一種阿法骨化醇散劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種阿法骨化醇散劑及其制備方法，屬于藥物制劑領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 阿法骨化醇在人體內(nèi)起調(diào)節(jié)鈣、磷的平衡作用，并能增加鈣和磷在腸道的吸收，降 低血漿中甲狀旁腺激素水平，以及改善婦女絕經(jīng)和使用激素類藥物引起骨質(zhì)疏松。適用于 骨質(zhì)疏松癥及各種原因造成的佝僂病、骨軟化癥。
[0003]現(xiàn)有的阿法骨化醇口服制劑存在崩解溶出效果差、生物利用度低的缺陷，影響其 在臨床上的治療效果，有待改進(jìn)。并且當(dāng)長期大劑量服用阿法骨化醇或患有腎損害的患者 可能出現(xiàn)惡心、頭昏、便秘、厭食、嘔吐、腹痛等高血鈣征象。阿法骨化醇散劑在現(xiàn)有技術(shù)中 沒有報道，原因是其生物利用度低，不能長期穩(wěn)定存在。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有的缺陷，提供了一種生物利用度高的阿法骨 化醇制劑及其制備方法。
[0005] 為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了如下的技術(shù)方案： 一種阿法骨化醇散劑，由重量份如下的各組分制備而成： 阿法骨化醇 5~8份 聚乙烯吡咯烷酮 15~20份 淀粉 60~70份 糖粉 60~70份 微晶纖維素 10~15份 微粉硅膠 5~8份。
[0006] 發(fā)明人在研發(fā)過程中意外地發(fā)現(xiàn)，在制備阿法骨化醇散劑時，加入聚乙烯吡咯 烷酮可顯著地提高阿法骨化醇的生物利用度和穩(wěn)定性。所述聚乙烯吡咯烷酮為PVPK25、 PVPK30、PVPK90 中的一種。
[0007]作為優(yōu)選地技術(shù)方案，所述的阿法骨化醇散劑，由重量份如下的各組分制備而 成： 阿法骨化醇 7份 PVPK30 18 份 淀粉 65份 糖粉 65份 微晶纖維素 13份 微粉硅膠 7份。
[0008] 本發(fā)明采用優(yōu)選的技術(shù)方案時，所得阿法骨化醇散劑的生物利用度最佳、穩(wěn)定性 也最佳，臨床效果最好。
[0009] 本發(fā)明還提供所述的阿法骨化醇散劑的制備方法，包括如下各步驟： 1)稱取原輔料，分別過100-140目篩后備用； 2) 將過篩后的阿法骨化醇、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、糖粉和微晶纖維素按照等量遞 增法攪拌混合均勻，加入微粉硅膠后，即得所述阿法骨化醇散劑。
[0010] 作為優(yōu)選的技術(shù)方案，所述的阿法骨化醇散劑的制備方法，包括如下各步驟： 1) 稱取原輔料，分別過120目篩后備用； 2) 將過篩后的阿法骨化醇、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、糖粉和微晶纖維素按照等量遞增法 攪拌混合均勻，加入微粉硅膠后，即得所述阿法骨化醇散劑。
[0011] 本發(fā)明的有益效果：該制劑中阿法骨化醇的含量增加，患者服藥量減少；聚乙烯 吡咯烷酮的加入，使阿法骨化醇散劑的生物利用度增加，穩(wěn)定性增加，臨床效果顯著。
【具體實施方式】
[0012] 以下對本發(fā)明的優(yōu)選實施例進(jìn)行說明，應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的優(yōu)選實施例僅用 于說明和解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。
[0013] 實施例1 配方： 阿法骨化醇 7g PVPK30 18g 淀粉 65g 糖粉 65g 微晶纖維素 13g 微粉硅膠 7g。
[0014] 制備方法，包括如下各步驟： 1) 稱取原輔料，分別過120目篩后備用； 2) 將過篩后的阿法骨化醇、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、糖粉和微晶纖維素按照等量遞 增法攪拌混合均勻，加入微粉硅膠后，即得所述阿法骨化醇散劑。
[0015] 實施例2 配方： 阿法骨化醇 5g PVPK25 15g 淀粉 60g 糖粉 60g 微晶纖維素 IOg 微粉硅膠 8g。
[0016] 制備方法，包括如下各步驟： 1) 稱取原輔料，分別過100目篩后備用； 2) 將過篩后的阿法骨化醇、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、糖粉和微晶纖維素按照等量遞 增法攪拌混合均勻，加入微粉硅膠后，即得所述阿法骨化醇散劑。
[0017] 實施例3 配方： 阿法骨化醇 8g PVPK90 20g 淀粉 70 糖粉 70g 微晶纖維素 15g 微粉硅膠 5g。
[0018] 制備方法，包括如下各步驟： 1) 稱取原輔料，分別過140目篩后備用； 2) 將過篩后的阿法骨化醇、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、糖粉和微晶纖維素按照等量遞 增法攪拌混合均勻，加入微粉硅膠后，即得所述阿法骨化醇散劑。
[0019] 對照例1 配方： 阿法骨化醇 7g 羥丙甲纖維素 18g 淀粉 65g 糖粉 65g 微晶纖維素 13g 微粉硅膠 7g。
[0020] 制備方法與實施例1相同。
[0021] 對照例2 配方： 阿法骨化醇 5g PVPK30 15g 淀粉 60g 糖粉 60g 微晶纖維素 IOg 微粉硅膠 8g。
[0022] 制備方法同實施例2。
[0023] 對照例3 配方： 阿法骨化醇 8g PVPK30 20g 淀粉 70 糖粉 70g 微晶纖維素 15g 微粉硅膠 5g。
[0024] 實驗例1:穩(wěn)定性試驗 I. 1試驗樣品：實施例1-3制備的樣品和對照例1-3制備的樣品。
[0025]I. 2試驗方法：將試驗樣品在溫度25°C、相對濕度60%下放置36個月，分別于0、3、 6、12、24和36個月時取樣，采用《中華人民共和國藥典》2005版，二部方法，利用HPLC法進(jìn) 行含量測定。HPLC條件：硅膠為填充劑，理論塔板數(shù)按阿法骨化醇峰計算不應(yīng)低于2000 ;流 動相：乙酸乙酯-石油醚（60-90 °C)_三氯甲烷=42:44:14 ;檢測波長：265nm;柱溫：室溫。 采用內(nèi)標(biāo)法計算含量。含量測定結(jié)果(測得量與標(biāo)示量的百分比）見表1。
[0026] L3試驗結(jié)果 1. 3穩(wěn)定性試驗含量測定結(jié)果（％)
【主權(quán)項】
1. 一種阿法骨化醇散劑，其特征在于：由重量份如下的各組分制備而成： 阿法骨化醇 5~8份 聚乙烯吡咯烷酮 15~20份 淀粉 60~70份 糖粉 60~70份 微晶纖維素 10~15份 微粉硅膠 5~8份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿法骨化醇散劑，其特征在于：所述聚乙烯吡咯烷酮為 PVPK25、PVPK30、PVPK90 中的一種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的阿法骨化醇散劑，其特征在于：由重量份如下的各組分 制備而成： 阿法骨化醇 7份 PVPK30 18 份 淀粉 65份 糖粉 65份 微晶纖維素 13份 微粉硅膠 7份。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的阿法骨化醇散劑的制備方法，其特征在于：包 括如下各步驟： 稱取原輔料，分別過100-140目篩后備用； 將過篩后的阿法骨化醇、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、糖粉和微晶纖維素按照等量遞增法攪 拌混合均勻，加入微粉硅膠后，即得所述阿法骨化醇散劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的阿法骨化醇散劑的制備方法，其特征在于：包括如下各步 驟： 1) 稱取原輔料，分別過120目篩后備用； 2) 將過篩后的阿法骨化醇、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、糖粉和微晶纖維素按照等量遞增法 攪拌混合均勻，加入微粉硅膠后，即得所述阿法骨化醇散劑。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種阿法骨化醇散劑及其制備方法，所述阿法骨化醇散劑由重量份如下的各組分制備而成：阿法骨化醇5～8份、聚乙烯吡咯烷酮15～20份、淀粉60～70份、糖粉60～70份、微晶纖維素10～15份、微粉硅膠5～8份。本發(fā)明的有益效果：該制劑中阿法骨化醇的含量增加，患者服藥量減少；聚乙烯吡咯烷酮的加入，使阿法骨化醇散劑的生物利用度增加，穩(wěn)定性增加，臨床效果顯著。
【IPC分類】A61P19-10, A61K47-32, A61K9-14, A61K31-593, A61P3-14, A61P3-12
【公開號】CN104800166
【申請?zhí)枴緾N201510191506
【發(fā)明人】王明剛, 陳陽生, 任莉, 孫桂玉, 翟翠云, 劉曉霞, 付全磊
【申請人】青島正大海爾制藥有限公司
【公開日】2015年7月29日
【申請日】2015年4月22日