或IQR/中值或中值的離散指數(shù)，評 分優(yōu)選Fibroscan?中值與至少3個、優(yōu)選至少4、5、6、7或更多個，或更優(yōu)選7個或8個或 9個生物標(biāo)示物和/或選自包括如下數(shù)據(jù)的列表的臨床數(shù)據(jù)的數(shù)學(xué)組合：血糖、總膽固醇、 高密度脂蛋白膽固醇（HDL)、低密度脂蛋白膽固醇（LDL)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酸（AST)、丙氨酸 轉(zhuǎn)氨酶（ALT)、AST/ALT、AST. ALT、鐵蛋白、血小板（PLT)、AST/PLT、凝血酶原時間（PT)或 凝血酶原指數(shù)（PI)、透明質(zhì)酸（HA or hyaluronate)、血紅蛋白、甘油三醋、α2巨球蛋白 (Α2Μ)、γ -谷酰胺轉(zhuǎn)酞酶（GGT)、尿素、膽紅素、載脂蛋白Al (ApoAl)、111型前膠原氨基末端 肽（P3NP)、丙種球蛋白（GBL)、鈉（Na)、蛋白（ALB)、鐵蛋白（Fer)、葡萄糖（Glu)、堿性磷酸 酶（ALP)、YKL-40(人類軟骨糖蛋白39)、基質(zhì)蛋白酶組織抑制劑1 (??ΜΡ-1)、轉(zhuǎn)化生長因子 (TGF)、角蛋白18和基質(zhì)金屬蛋白酶2 (MMP-2)至基質(zhì)金屬蛋白酶9 (MMP-9)、糖尿病、體重、 體重指數(shù)、年齡、性別、臀圍、腹圍或身高、以及其比率和數(shù)學(xué)組合。
[0036] 在一個實施例中，CombiMeter是基于Fibroscan?中值與至少3個、優(yōu)選至少4、 5、6、7或更多個，或者更優(yōu)選7個或8個或9個生物標(biāo)示物和/或選自包括如下數(shù)據(jù)的列 表的臨床數(shù)據(jù)數(shù)學(xué)組合的評分：α 2巨球蛋白（A2M)、透明質(zhì)酸（HA)、凝血酶原指數(shù)（PI)、血 小板（PLT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酸（AST)、尿素、γ-谷酰胺轉(zhuǎn)酞酶（GGT)、膽紅素、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶 (ALT)、鐵蛋白、葡萄糖、年齡、性別和體重。
[0037] 在一個實施例中，CombiMeter?基于Fibroscan?中值與如下參數(shù)的數(shù)學(xué)組合產(chǎn)生 評分：血小板（PLT)、凝血酶原指數(shù)（PI)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酸（AST)、透明質(zhì)酸（HA)、α 2巨球 蛋白（Α2Μ)、性別和年齡。在一個優(yōu)選實施例中，CombiMeter?是基于使用下述檢查的標(biāo)示 物的FibroMeter與Fibroscan?中值（肝硬度）的數(shù)學(xué)組合的評分：
【主權(quán)項】
1. 一種對疾病存在和/或嚴(yán)重程度提供可靠的非侵入式診斷測試的方法，所述方法包 括： a. 收集診斷指數(shù)，稱為初始指數(shù)，優(yōu)選為評分，更優(yōu)選為選自包括ELF、FibroSpect?、 APRI,FIB-4、Hepascore、Fibrotest?的血液測試的評分，或者來自諸如FibroMeter?和 CirrhoMeter?或CombiMeter?的FibroMeter家族的評分；或者由FibroMeter家族得出的 測試，其中，尿素從標(biāo)示物中刪除；或另一診斷測試；所述指數(shù)涉及至少兩個數(shù)據(jù)的數(shù)學(xué)組 合，優(yōu)選至少兩個生物標(biāo)示物、臨床標(biāo)示物和/或由物理方法得出的數(shù)據(jù)；所述指數(shù)是指初 始指數(shù)， b. 通過識別在步驟a)中收集的指數(shù)中的至少一個數(shù)據(jù)是否為非正常數(shù)據(jù)、不一致數(shù) 據(jù)、和/或非同質(zhì)數(shù)據(jù)，或者是否比使用其他數(shù)據(jù)觀察到的使離散指數(shù)降低得更多，來分析 各數(shù)據(jù)的可靠性：
1. 將各數(shù)據(jù)與參考人群中所期望的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，或者 ii. 考慮內(nèi)在可靠性預(yù)測器與外在可靠性預(yù)測器，預(yù)測步驟a)中指數(shù)，或者 iii. 通過計算在步驟a)中收集的所述初始指數(shù)的離散指數(shù)，高的離散指數(shù)表示初始 指數(shù)的同質(zhì)數(shù)據(jù)，并執(zhí)行包括n個數(shù)據(jù)的初始指數(shù)的離散指數(shù)的一系列計算，其中將初始 指數(shù)的1至（n-2)個數(shù)據(jù)刪除，得出最大程度降低所述離散指數(shù)的數(shù)據(jù)的排序， iv. 通過將所述指數(shù)定位在基于在參考人群中獲得數(shù)據(jù)的可靠性分級的可靠性級別 中， c. 如果數(shù)據(jù)為非正常、不一致和/或非同質(zhì)數(shù)據(jù)，則產(chǎn)生事件警報， d. 如果產(chǎn)生事件警報，計算新指數(shù)，優(yōu)選新評分，所述新指數(shù)與所述初始指數(shù)是相同的 指數(shù)，但在新指數(shù)中所述非正常、不一致和/或非同質(zhì)數(shù)據(jù)被抑制（替換指數(shù)）或由其中心 值代替，優(yōu)選由其平均值（估計指數(shù)）代替，或者，如果至少兩個數(shù)據(jù)為非正常、不一致或非 同質(zhì)的，則抑制最不協(xié)調(diào)的數(shù)據(jù)，并且另一個/另一些數(shù)據(jù)由它的/它們的中心值代替，優(yōu) 選由它的/它們的平均值（混合指數(shù)）代替，或者 e. 使用替換指數(shù)、估計指數(shù)或混合指數(shù)來代替包括非正常、不一致和/或非同質(zhì)數(shù)據(jù) 或影響所述離散指數(shù)的數(shù)據(jù)的所述初始指數(shù)。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，包括： _ 收集來自諸如FibroMeter?和CirrhoMeter?或CombiMeter?的FibroMeter家族的 指數(shù)；或者從FibroMeter家族得出的測試，其中從所述標(biāo)示物中刪除尿素；該指數(shù)被參考 作為初始指數(shù)， -計算在步驟a)中收集的所述初始指數(shù)的離散指數(shù)；通過執(zhí)行對包括n個數(shù)據(jù)的所述 初始指數(shù)的離散指數(shù)的一系列計算，識別哪個數(shù)據(jù)最大程度地降低所述離散指數(shù)，其中在n 個數(shù)據(jù)中，所述初始指數(shù)的1至（n-2)個數(shù)據(jù)被刪除， -使用所述替換指數(shù)來代替包括最大程度地降低所述離散指數(shù)的數(shù)據(jù)的所述初始指 數(shù)，在所述替換指數(shù)中，降低離散指數(shù)的數(shù)據(jù)被刪除。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中，在計算所述初始指數(shù)的離散指數(shù)是否對應(yīng)參 考人群的中間的十分位數(shù)之后，優(yōu)選2-9之后，執(zhí)行步驟c)。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1至3中任意一項所述的方法，包括： a.收集診斷指數(shù)，稱為初始指數(shù)，優(yōu)選為評分，更優(yōu)選為選自包括ELF、FibroSpect?、 APRI、FIB-4、Hepascore、Fibrotest?的血液測試的評分，或者來自諸如FibroMeter?和CirrhoMeter?或CombiMeter?的FibroMeter家族的評分；或者由FibroMeter家族得出的 測試，其中，尿素從標(biāo)示物中刪除；或另一診斷測試；所述指數(shù)涉及至少兩個數(shù)據(jù)的數(shù)學(xué)組 合，優(yōu)選至少兩個生物標(biāo)示物、臨床標(biāo)示物和/或由物理方法得出的數(shù)據(jù)；所述指數(shù)是指初 始指數(shù)， b. 通過將所述指數(shù)定位在基于在參考人群中獲得數(shù)據(jù)的可靠性等級的可靠性級別中， 來分析各數(shù)據(jù)的可靠性， c. 使用替換指數(shù)、估計指數(shù)、或混合指數(shù)來代替包括非正常、不一致和/或非同質(zhì)數(shù)據(jù) 的所述初始指數(shù)。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1至4中任意一項所述的方法，其中，當(dāng)數(shù)據(jù)為非正常數(shù)據(jù)時，事件警 報為非正常數(shù)據(jù)警報；當(dāng)數(shù)據(jù)為不一致數(shù)據(jù)時，事件警報為不一致數(shù)據(jù)警報；當(dāng)數(shù)據(jù)為非 同質(zhì)數(shù)據(jù)時，事件警報為非同質(zhì)數(shù)據(jù)警報。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1至5中任意一項所述的方法，其中，在步驟d)之前對在步驟c)中發(fā) 出的事件警報進(jìn)行初步分析，其中，所述處理包括： _當(dāng)觸發(fā)所述事件警報的所述數(shù)據(jù)被認(rèn)為是可靠時，對一個或多個事件警報的抑制，和 /或 -當(dāng)發(fā)出多個事件警報時，根據(jù)其對初始指數(shù)的影響，所述事件警報優(yōu)先識別主要事件 警報。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1至6中任意一項所述的方法，其中，可靠性預(yù)測器選自包括如下 的組：FibroMeter、InflaMeter和Fibroscaru以及更優(yōu)選尿素、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸 轉(zhuǎn)氨酸、CirrhoMeter2%5!2分、FibroMeter2G評分、根據(jù)纖維化分階段的Fibroscan?級別、 FibroMeter?級別、CirrhoMeter?級別、Fibroscan?中值、四分值范圍、四分值范圍/中值、 尿素、a2巨球蛋白、尿素/Fibroscan的比率、以及所述初始指數(shù)的離散指數(shù)。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1至7中任意一項所述的方法，包括： a. 收集診斷指數(shù)，稱為初始指數(shù)，優(yōu)選為評分，更優(yōu)選為選自包括ELF、FibroSpect?、 APRI、FIB-4、Hepascore、Fibrotest?的血液測試的評分，或者來自諸如FibroMeter?和 CirrhoMeter?或CombiMeter?的FibroMeter家族的評分；或者由FibroMeter家族得出的 測試，其中，尿素從標(biāo)示物中刪除；或另一診斷測試；所述指數(shù)涉及至少兩個數(shù)據(jù)的數(shù)學(xué)組 合，優(yōu)選至少兩個生物標(biāo)示物、臨床標(biāo)示物和/或由物理方法得出的數(shù)據(jù)；所述指數(shù)是指初 始指數(shù)， b. 通過識別在步驟a)中收集的指數(shù)中的至少一個數(shù)據(jù)是否為非正常數(shù)據(jù)、不一致數(shù) 據(jù)、和/或非同質(zhì)數(shù)據(jù)，或者是否比使用其他數(shù)據(jù)觀察到的使離散指數(shù)降低得更多，來分析 各數(shù)據(jù)的可靠性： i. 將各數(shù)據(jù)與參考人群中所期望的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，或者 ii. 考慮內(nèi)在可靠性預(yù)測器與外在可靠性預(yù)測器，預(yù)測步驟a)中指數(shù)，或者 c. 如果數(shù)據(jù)為非正常、不一致和/或非同質(zhì)數(shù)據(jù)，則產(chǎn)生事件警報， d. 如果產(chǎn)生事件警報，則計算新指數(shù)，優(yōu)選新評分，所述新指數(shù)為： i.與所述初始指數(shù)是相同的指數(shù)，但所述非正常、不一致和/或非同質(zhì)數(shù)據(jù)被抑制（替 換指數(shù)）或由其中心值代替，優(yōu)選由其平均值（估計指數(shù)）代替，或者，如果至少兩個數(shù)據(jù) 為非正常、不一致或非同質(zhì)的，則抑制最不協(xié)調(diào)的數(shù)據(jù)，并且另一個/另一些數(shù)據(jù)由它的/ 它們的中心值代替，優(yōu)選由它的/它們的平均值（混合指數(shù)）代替，或者 e.使用替換指數(shù)、估計指數(shù)或混合指數(shù)來代替包括非正常、不一致和/或非同質(zhì)數(shù)據(jù) 的所述初始指數(shù)。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1至8中任意一項所述的方法，其中，初始指數(shù)的可靠性通過將所述指 數(shù)定位在可靠性分級的可靠性級別中來確定，可靠性分級包括基于參考人群建立的解釋用 數(shù)據(jù)和說明性數(shù)據(jù)（預(yù)測器）的兩項表，其中，指數(shù)在表中的讀取位置考慮所述說明性數(shù)據(jù) 賦予該指數(shù)的可靠性。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1至9中任意一項所述的方法，包括在步驟f)中使用從由替換指數(shù)、 估計指數(shù)或混合指數(shù)構(gòu)成的組中選擇的最可靠指數(shù)來代替所述初始指數(shù)。
11. 一種專家系統(tǒng)，其執(zhí)行根據(jù)權(quán)利要求1至10中任意一項所述的方法。
12. -種軟件，其執(zhí)行根據(jù)權(quán)利要求1至10中任意一項所述的方法。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種使用計算機處理的系統(tǒng)，特別是專家系統(tǒng)形式的系統(tǒng)，用于基于對變化和受試者操作特征曲線(ROC曲線)的分析，使用非參數(shù)的靈敏度分析，評估用于肝臟疾病的組合診斷評分并提高診斷的準(zhǔn)確性，以消除模型中的不可靠參數(shù)。
【IPC分類】G06F19-00, A61B5-00
【公開號】CN104768448
【申請?zhí)枴緾N201380036971
【發(fā)明人】保羅·卡樂斯, 吉爾斯·胡諾, J·布爾西耶
【申請人】昂熱大學(xué), 昂熱大學(xué)中心醫(yī)院
【公開日】2015年7月8日
【申請日】2013年7月15日
【公告號】EP2684513A1, EP2872031A1, US20150205928, WO2014009569A1