倍半萜內(nèi)酯類化合物在制備抗流感病毒藥物中的應(yīng)用
【專利說明】
[0001]
技術(shù)領(lǐng)域
[0002] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及倍半萜內(nèi)酯類化合物在制備抗流感病毒藥物中的 應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0003] 流感病毒是人類健康的一大威脅。由流感病毒所引起的呼吸道疾病被稱為流行性 感冒（流感)，具有流行面廣、傳染性強(qiáng)、發(fā)病率高等特點(diǎn)。根據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球每年的流感病例為 6-12億，其中重癥流感為300-500萬(wàn)例，死亡25-50萬(wàn)人，重癥流感的病死率可達(dá)10%。
[0004] 由于流感病毒抗原變異，常規(guī)疫苗目前尚不能有效預(yù)防流感的暴發(fā)與流行，因此 抗流感病毒藥物的研宄在流感治療中具有重要的意義。目前市場(chǎng)上的抗流感藥物根據(jù)作用 機(jī)制大體可以分為兩類：一類是M2離子通道阻斷劑，如金剛烷胺和金剛乙胺，只對(duì)A型流 感病毒有預(yù)防和治療作用；另一類是神經(jīng)氨酸酶（neuraminidase,NA)抑制劑，以扎那米 韋和奧司他韋（達(dá)菲）為代表，可以抑制子代病毒從感染細(xì)胞的表面釋放從而防止病毒進(jìn) 一步感染其它細(xì)胞。但目前多數(shù)流感病毒都已對(duì)金剛烷胺類和奧司他韋類藥物產(chǎn)生了耐藥 性。2008-2009年，在美國(guó)幾乎100%的季節(jié)性HlNl病毒對(duì)奧司他韋產(chǎn)生了耐藥性，同時(shí)幾 乎所有的H3N2病毒對(duì)金剛烷胺具有耐藥性。因此，開發(fā)新作用機(jī)制的抗流感藥物已成為目 前流感防治的迫切需求，尤其是能在病毒感染早期發(fā)揮作用而抑制流感病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞 的藥物，具有廣闊的市場(chǎng)前景。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是，為了克服現(xiàn)有技術(shù)中的上述不足，提供一種倍半 萜內(nèi)酯類化合物在制備抗流感病毒藥物中的應(yīng)用。
[0006] 倍半萜內(nèi)酯類化合物在制備抗流感病毒藥物中的應(yīng)用，所述的倍半萜內(nèi)酯類化合 物具有式I所示的結(jié)構(gòu)：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 倍半萜內(nèi)酯類化合物在制備抗流感病毒藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述的倍半萜 內(nèi)酯類化合物具有式I所示的結(jié)構(gòu)：
式I中R選自：H或?；?。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的流感病毒為H1N1、H5N1和H9N2型 禽流感病毒。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的?；鶠楹?~10個(gè)碳原子的酰基。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的?；鶠楹?~5個(gè)碳原子的?；?。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的倍半萜內(nèi)酯類化合物選自如下結(jié) 構(gòu)式中的任意一種：
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的抗流感病毒藥物含有治療有效量 的倍半萜內(nèi)酯類化合物以及藥學(xué)上可接受的載體。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的抗流感病毒藥物制成散劑、丸劑、 片劑、膠囊劑、口服液、氣霧劑或注射劑。
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體公開了倍半萜內(nèi)酯類化合物在制備抗流感病毒藥物中的應(yīng)用。所述的抗流感病毒藥物含有治療有效量的倍半萜內(nèi)酯類化合物以及藥學(xué)上可接受的載體。本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)了倍半萜內(nèi)酯類化合物具有抗流感病毒作用，為制備抗流感病毒的藥物，提供了一類新的化合物；本發(fā)明所述的倍半萜內(nèi)酯類化合物具有很好的抗流感病毒活性，實(shí)驗(yàn)表明，其抗流感病毒的IC50值小于陽(yáng)性對(duì)照藥利巴韋林。
【IPC分類】A61P31-16, C07D307-93, A61K31-365
【公開號(hào)】CN104771393
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510120699
【發(fā)明人】王國(guó)才, 張曉麗, 張玉波, 李國(guó)強(qiáng)
【申請(qǐng)人】暨南大學(xué)
【公開日】2015年7月15日
【申請(qǐng)日】2015年3月19日