040] 在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及通過(guò)增加皮膚中膠原產(chǎn)生而改善皮膚美學(xué)外觀的 方法，該方法包括向有此需要的皮膚區(qū)域局部應(yīng)用有效量的N-乙?；?酪氨酰胺和有效量 的類(lèi)視黃醇（例如視黃醇或視黃醇酯）。
[0041] 組合物可包括化妝品可接受的載體。此類(lèi)載體可以采取本領(lǐng)域已知適合于應(yīng)用于 皮膚的任何形式，并且可以包括但不限于水；植物油；礦物油；酯類(lèi)如棕櫚酸辛酯、肉豆蔻 酸異丙酯和棕櫚酸異丙酯；醚類(lèi)如二癸醚和異山梨醇二甲醚；醇類(lèi)如乙醇和異丙醇；脂肪 醇類(lèi)如鯨蠟醇、鯨蠟硬脂醇、硬脂醇和聯(lián)苯醇；異鏈烷烴類(lèi)如異辛烷、異十二烷和異十六烷； 硅油類(lèi)如環(huán)甲硅油，烴油類(lèi)如礦物油、礦脂、異二十烷和聚異丁烯；多元醇類(lèi)如丙二醇、丙三 醇、丁二醇、戊二醇和己二醇；脂質(zhì)體；蠟；或前述的任何組合或混合物。
[0042] 載體可以包含水相、油相、醇、硅酮相或其混合物，并且可以為乳劑的形式。合適的 乳劑的非限制性例子包括油包水乳劑、水包油乳劑、水包硅酮乳劑、硅酮包水乳劑、油包多 元醇乳劑、多元醇包水乳劑、硅酮包多元醇和多元醇包硅酮乳劑、水包蠟乳劑、水-油-水三 重乳劑等。乳劑可以包括乳化劑（例如按重量計(jì)0.01% -10% )如非離子型、陰離子型或 兩性表面活性劑，或膠凝劑。
[0043] 所述局部組合物將通常具有1-8的pH范圍，在2-7范圍內(nèi)的pH是典型的。在一 些實(shí)施方案中，組合物將具有3. 5-5. 5范圍內(nèi)的pH。在另一個(gè)實(shí)施方案中，化妝品制劑的 pH維持在或低于4. 0以增強(qiáng)視黃醇穩(wěn)定性?？杉尤牒线m的pH調(diào)節(jié)劑如檸檬酸和三乙醇胺 以將pH調(diào)至期望范圍之內(nèi)。
[0044] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，組合物可以包括另外的皮膚活性劑，包括但不限于 類(lèi)視黃醇、植物性藥材、角質(zhì)溶解劑、脫肩劑、角化細(xì)胞增殖增強(qiáng)劑、膠原酶抑制劑、彈性蛋 白酶抑制劑、脫色劑、抗炎劑、類(lèi)固醇、抗粉刺劑、抗氧化劑和晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGE)抑 制劑。
[0045] 組合物可以包含具有抗老化裨益的另外的活性成分，因?yàn)榭紤]用此類(lèi)組合可獲得 協(xié)同改善。示例性抗老化組分包括但不限于植物性藥材（例如彌叔迦樹(shù)（Buteafrondosa) 提取物）；葉綠醇；硫代二丙酸（TDPA)及其酯；類(lèi)視黃醇（例如9-順式視黃酸、13-順式視 黃酸、全反式視黃酸及其衍生物、植烷酸、視黃醇（維生素A)及其酯如視黃醇棕櫚酸酯、視 黃醇乙酸酯和視黃醇丙酸酯，及其鹽和其它）；羥基酸類(lèi)（包括a-羥基酸類(lèi)和0-羥基酸 類(lèi)）、水楊酸和烷基水楊酸酯；去角質(zhì)劑（例如乙醇酸、3, 6, 9-三氧雜十一烷二酸等）、雌激 素合成酶刺激化合物（例如咖啡因和衍生物）；能夠抑制5a-還原酶活性的化合物（例如 亞麻酸、亞油酸、非那雄胺及其混合物）；和屏障功能增強(qiáng)劑（例如神經(jīng)酰胺、甘油酯、膽固 醇及其酯、a-羥基和羥基脂肪酸及其酯等），僅舉幾個(gè)例子。
[0046]示例性類(lèi)視黃醇包括但不限于視黃酸（例如全反式或13-順式）及其衍生物、視 黃醛、視黃醇（維生素A)及其酯如視黃醇棕櫚酸酯、視黃醇乙酸酯和視黃醇丙酸酯，及其 鹽。預(yù)計(jì)N-乙酰基-酪氨酰胺與這些類(lèi)視黃醇中任何的組合將提供增強(qiáng)的或協(xié)同的皮膚 改善。類(lèi)視黃醇將通常以按重量計(jì)從大約〇. 0001%到大約5%，或按重量計(jì)從大約0. 01% 到大約2. 5%，或按重量計(jì)從大約0. 1 %到大約1. 0%的量被包括在內(nèi)。根據(jù)該實(shí)施方案的 組合物將通常包括抗氧化劑和/或螯合劑如抗壞血酸、BHT和/或EDTA二鈉，單獨(dú)或聯(lián)合。
[0047] 在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的局部組合物還可以包括下述中的一種或多種：皮 膚穿透增強(qiáng)劑；潤(rùn)膚劑如肉豆蔻酸異丙酯、礦脂、硅酮（例如甲基硅酮、二甲硅油）、油、礦物 油及脂肪酸酯；保濕劑如丙三醇或辛二醇；皮膚豐潤(rùn)劑（plumper)例如棕櫚酰寡肽、膠原、 或膠原和/或糖胺聚糖（GAG)增強(qiáng)劑；遮光劑如阿伏苯宗；去角質(zhì)劑；和抗氧化劑。
[0048] 合適的去角質(zhì)劑包括例如a-羥基酸類(lèi)、0 -羥基酸類(lèi)、氧雜酸類(lèi)、氧雜二酸類(lèi)及 其衍生物如其酯、酐和鹽。合適的羥基酸包括例如乙醇酸、乳酸、蘋(píng)果酸、酒石酸、檸檬酸、 2-羥基鏈烷酸、扁桃酸、水楊酸及其衍生物。值得注意的去角質(zhì)劑是乙醇酸。當(dāng)存在時(shí)，去 角質(zhì)劑可以占組合物重量的約0.01% -約20%。
[0049] 可以在本發(fā)明組合物中使用的抗氧化劑的例子包括具有酚羥基官能團(tuán)的化合物， 如抗壞血酸及其衍生物/酯；e-胡蘿卜素；兒茶素；姜黃素；阿魏酸衍生物（例如阿魏酸 乙酯、阿魏酸鈉）；沒(méi)食子酸衍生物（例如沒(méi)食子酸丙酯）；番茄紅素；還原酸；迷迭香酸；鞣 酸；四氫姜黃素；生育酚及其衍生物；尿酸；或其任何混合物。其它合適的抗氧化劑是具有 以還原或非還原形式的一個(gè)或多個(gè)硫醇官能團(tuán)（-SH)的那些，如谷胱甘肽、硫辛酸、巰基乙 酸及其它巰基化合物?？寡趸瘎┛梢允菬o(wú)機(jī)的，如亞硫酸氫鹽、偏亞硫酸氫鹽、亞硫酸鹽或 其他含硫的無(wú)機(jī)鹽和酸。在一個(gè)特定實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物將包括視黃醇、TDPA或 其酯和N-乙?；?酪氨酰胺的組合。本發(fā)明的組合物可以包含抗氧化劑（例如占組合物 總重量約 0.OOlwt%-約 10wt%或約 0.Olwt%-約 5wt% )。
[0050] 其它常規(guī)添加劑包括：維生素如生育酚和抗壞血酸；維生素衍生物如單棕櫚酸抗 壞血酸酯；增稠劑如羥烷基纖維素；膠凝劑；組構(gòu)劑；金屬螯合劑如EDTA或其鹽；色素；著 色劑；和PH調(diào)節(jié)劑。組合物可任選包含本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其它組分，包括但不限于成 膜劑、保濕劑、礦物質(zhì)、粘度和/或流變學(xué)改性劑、抗粉刺劑、驅(qū)蟲(chóng)劑、皮膚冷卻化合物、護(hù)膚 劑、潤(rùn)滑劑、芳香劑、防腐劑、穩(wěn)定劑及其混合物。除了前述外，本發(fā)明的化妝品組合物還可 含有用于治療皮膚病癥的任何其它化合物。
[0051] 組合物可以以特別是用于局部施用的多種產(chǎn)品形式配制，如乳劑、洗劑、乳霜、精 華液、噴霧劑、氣溶膠、餅狀物、軟膏、精華、凝膠、糊劑、貼劑、筆劑、小毛巾、面膜、棒、泡沫、 酏劑、濃縮劑等。典型地，組合物配制為乳劑、洗劑、乳霜、軟膏、精華液或凝膠。
[0052] 本發(fā)明提供了處理老化皮膚的方法，通過(guò)局部應(yīng)用在化妝品可接受載體中包含有 效量N-乙?；?酪氨酰胺和有效量類(lèi)視黃醇的組合物于受累及區(qū)域，應(yīng)用的持續(xù)時(shí)間足以 修復(fù)、逆轉(zhuǎn)、減少、改善或預(yù)防皮膚老化征象。
[0053] 通常，所述狀況和/或美學(xué)外觀的改善選自：減少歲月老化、光照老化、激素老化 和/或光化學(xué)老化的皮膚病學(xué)體征；預(yù)防和/或減少細(xì)紋和/或皺紋的外觀；降低面部細(xì) 紋和皺紋、頰、前額上的面部皺紋、眼睛之間的垂直皺紋、眼睛上和口周?chē)乃桨櫦y、木偶 紋、特別是深度周?chē)虬欛薜囊滓?jiàn)性；改善眶下細(xì)紋和/或眶周細(xì)紋的外觀；減少魚(yú)尾的外 觀；更新和/或復(fù)蘇皮膚、特別是老化皮膚；減少皮膚脆弱性；預(yù)防和/或逆轉(zhuǎn)糖胺聚糖和 /或膠原的缺失；改善雌激素失衡的效應(yīng)；預(yù)防皮膚萎縮；預(yù)防、減少和/或處理色素沉著 過(guò)度或色素減退；將皮膚色衰降至最低；改善膚色、光澤、透明度和/或緊固度；預(yù)防、減少 和/或改善皮膚松垂；改善皮膚硬度、豐滿(mǎn)度、柔韌度和/或柔軟性；改善前膠原和/或膠原 產(chǎn)生；改善皮膚紋理和/或促進(jìn)重新恢復(fù)原有質(zhì)地；改善皮膚屏障修復(fù)和/或功能；改善皮 膚輪廓外觀；恢復(fù)皮膚光澤和/或亮度；將疲勞和/或緊張的皮膚征象減至最少；抗環(huán)境應(yīng) 激；補(bǔ)充因老化和/或絕經(jīng)而減少的皮膚成分；改善皮膚細(xì)胞中的通訊；增加細(xì)胞增殖和/ 或倍增；增加因老化和/或絕經(jīng)而減少的皮膚細(xì)胞代謝；減緩細(xì)胞老化；改善皮膚保濕；強(qiáng) 化皮膚厚度；減緩或停滯皮膚變??；增加皮膚彈性和/或彈力；增強(qiáng)去角質(zhì)；改善微循環(huán)； 減少和/或預(yù)防蜂窩組織形成；及其任意組合。
[0054] 在一個(gè)實(shí)施方案中，組合物將用于減輕皺紋的嚴(yán)重程度，常與另外的抗老化成分 相聯(lián)合。在另一個(gè)實(shí)施方案中，組合物可包括a-羥基酸（例如乙醇酸）或0-羥基酸（例 如水楊酸）。在另一個(gè)實(shí)施方案中，組合物包含N-乙?；?酪氨酰胺（例如大約0.001%到 大約5 %w/w)、類(lèi)視黃醇（例如視黃醇）（例如大約0. 001到大約5 %w/w)和乙醇酸（例如 大約0. 001到大約5%w/w)。在又一個(gè)實(shí)施方案中，組合物包含N-乙?；?酪氨酰胺（例 如大約〇?OOl%到大約5%w/w)、類(lèi)視黃醇（例如視黃醇）（例如大約0?OOl到大約5%w/w)和水楊酸（例如大約0? 01到大約10%w/w)。
[0055] 在一個(gè)實(shí)施方案中，組合物將包含按重量計(jì)從大約0.00001%到大約90%，更典 型從大約0. 001 %到大約25 %，包括大約0. 01到大約10 %，或大約0. 01到大約2. 5 %，或大 約0. 025 %到大約1%的N-乙酰基-酪氨酰胺。在一個(gè)實(shí)施方案中，組合物將包含按重量 計(jì)從大約0. 00001 %到大約90%，更典型從大約0. 001 %到大約25%，包括大約0. 01到大 約10 %，或大約0. 01到大約2. 5 %，或大約0. 025 %到大約1 %的類(lèi)視黃醇（例如視黃醇）。
[0056] 組合物將通常應(yīng)用于皮膚每天一、二或三次，只要是達(dá)到期望結(jié)果所必需的。處 理方案可以包括每天應(yīng)用持續(xù)至少一周、至少兩周、至少四周、至少八周或至少十二周或更 長(zhǎng)。還考慮了長(zhǎng)期處理方案。組合物對(duì)細(xì)紋和皺紋的形成或外觀的作用可以例如通過(guò)目視 檢查來(lái)定性評(píng)價(jià)或例如通過(guò)對(duì)皺紋形態(tài)（例如每單位面積皮膚的皺紋數(shù)目、深度、長(zhǎng)度、面 積、體積和/或?qū)挾龋┑娘@