64] 6)將制孔后支架基體表面涂覆治療性藥物；即將干燥處理后支架基體固定在超 聲霧化噴涂機上進行噴涂處理，其中，在推進器中盛放有攜帶雷帕霉素_氯仿均一溶液，雷 帕霉素與氯仿的體積比為1 : 40 ;噴涂后支架放入真空干燥箱中在37°C恒溫干燥24h，以 除去殘余的有機溶劑。涂覆藥物涂層的厚度為IOym。
[0065] 實施例4
[0066] 實施例2所述可降解鋅基微孔載藥支架的制備方法，包括以下步驟：
[0067] 1)將可降解鋅基材料加工成支架基體；即選用成分為Zn-I%Mg-0. 5%Ca合金為 基體材料，拉拔成毛細微管，采用激光雕刻制成血管支架基體。
[0068] 2)對支架基體進行表面預處理，剔除加工殘留及表面附屬物；即具體包括a)將上 述支架基體先在光學放大鏡下剔除加工余料及明顯毛刺；b)隨后浸入堿洗液即氫氧化鈉 和碳酸鈉的混合堿洗液中，室溫下堿洗處理5min，其中堿洗液成分為10g/L的氫氧化鈉和 l〇g/L的碳酸鈉，余量為純水；c)再將支架基體放置在清水中用超聲波清洗機清洗lOmin。
[0069] 3)對支架基體進行電解拋光處理；即將表面預處理完畢的支架基體干燥后放 入盛有電解液的電解槽中電解拋光處理，具體工藝為：直流電壓為15V，電流為2A，電解 拋光時間為5min，電解溫度為40°C并使用恒溫水浴箱控溫，所用電解液配方為體積比例 350 : 650的磷酸酒精溶液；隨后使用純水對處理后支架進行超聲清洗，以去除附著在支架 表面的離子。
[0070] 4)將拋光后支架基體進行腐蝕處理；即將拋光后的支架基體置于腐蝕液中， 溫度為40 °C，攪動腐蝕3分鐘，所述腐蝕液為磷酸、高氯酸、醋酸的水溶液（體積比 10:5:15:270)〇
[0071] 5)將腐蝕后支架基體酸洗處理，以清除腐蝕產(chǎn)物，獲得密度均勻的微孔；即將支 架置于清洗液中，溫度為30°C，震動清洗1分鐘，所述的清洗液為三氧化鉻300g/L與硝酸 銀l〇g/L的水溶液，隨后對制孔后的支架進行純水清洗處理。所述支架表面均勻載藥微孔 大小為400~500nm，微孔深度為180~240nm載藥微孔可控制藥物釋放。
[0072] 6)將制孔后支架基體表面涂覆治療性藥物；即將干燥處理后支架固定在超聲霧 化噴涂機上進行噴涂處理，其中，在推進器中盛放有攜帶雷帕霉素_氯仿均一溶液，雷帕霉 素與氯仿的體積比為1 : 40 ;噴涂后支架放入真空干燥箱中在37°C恒溫干燥24h，以除去 殘余的有機溶劑。涂覆藥物涂層的厚度為IOum。
[0073] 實施例5-10該6個實施例可降解鋅基微孔載藥支架制備方法同實施例3,各自具 體參數(shù)如表1所示。
[0074] 對比實驗
[0075]
[0076] 1*實驗中規(guī)定變形量為10%時的徑向應力。
[0077] 2*弓I自JournalofMaterialsScience!Materialsin Medicine, 2013, 24(3) :713-724.
[0078] 3* 引自TheLancet,2013, 381 (9869) :836-844.
[0079] 4*引自Internationaljournalofcardiology, 2013, 167 (I) : 11-21.
[0080] 雖然，上文中已經(jīng)用一般性說明及具體實施方案對本發(fā)明作了詳盡的描述，但在 本發(fā)明基礎(chǔ)上，可以對之作一些修改或改進，這對本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見的。因 此，在不偏離本發(fā)明精神的基礎(chǔ)上所做的這些修改或改進，均屬于本發(fā)明要求保護的范圍。 [0081]
【主權(quán)項】
1. 一種可降解鋅基微孔載藥支架，其特征在于包括：可降解鋅基材料支架基體；所述 支架基體表面設(shè)有均勻載藥微孔；所述設(shè)有均勻載藥微孔的支架表面覆有治療性藥物涂 層；所述支架基體為圓筒式網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的可降解鋅基微孔載藥支架，其特征在于，所述支架表面均 勻載藥微孔大小為300~800nm，微孔深度為100~300nm;優(yōu)選載藥微孔大小為400~ 500nm，微孔深度為180~240nm。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的可降解鋅基微孔載藥支架，其特征在于，所述可降解鋅基 材料為純鋅或鋅基合金；所述鋅基合金優(yōu)選為Zn-Mg合金、Zn-Ca合金、Zn-Sr合金、Zn-Sn 合金、Zn-Mg-Mn合金、Zn-Mg-Ca合金、Zn-Mg-Sr合金、Zn-Mg-Sn合金、Zn-Mg-Mn-Ca合金、 Zn-Mg-Ca-Sr合金中的一種。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的可降解鋅基微孔載藥支架，其特征在于，所述可降解鋅基材 料為Zn-(0~L5) %Ca合金、Zn-(0~L5) %Sn合金、Zn-(0~L5) %Mg-(0 ~1) %Mn 合金、Zn-(0 ~1. 5) %Mg-(0 ~I)Sn合金、Zn-(0 ~1. 5) %Mg-(0 ~1) %Ca-(0 ~0? 5)Mn 合金、Zn-(0~1. 5) %Mg合金或Zn-(0~1. 5) %Mg-(0~1) %Ca合金中的一種。5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任一所述的可降解鋅基微孔載藥支架，其特征在于，所述可降解 鋅基材料為Zn-I%Mg合金或Zn-I%Mg-O. 5 %Ca合金；所述載藥微孔大小為400~500nm， 微孔深度為180~240nm;所述治療性藥物為雷帕霉素；所述藥物涂層的厚度為1~20ym。6. 權(quán)利要求1-5任一所述可降解鋅基微孔載藥支架的制備方法，包括：1)將可降解鋅 基材料加工成支架基體；2)對支架基體進行表面預處理，剔除加工殘留及表面附屬物；3) 對支架基體進行電解拋光處理；4)將拋光后支架基體進行腐蝕處理；5)將腐蝕后支架基體 酸洗處理，以清除腐蝕產(chǎn)物，獲得密度均勻的微孔；6)將制孔后支架基體表面涂覆治療性 藥物。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述可降解鋅基微孔載藥支架的制備方法，其特征在于，所述步驟 3)為將支架基體放入電解液中進行電解拋光處理：直流電壓為2. 5~30V，電流為0. 2~ 10A，電解拋光時間為0. 5~20分鐘，電解溫度為10~40°C;所述電解液為酸的醇溶液； 所述酸為磷酸或高氯酸或其混合液；優(yōu)選所述電解液是磷酸與無水乙醇的體積比為2~ 5 : 5~2 ;或者是高氯酸與無水乙醇的體積比為1~4 : 20 ;或者是高氯酸：磷酸：無水 乙醇的體積比為1~5 : 5~15 : 24~40。8. 根據(jù)權(quán)利要求6-7任一所述可降解鋅基微孔載藥支架的制備方法，其特征在于，所 述步驟4)工藝是：將支架基體置于腐蝕液中，溫度為0~80°C，攪動腐蝕1~120分鐘即 可；所述腐蝕液為混酸的水溶液，所述混酸是磷酸、醋酸、鹽酸、鉻酸、高氯酸中的兩種或以 上共混；優(yōu)選腐蝕液配方是磷酸：高氯酸：醋酸：純水體積比為1~25 : 1~15 : 1~ 25 : 150 ~500。9. 根據(jù)權(quán)利要求6-8任一所述可降解鋅基微孔載藥支架的制備方法，其特征在于，所 述步驟5)工藝為：將支架置于清洗液中，溫度為20~80°C，震動清洗1~5分鐘；所述清 洗液為三氧化鉻與鹽的水溶液；優(yōu)選清洗液為三氧化鉻100~300g/L與硝酸鈉10~50g/ L或硫酸鈉10~50g/L的水溶液，或者為三氧化鉻100~300g/L與硝酸鈉10~30g/L和 硝酸銀5~20g/L的水溶液。10. 根據(jù)權(quán)利要求6-9任一所述可降解鋅基微孔載藥支架的制備方法，其特征在于，所 述步驟6)是通過噴涂、浸涂或靜電涂覆方法將配置的治療性藥物溶液涂覆在制孔后支架 基體的微孔表面；涂覆藥物涂層的厚度優(yōu)選為1~20ym;所述的治療性藥物為具有抗細胞 增生功效的藥物雷帕霉素、紫杉醇、大黃素、姜黃素中的一種或多種復合；所述的治療性藥 物溶液即是將上述藥物溶解在有機溶劑中制得均一溶液，所述有機溶劑是氯仿、二氯甲烷 或四氟氫喃；優(yōu)選藥物為雷帕霉素；優(yōu)選所述治療性藥物溶液中雷帕霉素與氯仿的體積比 為 1 : 40〇
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種可降解鋅基微孔載藥支架及其制備方法，支架包括可降解鋅基材料支架基體，支架基體表面設(shè)有均勻載藥微孔，設(shè)有均勻載藥微孔的支架表面覆有治療性藥物涂層，支架基體為圓筒式網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)；其制備方法包括，1)將可降解鋅基材料加工成支架基體；2)對支架基體進行表面預處理；3)對支架基體進行電解拋光處理；4)將拋光后支架基體進行腐蝕處理；5)將腐蝕后支架基體酸洗處理；6)將制孔后支架基體表面涂覆治療性藥物。本發(fā)明制備的支架因基體材料鋅合金較為優(yōu)越的耐腐蝕性能而在植入4個月以上保持支架的良好支撐性，基體表面有均勻微孔并涂覆治療性藥物層，可控制藥物釋放，充分發(fā)揮金屬支架的支撐效果，與藥物洗脫支架抑制內(nèi)膜過度增生致再狹窄的醫(yī)學療效。
【IPC分類】A61L31/16, A61L31/02, A61L31/14
【公開號】CN104888282
【申請?zhí)枴緾N201510225156
【發(fā)明人】劉西偉, 蒲忠杰, 楊映紅, 崔凱, 趙昆, 張昱昕, 楊明
【申請人】樂普（北京）醫(yī)療器械股份有限公司
【公開日】2015年9月9日
【申請日】2015年5月5日