Plod-2刺激劑及其在處理皮膚中的應(yīng)用
【專利說(shuō)明】PL0D-2刺激劑及其在處理皮膚中的應(yīng)用
[0001] 相關(guān)申請(qǐng)
[0002] 本申請(qǐng)要求于2012年12月20日提交的美國(guó)專利申請(qǐng)系列號(hào)13/721,758的優(yōu)先 權(quán)。上述各申請(qǐng)整體特此通過(guò)參考并入本文用于一切目的。
[0003] 序列表
[0004] 本申請(qǐng)包含以ASCII格式經(jīng)由EFS-Web提交的序列表且以其整體通過(guò)參考并入 本文。于2012年12月20日創(chuàng)建的所述ASCII拷貝命名為SC142UUS.txt且大小為1，186 比特。
技術(shù)領(lǐng)域
[0005] 本發(fā)明總體涉及用于改善人類皮膚的美學(xué)外觀和健康的組合物和方法。具體而 言，本發(fā)明涉及包括N-乙酰基-酪氨酰胺聯(lián)合類視黃醇的化妝品組合物。
【背景技術(shù)】
[0006] 膠原是身體的主要結(jié)構(gòu)蛋白。其由以緊密三股螺旋纏繞在一起以形成原纖維的三 條蛋白鏈組成。原纖維在胞外基質(zhì)中交聯(lián)以提供圍繞細(xì)胞周圍的結(jié)構(gòu)支架，其有助于支持 細(xì)胞形狀和分化。網(wǎng)狀膠原網(wǎng)絡(luò)將細(xì)胞結(jié)合在一起并提供細(xì)胞在其中發(fā)育和發(fā)揮功能的支 持性框架或環(huán)境。刺激膠原給予皮膚其強(qiáng)度、耐久性以及光滑、豐滿的外觀。
[0007]N-乙酰基-酪氨酰胺是具有強(qiáng)效抗衰老和美容裨益的氨基酸衍生物，如美國(guó)專利 RE41，278和美國(guó)專利RE41，339中所述，其公開內(nèi)容通過(guò)參考并入本文。本發(fā)明人已調(diào) 查了N-乙?；?酪氨酰胺的作用模式并發(fā)現(xiàn)其是酶PLOD-2 (前膠原-賴氨酸，2-酮戊二 酸5-雙加氧酶2 (賴氨酸羥化酶-2)的強(qiáng)效刺激劑，該同二聚體酶在膠原成熟過(guò)程中是至 關(guān)重要的。
[0008] 膠原合成和成熟是一個(gè)復(fù)雜的多步驟過(guò)程。PLOD-2酶在膠原成熟過(guò)程中起基 本作用；其催化新生前膠原蛋白鏈中賴氨酸殘基的羥化。所得的羥基賴氨?；鶊F(tuán)幫助形 成三股螺旋并充當(dāng)附著位點(diǎn)以供在胞外基質(zhì)中交聯(lián)。參見VanderSlot等人，2003,J. Biol.Chem.，278:40967-40972;Walker等人，2005,MatrixBiology, 23:515-523;Wu等 人，2006,Exp.CellRes.，312:3485-3494。由此，該修飾對(duì)于前膠原的穩(wěn)定性、膠原纖維的 分子間交聯(lián)和最終真皮基質(zhì)的維持至關(guān)重要。
[0009] 給出上述討論僅僅是提供對(duì)現(xiàn)有技術(shù)遇到的問題性質(zhì)的更好理解，而不應(yīng)以任何 方式理解為對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)的承認(rèn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 根據(jù)上述目的及其它，本發(fā)明提供了用于改善一種或多種皮膚老化征象的化妝品 組合物和方法。不受任何理論所限，據(jù)信所述組合物導(dǎo)致皮膚中增加的膠原產(chǎn)生。
[0011] 在本發(fā)明的一方面提供了用于改善人類皮膚美學(xué)外觀的化妝品組合物，其包含有 效量的N-乙?；?酪氨酰胺和有效量的類視黃醇。典型地，N-乙酰基-酪氨酰胺和類視黃 醇將配制在化妝品可接受載體中并局部應(yīng)用于人類皮膚，如面、頸、唇、手、胸、腿等的皮膚， 持續(xù)時(shí)間足以改善其健康或美學(xué)外觀，包括例如減少皺紋和/或細(xì)紋的數(shù)目或嚴(yán)重程度。 在本發(fā)明的另一方面提供了用于改善人類皮膚美學(xué)外觀的方法，其包括向有此需要的皮膚 區(qū)域（例如皺紋皮膚）局部應(yīng)用有效量的N-乙?；?酪氨酰胺和有效量的類視黃醇，持續(xù) 時(shí)間足以改善所述人類皮膚的美學(xué)外觀。在本發(fā)明的相關(guān)方面提供了處理皺紋和/或細(xì)紋 的方法，包括向有此需要的皮膚區(qū)域局部應(yīng)用有效量（例如按重量計(jì)0.001 % -5%，w/w) 的N-乙?；?酪氨酰胺和有效量（例如按重量計(jì)0. 001 % -5%，w/w)的類視黃醇（例如 視黃醇），可任選地聯(lián)合水楊酸和/或乙醇酸。
[0012] 本發(fā)明的進(jìn)一步的方面、特征和優(yōu)勢(shì)將在閱讀發(fā)明詳述后得到更好領(lǐng)會(huì)。
[0013] 發(fā)明詳述
[0014] 本發(fā)明的詳細(xì)實(shí)施方案在此公開；但是要理解所公開的實(shí)施方案僅僅是例示本發(fā) 明，其可以多種形式實(shí)施。此外，關(guān)于本發(fā)明的各實(shí)施方案給出的各個(gè)實(shí)施例旨在例示而非 限定。因此，在此公開的具體結(jié)構(gòu)和功能細(xì)節(jié)不應(yīng)闡釋為限定，而僅僅作為代表性基礎(chǔ)來(lái)教 導(dǎo)本領(lǐng)域技術(shù)人員以多種方式應(yīng)用本發(fā)明。
[0015] 除非另有提供，本文使用的所有術(shù)語(yǔ)預(yù)期具有其通常含義。"化妝品可接受的"意 指特定組分在所采用的水平一般視為安全和無(wú)毒的。如本文使用的術(shù)語(yǔ)"預(yù)防"包括延遲 皮膚老化特定征象的發(fā)生或進(jìn)展。術(shù)語(yǔ)"薄皮膚"包括隨著歲月老化變得更薄的皮膚以及 可例如通過(guò)光老化引起的過(guò)早變薄的皮膚。在一個(gè)實(shí)施方案中，過(guò)早變薄的皮膚已由臨床 醫(yī)師作出如此診斷。短語(yǔ)"有此需要的個(gè)體"指可以獲益于改善的皮膚外觀或健康的人，包 括男性或女性，典型地是女性。術(shù)語(yǔ)"皮膚"包括但不限于唇、面、手、臂、頸、頭皮和胸的皮 膚。如本文使用的術(shù)語(yǔ)"基本上由……組成"意欲使本發(fā)明限于指定材料或步驟和實(shí)質(zhì)上 不影響所要求保護(hù)發(fā)明的基本和新特征的那些，如由閱讀本說(shuō)明書理解的。
[0016] 如本文所用的術(shù)語(yǔ)"PLOD-2"指酶前膠原-賴氨酸，2-酮戊二酸5-雙加氧酶2 (賴 氨酸羥化酶-2)，以其所有各同種型，來(lái)自包括但不限于人類、小鼠或其它動(dòng)物的生物。在 一些實(shí)施方案中，PLOD-2酶是人PLOD-2,包括但不限于同種型CRA_a(登錄號(hào)EAW78939. 1 ; 還參見同種型2前體，登錄號(hào)NP_891988. 1)，同種型CRA_b(登錄號(hào)EAW78940. 1)和 同種型CRA_c(登錄號(hào)EAW78941. 1;還參見同種型1前體，登錄號(hào)NP_000926. 2)。在 此所用的描述具體PLOD-2實(shí)例的命名法是NationalCenterforBiotechnology Information( "NCBI"），登錄號(hào)EAW78939.I(同種型CRA_a),NP_891988.I(同種型 2 前 體），EAW78940.I(同種型CRA_b),EAW78941.I(同種型CRA_c)和NP_000926. 2 (同種型I 前體），其特此通過(guò)參考引入。
[0017] 本發(fā)明的化妝品組合物包含N-乙?；?酪氨酰胺與類視黃醇的組合。N-乙酰 基-酪氨酰胺描述于美國(guó)專利RE41，278或美國(guó)專利RE41，339中，其公開內(nèi)容通過(guò)參考并 入本文。N-乙酰基-酪氨酰胺的化妝品可接受的酸加成鹽也是適宜的。類視黃醇可以是 (不限于）視黃醇（維生素A)及其烷基酯如視黃醇棕櫚酸酯、視黃醇乙酸酯和視黃醇丙酸 酯，及其鹽，視黃醛，或視黃酸（例如全反式或13-順式）及其衍生物。本發(fā)明的化妝品組 合物可進(jìn)一步包含a-羥基酸類如乙醇酸。
[0018] 本發(fā)明的化妝品組合物包括有效量的N-乙?；?酪氨酰胺和有效量的本發(fā)明的 類視黃醇，并任選地可與其它化妝品可接受的組分和載體配制成局部應(yīng)用于皮膚的組合 物。所述組合物以有效量局部應(yīng)用于皮膚，有效量是指隨著每日（一次、兩次等等）施用， 典型地持續(xù)至少一周或更長(zhǎng)的時(shí)間段，足以實(shí)現(xiàn)皮膚健康的可測(cè)量改善或者一種或多種皮 膚老化征象減輕的量。這種皮膚老化征象的減輕包括但不限于以下：
[0019] (a)細(xì)紋或皺紋的處理、減少和/或預(yù)防；
[0020] (b)皮膚毛孔大小的減小；
[0021] (c)皮膚厚度、豐滿度和/或緊固度的改善；
[0022] (d)皮膚光滑度、柔韌性和/或柔軟性的改善；
[0023] (e)皮膚色調(diào)、光亮度和/或透明度的改善；
[0024] (f)前膠原和/或膠原產(chǎn)生的改善；
[0025] (g)彈性蛋白的維持和重塑的改善；
[0026] (h)皮膚肌理的改善和/或重新恢復(fù)原有質(zhì)地的促進(jìn)；
[0027] (i)皮膚屏障修復(fù)和/或功能的改善；
[0028] (j)皮膚輪廓外觀的改善；
[0029] (k)皮膚光澤和/或亮度的恢復(fù)；
[0030] (1)皮膚中的必需營(yíng)養(yǎng)素和/或組分的補(bǔ)充；
[0031](m)由老化和/或絕經(jīng)減弱的皮膚外觀的改善；
[0032](n)皮膚保濕的改善；
[0033] (〇)皮膚彈力和/或彈性的增加；
[0034] (P)皮膚松垂的處理、減輕和/或預(yù)防；
[0035] (q)皮膚緊實(shí)度的改善；和/或
[0036] (r)色素斑點(diǎn)和/或斑點(diǎn)皮膚的減少；和
[0037] (S)皮膚由光折射或反射的光學(xué)特性的改善。
[0038] 在實(shí)踐中，本發(fā)明的組合物，包括有效量的N-乙酰基-酪氨酰胺和有效量的類視 黃醇，單獨(dú)或在化妝品可接受的載體中，應(yīng)用于需要處理的皮膚。也即，存在任何上述屬性 的缺乏或喪失的皮膚，或者會(huì)以其它方式受益于任何上述皮膚屬性改善的皮膚。皮膚通常 每天處理一次或兩次。處理可持續(xù)一周、兩周、四周、八周、六個(gè)月或更長(zhǎng)。
[0039] 在一個(gè)實(shí)施方案中，組合物局部應(yīng)用（在化妝品可接受載體中）于存在細(xì)紋和/ 或皺紋的皮膚以預(yù)防、處理和/或改善皮膚中細(xì)紋和/或皺紋的出現(xiàn)。在此情況中，組合物 應(yīng)用于需要處理的皮膚，這意指已經(jīng)有皺紋和/或細(xì)紋的皮膚或者處于發(fā)生細(xì)紋和/或皺 紋危險(xiǎn)的皮膚。組合物可直接應(yīng)用于面、頸、唇、胸和/或手的皮膚上的細(xì)紋和/或皺紋。有 效量N-乙?；?酪氨酰胺與有效量類視黃醇的組合可通過(guò)增強(qiáng)皮膚中的膠原產(chǎn)生而修復(fù) 老化征象。
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