外用組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及含有酸性粘多糖類的組合物，其為酸性粘多糖類的特性保持穩(wěn)定的外 用組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 皮膚因暴露于紫外線、溫度或濕度變化這樣的外在因素、年齡增長(zhǎng)這樣的內(nèi)在因 素等各種因素而導(dǎo)致水分保持功能或皮膚屏障功能降低，由此引起干燥、瘙癢、斑瘆、潰瘍、 痱子等各種煩惱。為了改善這些癥狀，首要的是要消除原因，但通過(guò)涂布含有保濕成分的醫(yī) 藥品、化妝品而使水分保持功能或皮膚屏障功能正?；怯行У?。
[0003] 作為具有保濕作用的化合物，使用作為粘多糖類的透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素、肝素、 硫酸皮膚素、硫酸乙酰肝素和硫酸角質(zhì)素等。對(duì)作為代表例的透明質(zhì)酸進(jìn)行說(shuō)明時(shí)，透明質(zhì) 酸是包含葡萄糖醛酸和N-乙?；咸前返恼扯嗵穷?，其是在生物體內(nèi)以填充于細(xì)胞間、纖 維間的接合物質(zhì)的方式大量存在于真皮中且在表皮中也確認(rèn)到存在的物質(zhì)，具有高的保水 性和粘彈性?；谶@樣的性質(zhì)，在醫(yī)療領(lǐng)域中作為角膜上皮障礙治療用滴眼藥、變形性膝關(guān) 節(jié)病治療用注射藥等的成分使用，并且在化妝品領(lǐng)域中作為保濕劑使用。
[0004] 這樣，粘多糖類是通常用作外用劑的保濕劑的多糖增稠劑。已知從制劑方面或使 用感等觀點(diǎn)出發(fā)多數(shù)情況下在外用劑中添加表面活性劑，但粘多糖類因與表面活性劑并用 而使粘度降低。該粘度降低在組合物暴露于光、熱的情況下特別顯著。由于粘多糖類的粘度 降低，存在作為含有粘多糖類的組合物的使用感的滋潤(rùn)感、緊致感降低這樣的問(wèn)題。另外， 還存在含有粘多糖類的組合物的保濕功能受損這樣的問(wèn)題。
[0005] 另一方面，提出了多種抑制粘多糖類的經(jīng)時(shí)的粘度降低的方法。
[0006] 例如，專利文獻(xiàn)1教導(dǎo)了：含有高分子量透明質(zhì)酸、低分子量透明質(zhì)酸、多元醇和 依地酸鹽的皮膚外用劑的經(jīng)時(shí)的粘度降低得到抑制，水分保持性能優(yōu)良。
[0007] 另外，專利文獻(xiàn)2教導(dǎo)了 ：通過(guò)在含有透明質(zhì)酸或其鹽的應(yīng)用于粘膜的組合物中 配合特定的植物油，即使在含有表面活性劑的情況下，組合物的粘度降低也得到抑制。
[0008] 另外，專利文獻(xiàn)3教導(dǎo)了 ：通過(guò)在含有透明質(zhì)酸類和表面活性劑的應(yīng)用于粘膜的 液態(tài)組合物中配合脂溶性維生素，組合物的粘度降低得到抑制。
[0009] 但是，對(duì)于這些文獻(xiàn)中記載的組合物而言，粘多糖類的經(jīng)時(shí)的粘度降低以及與此 相伴的使用感、保濕性能的劣化的抑制在實(shí)用上并不充分。另外，專利文獻(xiàn)2和3的組合物 配合了植物油、脂溶性維生素這樣的脂溶性物質(zhì)，因此，難以維持組合物的透明性，難以作 為化妝品等的外用組合物使用。
[0010] 現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)
[0011] 專利文獻(xiàn)
[0012] 專利文獻(xiàn)1:日本特開(kāi)平1-190614號(hào)
[0013] 專利文獻(xiàn)2:日本特開(kāi)2006-117656號(hào)
[0014] 專利文獻(xiàn)3:日本特開(kāi)2004-359629號(hào)

【發(fā)明內(nèi)容】

[0015] 發(fā)明所要解決的問(wèn)題
[0016] 本發(fā)明的課題在于提供含有酸性粘多糖類的外用組合物，其經(jīng)時(shí)的粘度降低以及 與此相伴的使用感、保濕性能的經(jīng)時(shí)降低在實(shí)用上得到充分抑制。
[0017] 用于解決問(wèn)題的方法
[0018] 本發(fā)明人為了解決上述問(wèn)題而反復(fù)進(jìn)行了研宄，發(fā)現(xiàn)在酸性粘多糖類中配合具有 聚氧亞烷基的化合物時(shí)，組合物的粘度容易經(jīng)時(shí)降低，但通過(guò)進(jìn)一步配合羥烷基脲，組合物 的經(jīng)時(shí)的粘度降低得到顯著抑制。
[0019] 本發(fā)明是基于上述見(jiàn)解而完成的，其提供以下的外用組合物。
[0020] 項(xiàng)1. 一種外用組合物，其含有（a)酸性粘多糖類、（b)具有聚氧亞烷基的化合物 和（c)羥烷基脲。
[0021] 項(xiàng)2.如項(xiàng)1所述的外用組合物，其中，羥烷基脲為N-(2-羥乙基）脲。
[0022] 項(xiàng)3.如項(xiàng)1或2所述的外用組合物，其中，酸性粘多糖類選自由透明質(zhì)酸和硫酸 軟骨素以及它們的鹽組成的組中。
[0023] 項(xiàng)4.如項(xiàng)1~3中任一項(xiàng)所述的外用組合物，其中，具有聚氧亞烷基的化合物為 聚氧亞丁基聚氧亞乙基聚氧亞丙基甘油。
[0024] 項(xiàng)5.如項(xiàng)1~4中任一項(xiàng)所述的外用組合物，其中，相對(duì)于具有聚氧亞烷基的化 合物1重量份，含有〇. 0001~2000重量份的羥烷基脲。
[0025] 項(xiàng)6.如項(xiàng)1~5中任一項(xiàng)所述的外用組合物，其中，相對(duì)于酸性粘多糖類1重量 份，含有0. 01~10000重量份的羥烷基脲。
[0026] 項(xiàng)7.如項(xiàng)1~6中任一項(xiàng)所述的外用組合物，其中，相對(duì)于組合物的總量，含有 0. 000001~1重量％的酸性粘多糖類。
[0027] 項(xiàng)8.如項(xiàng)1~7中任一項(xiàng)所述的外用組合物，其中，相對(duì)于組合物的總量，含有 0. 001~30重量％的羥烷基脲。
[0028] 項(xiàng)9.如項(xiàng)1~8中任一項(xiàng)所述的外用組合物，其中，相對(duì)于組合物的總量，含有 0. 01~20重量％的具有聚氧亞烷基的化合物。
[0029] 項(xiàng)10.如項(xiàng)1~9中任一項(xiàng)所述的外用組合物，其用于保濕。
[0030] 項(xiàng)11.如項(xiàng)1~9中任一項(xiàng)所述的外用組合物，其用于對(duì)肌膚賦予緊致感。
[0031] 項(xiàng)12. -種方法，其通過(guò)對(duì)人的皮膚應(yīng)用含有（a)酸性粘多糖類、(b)具有聚氧亞 烷基的化合物和（c)羥烷基脲的外用組合物而對(duì)皮膚進(jìn)行保濕或者對(duì)肌膚賦予滋潤(rùn)感、膨 潤(rùn)感或緊致感。
[0032] 項(xiàng)13.如項(xiàng)12所述的方法，其為非治療性方法。
[0033] 項(xiàng)14. (a)酸性粘多糖類、(b)具有聚氧亞烷基的化合物和（C)羥烷基脲的組合作 為皮膚保濕劑或者對(duì)肌膚賦予滋潤(rùn)感、膨潤(rùn)感或緊致感的賦予劑的非治療性應(yīng)用。
[0034] 項(xiàng)15. (a)酸性粘多糖類、（b)具有聚氧亞烷基的化合物和（C)羥烷基脲的組合在 制造皮膚保濕劑或者對(duì)肌膚賦予滋潤(rùn)感、膨潤(rùn)感或緊致感的賦予劑中的應(yīng)用。
[0035] 發(fā)明效果
[0036] 酸性粘多糖類是用于賦予粘性、保濕性能而在外用組合物中添加的通用的成分。 另一方面，具有聚氧亞烷基的化合物例如作為非離子性表面活性劑而發(fā)揮作用，因此作為 外用組合物的成分而通用。但是，在含有酸性粘多糖類的組合物中添加具有聚氧亞烷基的 化合物時(shí)，酸性粘多糖類所具有的粘性受損，特別是暴露于熱、光的情況下組合物的粘度會(huì) 顯著地降低。
[0037] 本發(fā)明的外用組合物在酸性粘多糖類和具有聚氧亞烷基的化合物的基礎(chǔ)上進(jìn)一 步含有羥烷基脲，由此，即使在暴露于熱、光的情況下，組合物的粘度降低也得到了顯著抑 制。其結(jié)果是，可長(zhǎng)時(shí)間地維持保濕性能，能夠長(zhǎng)時(shí)間地對(duì)肌膚賦予滋潤(rùn)感、膨潤(rùn)感、緊致 感。特別是能夠賦予緊致感。
【附圖說(shuō)明】
[0038] 圖1是對(duì)實(shí)施例中的粘度測(cè)定方法進(jìn)行說(shuō)明的圖。
[0039] 圖2是表示羥乙基脲所帶來(lái)的抑制組合物的粘度降低的效果的圖?？v軸表示相對(duì) 粘度（％ )。
[0040] 圖3是表示羥乙基脲所帶來(lái)的抑制組合物的粘度降低的效果的圖?？v軸表示相對(duì) 粘度（％ )。
[0041] 圖4是表示羥乙基脲所帶來(lái)的抑制組合物的粘度降低的效果的圖?？v軸表示相對(duì) 粘度（％ )。
[0042] 圖5是表示羥乙基脲所帶來(lái)的抑制組合物的粘度降低的效果的圖?？v軸表示相對(duì) 粘度（％ )。
[0043] 圖6是表示羥乙基脲所帶來(lái)的抑制組合物的粘度降低的效果的圖。縱軸表示相對(duì) 粘度（％ )。
[0044] 圖7是表示羥乙基脲所帶來(lái)的抑制組合物的粘度降低的效果的圖?？v軸表示相對(duì) 粘度（％ )。
【具體實(shí)施方式】
[0045] 以下對(duì)本發(fā)明詳細(xì)地進(jìn)行說(shuō)明。
[0046] 本發(fā)明的外用組合物是含有（a)酸性粘多糖類、（b)具有聚氧亞烷基的化合物和 (C)羥烷基脲的組合物。
[0047] (a)酸件粘多糖類
[0048] 酸性粘多糖類是在其基本骨架中含有氨基糖和糖醛酸的多糖類。作為酸性粘多糖 類的具體例，可以列舉透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素、肝素、肝素類似物質(zhì)、硫酸皮膚素、硫酸乙酰 肝素以及硫酸角質(zhì)素I和II等。
[0049] 酸性粘多糖類除了天然品以外，還可以是通過(guò)酸或堿、酶、超聲波或剪切這樣的物 理性方法將天然品分解而得到的物質(zhì)、或者天然品的衍生物。
[0050] 例如，透明質(zhì)酸可以是通過(guò)將天然的高分子透明質(zhì)酸在例如鹽酸這樣的酸存在下 水解、或者使用透明質(zhì)酸酶等酶進(jìn)行處理、或者利用超聲波或剪切進(jìn)行物理性切斷而制備 的分解透明質(zhì)酸。分解透明質(zhì)酸還可以購(gòu)入t /口才y 3'' (丘比