一種包含消炎藥藥效成分的氣霧劑前體及將其分散成納米級霧滴的方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種氣霧劑前體，具體涉及一種包含消炎藥藥效成分的氣霧劑前體及將其分散成納米級霧滴的方法。
【背景技術】
[0002]炎癥就是人們平時所說的“發(fā)炎”，是生物組織受到某種刺激如外傷、感染等損傷因子的刺激所發(fā)生的一種以防御反應為主的基本病理過程。炎癥的局部表現(xiàn)為紅、腫、熱、痛和功能障礙，也伴有發(fā)熱、末梢血白細胞計數(shù)改變等全身反應。在中成藥中，選用成分中含有連翹、金銀花、板藍根、大青葉、黃芩、蒲公英、魚腥草等成分的中成藥，均具有消炎的效果；并且，相對于西藥而言，中成藥副作用小且不易產(chǎn)生耐藥性。目前，消炎藥的中藥復方制劑中包括口服用藥，其給藥方式為口服給藥，這樣的給藥方式一方面藥效作用慢；一方面會帶來藥物對腸胃的刺激性；另一方面，肝臟的首過效應會使藥物利用率下降。
[0003]氣霧劑通常指的是在受熱或受壓的情況下可以產(chǎn)生霧滴的制劑。在醫(yī)學藥學領域，氣霧劑系指含藥液體、乳液或混懸液在使用時呈霧狀物噴出，用于肺部吸入或直接噴至腔道粘膜、皮膚及空間消毒的制劑。氣霧劑給藥具有以下優(yōu)點:(I)藥物可以直接到作用部位或吸收部位，具有十分明顯的速效作用與定位作用，尤其在呼吸道給藥方面具有其他劑型不能替代的優(yōu)勢；(2)非口服用藥可減少藥物對胃腸道的刺激性，并可避免肝臟的首過效應。
[0004]通常吸入氣霧劑應檢查霧滴(粒)大小分布，通常吸入型氣霧劑要求其平均粒徑應該控制在10 μ m以下，優(yōu)選在5 μ m以下。液體霧化的方法有壓力霧化，轉盤霧化，氣體霧化及聲波霧化等。這些霧化方式通常僅能得到平均粒徑為微米級的霧滴。
[0005]對中藥復方制劑進行加壓霧化的代表性專利是CN102949573A，其中要使用80-100bar的噴射劑例如三氯一氟甲烷、二氯二氟甲烷或二氯四氟乙烷來霧化藥液才能得到微米級霧滴，上述噴射壓力太高，對噴射劑容納罐氣密性要求苛刻，生產(chǎn)成本高昂，且噴射劑本身也成本不菲。另外，這種加壓霧化的方式隨著藥物使用量的增加，罐內(nèi)壓力不斷降低，藥物霧化效果也逐漸變差；并且，這樣的罐對于消費者而言僅能一次性使用，增加了使用成本。
[0006]因此，本領域迫切需要一種能夠在常壓條件下使得消炎藥霧化成微米級霧滴的方法，且最好是能夠進一步減少霧滴的直徑，以便進一步提高藥液的分散程度以提高人體吸收效率。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的目的在于提供一種包含消炎藥藥效成分的氣霧劑前體及將其分散成納米級霧滴的方法，使用者吸入含有包含消炎藥藥效成分的納米級霧滴，更能有效地吸收其中的藥用成分。
[0008]本發(fā)明第一方面涉及一種包含消炎藥藥效成分的氣霧劑前體，其包含丙三醇、丙二醇、1，3_ 丁二醇、香味物質(zhì)和消炎藥浸膏，它們的質(zhì)量比例為丙三醇:丙二醇:1，3_ 丁二醇:香味物質(zhì):消炎藥浸膏=(40-45): (20-25):(0-10): (0-10): (1-10)。其中，本發(fā)明中所述氣霧劑前體指的是在受熱或受壓的情況下可以產(chǎn)生霧滴，使用時可以呈霧狀物的含藥液體、乳液或混懸液等的統(tǒng)稱。
[0009]在優(yōu)選的實施方案中，所述消炎藥的劑型包括片劑、膠囊劑、丸劑或顆粒劑；其中所述片劑包括消炎利膽片或牛黃消炎片中的一種或兩種；所述膠囊劑包括復方牛黃消炎膠囊；所述丸劑包括清肺消炎丸；所述顆粒劑包括消炎退熱顆?；螨X痛消炎靈顆粒中的一種或兩種。
[0010]在所述片劑中，所述消炎利膽片為《中國藥典》2010年版中規(guī)定標準的消炎利膽片，即處方為穿心蓮868g、溪黃草868g、苦木868g，制法為以上三味，穿心蓬、苦木用80%?85%乙醇加熱提取二次，每次2小時，提取液濾過，濾液合并，回收乙醇并濃縮成稠膏；溪黃草加水煎煮二次.煎液濾過，濾液合并，濃縮至相對密度為1.20?1.25 (55?60°C )，加五倍量70 %乙醇，攪勻，靜置24小時.濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適量，與上述稠膏合并，混勻，干燥，加適量輔料，混勻，制成顆粒，干燥，壓制成1000片或500片，包糖衣或薄膜衣，即得。
[0011]所述牛黃消炎片為《中國藥典》2010年版中規(guī)定標準的牛黃消炎片，即處方為人工牛黃4.8g、珍珠母9.6g、蟾酥2.9g、青黛3.8g、天花粉9.6g、大黃9.6g、雄黃9.6g，制法為以上七味，雄黃水飛成極細粉，珍珠母粉碎成極細粉；大黃、天花粉粉碎成細粉；青黛和人工牛黃分別研細；蟾酥加白酒研成糊狀，與上述粉末及輔料適量混勻，制粒，干燥，壓制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。
[0012]在所述膠囊劑中，所述復方牛黃消炎膠囊為《中國藥典》2010年版中規(guī)定標準的復方牛黃消炎膠囊，即處方為人工牛黃35.7g、黃芩190.6g、梔子62.3g、朱砂50g、珍珠母28.6g、郁金66g、雄黃50g、冰片20g、石膏71.4g、水牛角濃縮粉95.4g、鹽酸小檗堿4.3g ；制法為以上十一味，除人工牛黃、水牛角濃縮粉、冰片、鹽酸小檗堿外，石膏、珍珠母分別粉碎成極細粉；朱砂、雄黃分別水飛成極細粉；郁金加水煎煮I小時后，加入黃芩、梔子，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.25?1.26 (80°C )的清膏，減壓干燥或噴霧干燥，粉碎成細粉；將人工牛黃、水牛角濃縮粉、冰片、鹽酸小檗堿研細，與上述粉末配研，過篩，混勻，裝入膠囊，制成1000粒，即得。
[0013]在所述丸劑中，所述清肺消炎丸為《中國藥典》2010年版中規(guī)定標準的清肺消炎丸，即處方為麻黃、石膏、地龍、牛蒡子、葶藶子、人工牛黃、炒苦杏仁、羚羊角；制法為以上八味，除人工牛黃外，羚羊角粉碎成極細粉，其余麻黃等六味粉碎成細粉，與上述羚羊角及人工牛黃粉末配研，混勻，過篩。每10g粉末用煉蜜60?80g加適量水泛丸，制成水蜜丸，干燥，即得。
[0014]在所述顆粒劑中，所述消炎退熱顆粒為《中國藥典》2010年版中規(guī)定標準的消炎退熱顆粒，即處方為大青葉400g、蒲公英400g、紫花地丁 150g、甘草50g ;制法為以上四味，加水煎煮二次，每次2小時，煎液濾過，濾液合并，濃縮至相對密度為1.25?1.30 (800C )，加3倍量乙醇，攪拌，靜置24小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20 (800C )，加蔗糖950g及淀粉適量，制成顆粒，干燥，制成100g ;或加淀粉適量，制成300g，即得。
[0015]所述齒痛消炎靈顆粒為《中國藥典》2010年版中規(guī)定標準的齒痛消炎靈顆粒，即處方為石膏200g、荊芥80g、防風80g、青皮100g、牡丹皮100g、地黃150g、青黛100g、細辛60g、白芷50g、甘草60g ;制法為以上十味，取荊芥、細辛、白芷蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器保存；青黛用90%乙醇作溶劑，浸漬48小時后進行滲漉，滲漉液回收乙醇，并濃縮至適量；其余石膏等六味加水煎煮二次，每次1.5小時，煎液濾過，濾液合并，與上述水溶液及滲漉液合并，濃縮至適量，加入適量的蔗糖和糊精，制成顆粒，干燥，加入上述揮發(fā)油，混勻，制成100g ;或加入適量的糊精和甜菊素10g，制成顆粒，干燥，加入上述揮發(fā)油，混勻，制成500g(無蔗糖)，即得。
[0016]所有根據(jù)《中國藥典》或《衛(wèi)生部藥品標準中藥成方制劑》等相關標準制備的和銷售的消炎藥均包括在本發(fā)明的范圍中。
[0017]在應用過程中，消炎藥藥效成分中部分可以溶解在丙三醇等溶劑中；部分可以以丙三醇等為載體，通過氫鍵作用等吸附在載體表面上，隨載體的移動運輸?shù)阶饔貌课弧?br>[0018]其中所述香味物質(zhì)包括常規(guī)的可食用香料，例如2，3-丁二酮、苯乙酸丁酯、β-石竹烯、β-大馬酮等。優(yōu)選地，所述香味物質(zhì)包括煙堿，即尼古丁。
[0019]在優(yōu)選的實施方案中，所述消炎藥浸膏通過包括以下步驟的方法得到:
[0020](I)除雜:將消炎藥溶解在食用級乙醇中，過濾，除去不溶雜質(zhì)，得到消炎藥的乙醇溶液；
[0021](2)脫色:將步驟(I)中得到的消炎藥的乙醇溶液通過大孔樹脂色譜柱，并用乙醇-水溶液洗脫，除去其中的色素成分，并利用分子蒸餾除去溶劑，得到第一浸膏；能實現(xiàn)脫除色素功能的大孔樹脂是現(xiàn)有技術已知的，技術人員可以根據(jù)大孔樹脂的規(guī)格自行選取。例如，選取型號為 Da1n? HP-20、AMBERLITE? FP"XAD_2、AMBERLITE? FP"XAD-7HP 或AMBERLITE? FP"XAD_761 的大孔樹脂。
[0022](3)藥效成分提取:用乙酸水溶液溶解步驟(2)中得到的第一浸膏，再利用有機溶劑從水溶液中萃取除雜，分層后保留水層，然后利用分子蒸餾除水，得到所述消炎藥浸膏；其中，所述乙酸水溶液用來提取第一浸膏中的主要活性物質(zhì)生物堿類。
[0023]在優(yōu)選的實施方案中，所述步驟(2)中洗脫大孔樹脂色譜柱的乙醇-水溶液濃度范圍為50-60體積獨立地，所述步驟(3)中的有機溶劑選自乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿或石油醚。
[0024]在優(yōu)選的實施方案中，所述步驟(2)中分子蒸餾儀器條件為:進料速率0.8-1.0kg.h-1，進料溫度30-500C，蒸餾溫度40-500C，蒸餾的壓力200_300Pa，刮板轉速 100-150r.mirf1。
[0025]在優(yōu)選的實施方案中，所述步驟(3)中分子蒸餾儀器條件為:進料速率0.5-1.0kg.h—1，進料溫度30-40°C，蒸餾溫度50-70 °C，蒸餾的壓力250_300Pa，刮板轉速100_150r.min-lo
[0026]本發(fā)明第二方面涉及一種將消炎藥中的藥效成分分散成納米級霧滴的方法，其為在包含電加熱器件的電子煙煙具中加熱如本發(fā)明第一方面所述的包含消炎藥藥效成分的氣霧劑前體，使其受熱霧化成納米級霧滴，該納米級霧滴中載有消炎藥中的藥效成分。
[0027]在優(yōu)選的實施方案中，所述電子煙煙具還具有超聲波發(fā)生器件，以向所述氣霧劑前體施加超聲波振蕩來強化霧化效果。
[0028]本發(fā)明第三方面涉及一種包含納米級霧滴的氣霧劑，所述納米級霧滴包含消炎藥藥效成分，其中所述納米級霧滴的粒徑范圍為100-200nm。
[0029]本發(fā)明第四方面涉及另一種包含納米級霧滴的氣霧劑，所述納米級霧滴包含消炎藥藥效成分，其