰鄰硝基苯甲醇和EDC、NHS，三者重量比為5:2:1，用二甲基甲酰胺 溶解，室溫反應(yīng)24h，成混合溶液，然后取0. 8gN-琥珀酰殼聚糖溶解于20ml超純水，逐滴加 入混合溶液中，避光反應(yīng)24h，產(chǎn)物用分子量為8000-12000的透析袋透析3天，冷凍干燥，得 光敏殼聚糖膠束（SNSC); 5)近紅外激光觸發(fā)的復(fù)合納米制劑的制備：取0. 05gC6(l/Fe304-UCNPs，0.0 lg多西他 賽溶于IOml超純水中，超聲2h，然后加入0.05gSNSC，室溫?cái)嚢?2h，離心，沉淀用pH為 7. 2-7. 4的PBS復(fù)溶，即成復(fù)合納米制劑。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的近紅外激光觸發(fā)的復(fù)合納米診療劑的制備方法，其特征在于 包括以下步驟： 1) 將C6tl進(jìn)行磁性修飾，形成C6tl-Fe3O4，方法是：50mg C6tl溶于50ml甲苯，加0. 5g氫化 鈉，超聲使其完全溶解，加入〇. 3ml溴代丙二酸二乙酯，251：在N2保護(hù)下攪拌5h，過濾除氫 化鈉，旋蒸除甲苯，真空干燥12h，得C 6tl丙二酸酯衍生物；將衍生物C6tl丙二酸酯衍生物溶于 30ml甲苯，加入380mg氫化鈉，80°C在隊(duì)保護(hù)下油浴反應(yīng)IOh ;除去甲苯，加20ml濃鹽酸過 濾，得濾餅，將濾餅溶于50ml甲醇中，過濾除去甲醇不溶物，旋蒸除去甲醇，50°C真空干燥 得丙二酸取代的C 6tl,即C6tl-COOH ; 稱取C6Q-C00H50mg充分溶解于IOml由乙二醇和二縮醇組成的混合溶劑中，乙二醇和二 縮醇的體積比為1:19,加入醋酸鈉0. 75g，硝酸鐵0. 27g，超聲溶解，然后將所得溶液轉(zhuǎn)移至 反應(yīng)釜中，200°C反應(yīng)10h，冷至室溫，產(chǎn)物用無水乙醇洗絳3次，水洗3次，真空干燥，得四氧 化三鐵負(fù)載的C 6tl,即C6tl-Fe3O4; 2) 氨基化核殼式上轉(zhuǎn)換熒光材料（UCNPs-NH2)的合成：將0. 50g的Gd2O3,0.1 Og的 YbCl3 ? 6H20和0. 07g的ErCl3 ? 6H20置于50ml三口燒瓶中，加IOml油酸，15ml十八碳烯， 先升溫到160°C，保持30分鐘，降至室溫，成混合溶液，將含有0.1 OgNaOH, 0. 15g氟化銨的 甲醇溶液加入混合溶液中，在25°C反應(yīng)30分鐘，除去甲醇，320°C反應(yīng)5h，冷至室溫后，加丙 酮20ml，12000r/min離心10分鐘，沉淀用無水乙醇洗3次，重新分散于正己烷溶液中，得 NaGdF 4 = Yb, Er上轉(zhuǎn)換材料，以NaGdF4 = Yb, Er上轉(zhuǎn)換材料為內(nèi)核，按上述制備NaGdF4 = Yb, Er 方法再合成外層上轉(zhuǎn)換材料，即得核殼式上轉(zhuǎn)換熒光材料； 稱取0.02g上述核殼式上轉(zhuǎn)換熒光材料，溶于70ml乙醇中，超聲使其完全溶解，置于 35°C水浴中，加體積濃度為15%NH3 ? H2OlOml攪拌10分鐘，加正硅酸乙酯40 y 1，攪拌2h， 然后加3-氨丙基三乙氧基硅烷0. 2ml，攪拌4h，12000r/min離心，用無水乙醇和水分別洗3 次，真空干燥，得氨基化核殼式上轉(zhuǎn)換熒光材料； 3. C6(I上負(fù)載光/磁成像對比劑：將IgC6tl-Fe3O4和IOgUCNPs-NH 2，溶于IOml水中，再加 入EDC0.0 10g，NHSO. Olg，室溫反應(yīng)24h，磁鐵收集產(chǎn)物，干燥，得C6tl上負(fù)載光/磁成像對比 劑（C6Q/Fe 304-UCNPs ); 4) 光敏殼聚糖膠束的合成：Ig殼聚糖溶于IOOrnl醋酸-甲醇溶液中，醋酸和甲醇溶液 的體積比為1:1，然后滴加質(zhì)量濃度為15%的丁二酸酐丙酮溶液20ml，攪拌48h，用質(zhì)量濃度 為5%的NaOH溶液調(diào)pH至10,過濾，濾液用無水乙醇重結(jié)晶，離心，沉淀真空干燥，得N-琥 珀酰殼聚糖； 稱取Ig鄰硝基苯甲醇和〇. 8g 丁二酸酐溶于IOml吡啶中，50°C水浴反應(yīng)24h，將產(chǎn)物用 乙酸乙酯萃取，酯層依次用水、飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，然后棄去乙酸乙酯層，水層用體積 濃度為10%的鹽酸溶液調(diào)pH=5,沉淀真空干燥，得N-琥珀酰鄰硝基苯甲醇； 稱取0. 2g N-琥珀酰鄰硝基苯甲醇和EDC、NHS三者重量比為5:2:1，用二甲基甲酰胺溶 解，室溫反應(yīng)24h，然后取0. 8gN-琥珀酰殼聚糖溶解于20ml超純水，逐滴加入上述溶液中， 避光反應(yīng)24h，產(chǎn)物用分子量為8000-12000的透析袋透析3天，冷凍干燥，得光敏殼聚糖膠 束（SNSC); 5)近紅外激光觸發(fā)的復(fù)合納米制劑的制備：取0. 05gC6(l/Fe304-UCNPs，0.0 lg多西他賽 溶于IOml超純水中，超聲2h，然后加入0? 05gSNSC，室溫?cái)嚢?2h，離心，沉淀用pH 7. 2-7. 4 的PBS復(fù)溶，即成SNSC@C6(l/Fe304-UCNPs/DTX復(fù)合納米制劑。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的近紅外激光觸發(fā)的復(fù)合納米診療劑的制備方法，其特征在于 包括以下步驟： 1) 將C6tl進(jìn)行磁性修飾，形成C6tl-Fe3O4,方法是：50mg C6tl溶于50ml甲苯，加0. 5g氫化 鈉，超聲使其完全溶解，加入〇. 4ml溴代丙二酸二乙酯