，如尿黑酸尿癥）；脂肪酸氧化和線粒體代謝紊亂（如戊二酸血癥，II型）； 嘌呤和嘧啶代謝紊亂（如萊施-尼漢綜合征）；線粒體功能紊亂（例如，卡恩斯-塞爾綜合 征）；過(guò)氧化物酶體功能紊亂（例如澤爾韋格氏綜合征）、炎癥疾病、心血管疾病、I型糖尿 病、II型糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化、阿爾茨海默氏癥、癡呆癥、臨床抑郁癥、脂肪紊亂，包括肥胖 癥、脂肪相關(guān)代謝紊亂、肌肉萎縮癥、少肌癥、惡病質(zhì)和骨質(zhì)疏松癥。
[0036] 在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述疾病選自阿爾茨海默氏癥、癡呆癥、臨床抑郁癥。
[0037] 在另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述疾病選自少肌癥或惡病質(zhì)。
[0038] 向細(xì)胞中添加藤霉素導(dǎo)致CLS的提高和RLS的提高。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)清楚的 是，CLS和/或RLS中的這種提高涉及到與衰老關(guān)聯(lián)的疾病的治療。
[0039] 所述藥物包含本發(fā)明的治療有效量的一種或多種試劑，并且優(yōu)選還包含藥學(xué)可接 受的載體、稀釋劑或賦形劑（包括它們的組合）。
[0040] 所述藥物可以在人類醫(yī)學(xué)或獸醫(yī)中用于人類或動(dòng)物用途，并且一般包含任意一種 或多種藥學(xué)可接受的稀釋劑、載體或賦形劑。用于治療用途的可接受的載體或稀釋劑在藥 學(xué)領(lǐng)域是已知的，并且在例如Remington'sPharmaceuticalSciences，MackPublishing Co. (A.R.Gennar〇編，1985)中有描述。藥學(xué)載體、賦形劑或稀釋劑可以根據(jù)目標(biāo)施用途徑 和標(biāo)準(zhǔn)藥學(xué)實(shí)踐進(jìn)行選擇。所述藥物可以包括作為載體、賦形劑或稀釋劑的以下物質(zhì)或除 了載體、賦形劑或稀釋劑之外還包括以下物質(zhì)：任意適合的一種或多種粘合劑、一種或多種 潤(rùn)滑劑、一種或多種懸浮劑、一種或多種涂層劑、一種或多種加溶劑。
[0041] 在所述藥物中可以提供防腐劑、穩(wěn)定劑、染料甚至是芳香劑。防腐劑的實(shí)例包括苯 甲酸鈉、山梨酸和對(duì)羥基苯甲酸酯。還可使用抗氧化劑和懸浮劑。
[0042] 根據(jù)不同的遞送系統(tǒng)，可能有不同的組成/配制要求。舉例來(lái)說(shuō)，本發(fā)明的所述藥 物可以配制成使用微型泵或通過(guò)粘膜途徑例如作為噴鼻劑或吸入用氣霧劑或可吸收溶液 施用，或者通過(guò)腸胃外施用，其中組合物以可注射形式配制通過(guò)例如靜脈內(nèi)、肌肉內(nèi)、皮下 途徑遞送?？蛇x的是，制劑可以設(shè)計(jì)成通過(guò)若干種途徑施用。
[0043] 在所述試劑擬通過(guò)粘膜方式經(jīng)由胃腸道粘膜施用的情況下，該試劑在經(jīng)由胃腸道 穿過(guò)的過(guò)程中應(yīng)該能夠保持穩(wěn)定；例如，該試劑應(yīng)該耐受蛋白酶降解，在酸性pH下穩(wěn)定并 且耐受膽汁的去污作用。
[0044] 在合適的情況下，所述藥物可以通過(guò)吸入施用、以栓劑或陰道栓的形式施用、以洗 劑、溶液、霜?jiǎng)?、軟膏或塵粉劑的形式局部施用、采用皮膚貼劑施用、以如下形式口服施用： 含有諸如淀粉或乳糖之類的賦形劑的片劑的形式、或單獨(dú)的或與賦形劑混合的膠囊或藥胚 (ovule)的形式、含有芳香劑或著色劑的酏劑、溶液或懸浮劑的形式，或者它們可以腸胃外 注射，例如通過(guò)靜脈內(nèi)、肌肉內(nèi)或皮下施用。對(duì)于腸胃外施用，所述組合物最好可以以無(wú)菌 水溶液施用，所述水溶液可以含有其他物質(zhì)，如足夠的鹽或單糖以使該溶液與血液等滲。對(duì) 于口腔或舌下施用，所述組合物可以以片劑或錠劑的形式施用，所述片劑或錠劑可以以常 規(guī)方式配制。
[0045] 如果所述試劑是蛋白，則所述蛋白可以在受治對(duì)象中原位制得。在這一方面，可以 通過(guò)使用非病毒技術(shù)（例如通過(guò)使用脂質(zhì)體）和/或病毒技術(shù)（例如通過(guò)使用逆轉(zhuǎn)錄病毒 載體）遞送編碼所述蛋白的的核苷酸序列，使得所述蛋白由所述核苷酸序列表達(dá)。
[0046] "穩(wěn)定的"制劑是其中的多肽或蛋白在保存時(shí)基本保持其物理和化學(xué)穩(wěn)定性和生 物學(xué)活性的制劑。在現(xiàn)有技術(shù)中可以利用各種分析技術(shù)來(lái)測(cè)量蛋白穩(wěn)定性，這些技術(shù)可以 參見(jiàn)肽和蛋白藥物遞送（PeptideandProteinDrugDelivery) (247-301，VincentLee 編，MarcelDekker，Inc.，NewYork，N.Y.，Pubs. (1991))和Jones，A.Adv.DrugDelivery Rev. 10:29-90(1993)。穩(wěn)定性可以在選定的溫度下在選定的時(shí)間內(nèi)測(cè)得。對(duì)于快速篩查， 目標(biāo)制劑可以在40°C保存1周至1月，此時(shí)對(duì)穩(wěn)定性進(jìn)行測(cè)量。凍干保存后凝聚程度可以 用作肽和/或蛋白穩(wěn)定性的指標(biāo)。例如，"穩(wěn)定的"制劑是這樣的制劑：其中有少于約10%， 優(yōu)選少于約5%的肽或蛋白以凝聚體存在于制劑中?？梢源_定凍干制劑在凍干保存后凝聚 制劑的增加。例如，"穩(wěn)定的"凍干制劑可以是這樣的制劑：其中當(dāng)凍干制劑在40°C溫育至 少1周后，該凍干制劑中的凝聚體的增加小于約5%或小于約3%?？梢允褂蒙锘钚詼y(cè)定 法例如本文所述的結(jié)合測(cè)定法測(cè)量融合蛋白制劑的穩(wěn)定性。
[0047] 根據(jù)又一方面，提供了用于提高細(xì)胞的復(fù)制壽命的方法，所述方法包括破壞編碼 以下多肽的多核苷酸或基因的功能：包含SEQIDNo:l、3或5的多肽或與SEQIDNo:l、3 或5具有至少70%、80%、90%、95%、97%、98%或99%的同一性的多肽或其同系物，或與 SEQIDNo: 1、3或5具有一個(gè)或若干個(gè)氨基酸增加、缺失或取代差異的多肽。
[0048]在一些優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述多核苷酸或基因包含如在SEQIDNo:4、6或7中 所示的核苷酸序列，或由于遺傳密碼子的簡(jiǎn)并性而與SEQIDNo:4、6或7具有至少70%、 80%、90%、95%、97%、98%或99%的同一性的序列，或與5￡〇10吣:4、6或7相比具有一 個(gè)或若干個(gè)核苷酸增加、缺失或取代差異的序列。
[0049]在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式中，所述細(xì)胞是干細(xì)胞。更優(yōu)選的是，所述細(xì)胞是哺乳動(dòng)物干 細(xì)胞。最優(yōu)選的是，所述細(xì)胞是人類干細(xì)胞。
[0050] 在又一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述細(xì)胞是經(jīng)誘導(dǎo)的多潛能干細(xì)胞。
[0051] 應(yīng)當(dāng)理解的是，本發(fā)明使用的術(shù)語(yǔ)"細(xì)胞"是指動(dòng)物細(xì)胞和植物細(xì)胞，也指離體（ex vivo)保持的細(xì)胞或細(xì)胞群，或者在適用的情況下可選的是，是指體內(nèi)細(xì)胞或細(xì)胞群。
[0052]應(yīng)當(dāng)注意的是，SEQIDN0:1和5(TTF1)以及SEQIDN0:3(Ydr026c)是相同蛋白 的人類和酵母同系物。另外，SEQIDN0:3(本發(fā)明）和小鼠同系物（Shiue，C-N等，（2009) Oncogene，28,1833-1842)均已經(jīng)顯示出調(diào)控基因環(huán)形成。
[0053] 還應(yīng)當(dāng)理解的是，SEQIDNO: 1和SEQIDN0:5是人類TTF1的剪接變體。
[0054] 根據(jù)本發(fā)明的又一方面，提供了提高細(xì)胞的世代壽命的方法，所述方法包括破壞 編碼以下多肽的多核苷酸或基因的功能：包含SEQIDNo: 1、3或5的多肽；或與SEQID No:l、3或5具有至少70%、80%、90%、95%、97%、98%或99%的同一性的多肽或其同系 物；或與SEQIDNo: 1、3或5相比具有一個(gè)或若干個(gè)氨基酸增加、缺失或取代差異的多肽。
[0055]在一些優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述多核苷酸或基因包含如在SEQIDNo:4、6或7中 所示的核苷酸序列；或與SEQIDNo:4、6或7具有至少70%、80%、90%、95%、97%、98% 或99%的同一性的序列；或由于遺傳密碼子的簡(jiǎn)并性不同于SEQIDNo:4、6或7的序列； 或與SEQIDN〇:4、6或7相比具有一個(gè)或若干個(gè)核苷酸增加、缺失或取代差異的序列。
[0056]應(yīng)當(dāng)理解的是，所述同系物可以是異體同源肽或異源肽，即來(lái)自相同或不同物種 的肽。
[0057]在本發(fā)明的上下文中，同系物理解為包括與主題序列可以具有至少50%、60%、 70%、75%、80%、85%或90%的同一性的氨基酸序列，優(yōu)選包括與主題序列具有至少 95%、97%、98%或99%的同一性的氨基酸序列。通常，同系物應(yīng)包含與主題氨基酸序列相 同的活性位點(diǎn)等。盡管同源性還可以認(rèn)為是相似性（即氨基酸殘基具有相似的化學(xué)性質(zhì)/ 功能），但是在本發(fā)明的情況下，優(yōu)選將同源性表示為序列同一性。
[0058] 同源性比較可以通過(guò)肉眼進(jìn)行，或者更常用的是借助于容易獲得的序列比較程序 進(jìn)行。這些可以商購(gòu)獲得的計(jì)算機(jī)程序可以計(jì)算兩條以上序列之間的同源性百分比（％)。
[0059] 同源性百分比可以在相鄰的序列上進(jìn)行計(jì)算，即一條序列與另一條序列比對(duì)，并 且一條序列中的每個(gè)氨基酸直接與另一條序列的對(duì)應(yīng)氨基酸比較，一次比較一個(gè)殘基。這 就是所謂的"無(wú)間隙"比對(duì)。通常，這種無(wú)間隙比對(duì)僅在數(shù)目相對(duì)較少的殘基上進(jìn)行。
[0060] 雖然這是一種非常簡(jiǎn)單和具有一致性的方法，但是該方法沒(méi)有考慮到，例如如果 在相同的一對(duì)序列中，一個(gè)插入或缺失將導(dǎo)致隨后的氨基酸殘基沒(méi)有比對(duì)，因此可能導(dǎo)致 在全局比對(duì)時(shí)同源性百分比顯著降低。
[0061] 因此，最大同源性百分比的計(jì)算首先需要把間隙罰分考慮在內(nèi)而形成最優(yōu)比對(duì)。 用于執(zhí)行這種比對(duì)的合適的計(jì)算機(jī)程序是VectorNTI(InvitrogenCorp.)。能夠執(zhí)行 序列比較的軟件的實(shí)例包括但不限于BLAST包（參見(jiàn)Ausubel等，1999,分子生物學(xué)中的 短程序（ShortProtocolsinMolecularBiology)，第 4 版第 18 章）、BLAST2 (例如參 見(jiàn)FEMSMicrobiolLett1999174(2):247-50;FEMSMicrobiolLett1999177(1):187-8 和tatianaOncbi.nlm.nih.gov)、FASTA(Altschul等，1990，J.Mol.Biol. 403-410)以及 AlignX。至少有BLAST、BLAST2和FAST