一種具有健脾養(yǎng)胃作用的中藥顆粒劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域的藥用制劑，具體是一種具有健脾養(yǎng)胃作用的中藥顆粒劑及 其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 中醫(yī)理論認(rèn)為，人體的氣血是通過脾胃將食物轉(zhuǎn)化而來的，故脾胃乃后天之本。因 此，脾胃的健康往往能夠決定一個人全身的健康程度。然而隨著生活水平的提高及生活節(jié) 奏的加快，因飲食不節(jié)、過食肥厚、憂思過度等原因傷及脾胃，導(dǎo)致消化不良、厭食、腹脹腹 痛等癥狀日趨嚴(yán)重。世界衛(wèi)生組織調(diào)查發(fā)現(xiàn)，大概有80%以上的人有不同程度的脾胃損傷。
[0003] 目前上市的健脾養(yǎng)胃類的藥品以中藥復(fù)方居多，而中藥防病治病的效果與提取物 的量及其中有效成分的含量有直接關(guān)系。倘若提取工藝不合理、不科學(xué)，勢必造成有效成分 的破壞和損失，從而影響制劑的質(zhì)量、療效。為了滿足臨床上對藥品品質(zhì)需求的不斷提高， 隨著制藥工藝的不斷發(fā)展，提供一種制備方法簡單、高效，配方合理的具有健脾養(yǎng)胃功能的 藥物制劑十分必要。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種有效成分含量更高、提取更完全的具有健脾養(yǎng)胃作用的 中藥顆粒劑，該中藥顆粒劑的原料包括：豬苓100~150份，白術(shù)100~150份，黨參100~ 150份，茯苓100~150份，甘草40~70份，厚樸20~40份，陳皮10~20份，青皮10~ 20份，砂仁10~20份，酵母粉80~100份，淀粉酶6~12份，賦形劑150~170份及矯味 劑310~350份；所述份均為重量份；
[0005] 該中藥顆粒劑由以下制備方法制得：
[0006] ⑴取砂仁、酵母酶和淀粉酶之外的上述各原料，加3~5倍量的溫水及2~4%的 復(fù)合酶，混勻，50~60°C保溫酶解1~2小時；補加水后水蒸汽蒸餾法提取2次，收集揮發(fā) 油，揮發(fā)油用乙醇溶解；濾液減壓濃縮，得浸膏，浸膏相對密度1. 2~1. 3 (70°C);所述的復(fù) 合酶為纖維素酶與木瓜蛋白酶的混合物；
[0007] ⑵將砂仁粉碎；
[0008] ⑶將步驟⑴得到的浸膏與賦形劑混合，制粒，干燥；
[0009] ⑷向步驟⑶所得顆粒中兌入砂仁粉、酵母酶、淀粉酶及矯味劑，粉成細(xì)粉，混合均 勻，加乙醇制粒，干燥；
[0010] ⑶向步驟⑷所得顆粒噴入揮發(fā)油，分裝，即得。
[0011] 上述的賦形劑為淀粉和/或乳糖；所述的矯味劑為砂糖。
[0012] 類似處方的現(xiàn)有工藝的提取部分，是將白術(shù)、青皮和厚樸用60%乙醇回流提取，陳 皮提取揮發(fā)油后與其余原藥材水煎煮提取2次（首次2小時，第二次1小時）。而白術(shù)及青 皮均含大量的揮發(fā)油及水溶性成分，以現(xiàn)有方法難以提取得到，既影響療效，又造成藥材的 浪費。白術(shù)為方中君藥，用量比例大，提取方法對最終藥劑的藥效影響很大。因此，本發(fā)明 優(yōu)化了現(xiàn)有工藝，將砂仁、酵母酶和淀粉酶之外的各原料藥一同采用水蒸汽蒸餾提取。該法 不但大大提高了原料藥中揮發(fā)性成分的利用度（揮發(fā)油得量提高了 3倍），而且還很在大程 度上簡化了制備工藝，將之前的三部分內(nèi)容并到了一起，提高了生產(chǎn)效率，降低了提取物中 間過程中的損耗。
[0013] 近年來不斷有人研宄酶在中藥提取中的應(yīng)用，并取得了不錯的效果。本發(fā)明借鑒 該項技術(shù)，對適用于本發(fā)明組方的酶種類及用量進(jìn)行了篩選。發(fā)現(xiàn)只有選用纖維素酶與木 瓜蛋白酶組成的復(fù)合酶時，方可達(dá)到比較理想的效果，單獨選用任何一種常用酶對有效成 分的提取都沒有明顯提升。選用2~4%的上述復(fù)合酶酶解處理后，再進(jìn)行提取，可將提 取時間縮短一半（即，1. 5小時），而有效成分含量不但沒降低反而有所提升，如甘草酸，轉(zhuǎn) 移率提高了 7%以上。該類藥物應(yīng)用人群龐大，處于長期持續(xù)生產(chǎn)狀態(tài)，本發(fā)明優(yōu)化后工藝 對生產(chǎn)效率的提升，無疑節(jié)省了大量該過程中所耗的時間、電能及水量，因而也降低生產(chǎn)成 本。
[0014] 制備500袋本發(fā)明所述中藥顆粒劑的原料包括：豬苓110~115g，白術(shù)110~ 115g，黨參110~115g，茯苓110~115g，甘草50~60g，厚樸25~30g，陳皮10~20g，青 皮12~16g，砂仁12~16g，酵母粉85~95g，淀粉酶6~12g、賦形劑155~165g及矯味 劑325~335份；所述方法制得的該中藥顆粒劑的單位重量為1. 5g/袋。
[0015] 本發(fā)明所述的中藥顆粒劑對于小兒厭食癥的療效也非常顯著，但兒童與成人的用 藥量相差較大?，F(xiàn)有同類制劑均為根據(jù)成人用量設(shè)定的大劑量單包裝（9g/袋），兒童服用 時則需要目測估計重量（1. 5g)，服用量很難準(zhǔn)確，容易造成減效、無效甚至產(chǎn)生副作用等不 良后果。因此，本發(fā)明產(chǎn)品根據(jù)兒童用量確定單包裝量，成人則可服用多袋，兼顧所有人群 服用該藥的安全有效性。
[0016] 在一優(yōu)選實施例中，制備500袋上述中藥顆粒劑的原料包括：豬苓112g，白術(shù) 112g，黨參112g，茯苓112g，甘草56g，厚樸28g，陳皮14g，青皮14g，砂仁14g，酵母粉88g，淀 粉酶9g，賦形劑160g及矯味劑330份；所述方法制得的該中藥顆粒劑的單位重量為1. 5g/ 袋。
[0017] 上述的復(fù)合酶為1:1的纖維素酶與木瓜蛋白酶。植物組織中含有天然的纖維素酶 抑制劑；它能保護(hù)植物免遭霉菌的腐爛作用，因此，不同的植物藥材或組合，所適用的酶及 用量是不盡相同的。酶的用量與酶解效果也并非簡單的正比關(guān)系，當(dāng)酶的濃度相對過高時， 會產(chǎn)生抑制作用，酶得不到充分利用，造成浪費。因此，發(fā)明人對酶的種類及用量進(jìn)行了考 察，發(fā)現(xiàn)效果差異明顯。其中以纖維素酶、木瓜蛋白酶1:1比例組合的復(fù)合酶效果最佳，特 別是當(dāng)其用量為3%時，甘草酸的轉(zhuǎn)移率顯著提高，高達(dá)96. 4%，較水提取法提升8. 5%。
[0018] 此外，酶解溫度及酶解時間也對酶解效果有較大影響。篩選實驗結(jié)果表明，最佳酶 解條件為：所述的酶解溫度為60°C，酶解時間為1. 5小時。
[0019] 在酶的作用下，所述步驟⑴的提取方法具體為：首次8~10倍量水提取1小時，第 二次6~8倍量水0. 5小時。
[0020] 所述的步驟⑵中，將砂仁粉碎至80目，備用。
[0021] 制備方法中的制粒、干燥、混合、噴入揮發(fā)油等步驟，均可按本領(lǐng)域常規(guī)方法進(jìn)行。
[0022] 發(fā)明人通過以下試驗考察不同工藝步驟及參數(shù)對本發(fā)明中藥顆粒劑的影響。
[0023] 再次重申：以下試驗只是本發(fā)明研制過程中眾多試驗中的舉例性試驗，并未涵蓋 和窮盡了發(fā)明人為本發(fā)明所做的所有實驗，目的僅僅在于用那些數(shù)據(jù)來闡述本發(fā)明中藥顆 粒劑制備方法篩選優(yōu)化的部分過程及結(jié)果。
[0024] 一、提取工藝篩選實驗
[0025] 1、供試樣品A:按照上述中藥顆粒劑的優(yōu)選原料配比稱取豬苓，白術(shù)，黨參，茯苓， 甘草，厚樸，陳皮和青皮，粉碎成粗顆粒，混合，稱取混合原料藥50g/份，共30份；
[0026] 供試樣品B:按照上述中藥顆粒劑的優(yōu)選原料配比，稱取陳皮12. 5g粉碎成粗顆 粒，稱取豬苓，白術(shù)，黨參，茯苓，甘草，厚樸和青皮，粉碎成粗顆粒，混合，稱取混合原料藥 487. 5g/份。
[0027] 2、實驗方法：供試樣品A按照下述分組，分別以水蒸汽蒸餾法提??；供試樣品B中 的陳皮加8倍水，以水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，陳皮渣與其他混合原料藥共同煎煮2次，首 次8倍量水2小時，第二次6倍量水1小時。其中，煎液測定甘草酸轉(zhuǎn)移率；蒸餾液測定體 積；收集后續(xù)蒸餾液冷藏（后續(xù)蒸餾液，即規(guī)定提取時間結(jié)束后，繼續(xù)提取的蒸餾液），目測 觀察其表面是否有油滴。以甘草酸及蒸餾液體積及其提取完全程度為指標(biāo)篩選提取工藝參 數(shù)。
[0028] 組1 :14倍量水，提取1次，時間30分鐘；
[0029] 組2 :14倍量水，提取1次，時間45分鐘；
[0030] 組3 :14倍量水，提取1次，時間1小時；
[0031] 組4 :共14倍量水，提取2次；第1次8倍水，2小時，第2次6倍水，1小時。
[0032] 按照2010年版《中國藥典》甘草含量測定色譜條件測定甘草酸含量。
[0033] 樣品處理：
[0034] 提取液（或混合提取液）以微孔濾膜（0? 45ym)濾過，即得。配置甘草酸銨對照 品溶液約〇? 2mg/ml。
[0035] 3、實驗結(jié)果：實驗數(shù)據(jù)表明，提取1小時，揮發(fā)性成分基本提取完全，考慮到生產(chǎn) 效率，剩余部分可以忽略；樣A經(jīng)水蒸氣蒸餾法法提取得到的蒸餾液體積是樣B方法的3 倍，顯著提高了揮發(fā)性成分的提取率。詳見表1。
[0036] 表1提取工藝篩選試驗結(jié)果
[0038] 注：" + "表示有油滴，" 土"表示目測基本無油滴。
[0039] 二、酶種類及用量的篩選實驗
[0040] 1、供試樣品：同實驗一的供試樣品A。
[0041] 2、實驗方法：以實驗一的組3、組5為對照，比較幾種酶及不同用量對本發(fā)明原料 藥提取有效成分的影響。
[0042] 酶