一種治療小兒類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中藥組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及含有來(lái)源于植物、動(dòng)物或礦物組份的醫(yī)用配制品，特別涉及一種治療 小兒類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中藥組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 近年來(lái)由于市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)、社會(huì)變革、生活節(jié)奏的加快與緊張，小兒類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有 常見(jiàn)、多發(fā)的趨勢(shì)。至今仍是醫(yī)學(xué)界的難題，發(fā)病率且有明顯的上升趨勢(shì)。病甚者活動(dòng)受限 無(wú)法工作、學(xué)習(xí)，不能自理，甚至致殘，嚴(yán)重影響了人們的健康，甚至給一個(gè)人的一生造成極 大的痛苦和不幸。不論是患者還是醫(yī)生都渴求治療這些骨病的高效、可靠療法?？芍两?，不 論是古方還是新方，不論是國(guó)內(nèi)還是國(guó)外，都沒(méi)有一個(gè)新的、理想的突破。
[0003] 小兒類(lèi)風(fēng)濕病又稱(chēng)幼年型類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（JRA)是小兒時(shí)期一種常見(jiàn)的結(jié)締組織 病，以慢性關(guān)節(jié)炎為其主要特點(diǎn)，并伴有全身多系統(tǒng)的受累，包括關(guān)節(jié)、皮膚、肝、脾、淋巴 結(jié)。年齡較小的患兒往往先有持續(xù)性不規(guī)則發(fā)熱，其全身癥狀較關(guān)節(jié)癥狀更為顯著。年長(zhǎng) 兒或成年患者較多限于關(guān)節(jié)癥狀。
[0004] 類(lèi)風(fēng)濕的概念須與風(fēng)濕相區(qū)別。在19世紀(jì)中葉之前，人們往往將兩者混為一談。 隨著科技醫(yī)療發(fā)展，人們對(duì)類(lèi)風(fēng)濕也認(rèn)識(shí)得越來(lái)越清楚。類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎這一病名是1858 年由英國(guó)醫(yī)生加羅德首先使用的。1896年舍費(fèi)爾和雷蒙將該病定為獨(dú)立的疾病，同年斯蒂 爾對(duì)兒童型的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎作了詳細(xì)的描述。1931年塞西爾等人發(fā)現(xiàn)類(lèi)風(fēng)濕病人血清與 鏈球菌的凝集率很高，1940年瓦勒發(fā)現(xiàn)類(lèi)風(fēng)濕因子。1945年卡維爾蒂、1961年斯勒芬分別 提出類(lèi)風(fēng)濕發(fā)病機(jī)理的自身變態(tài)反應(yīng)理論，并得到確定。1941年美國(guó)正式使用"類(lèi)風(fēng)濕性 關(guān)節(jié)炎"的病名。
[0005] 晨僵是類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的首個(gè)癥狀，早上起來(lái)患者會(huì)發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)不靈活，起床活動(dòng)后 晨僵減輕或消失。同時(shí)患者還會(huì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫痛，還可能會(huì)出現(xiàn)乏力、疲勞、發(fā)燒等癥狀。為 減輕癥狀，關(guān)鍵是保持關(guān)節(jié)功能和防止關(guān)節(jié)畸形。由于病程較長(zhǎng)，必須對(duì)病人及家長(zhǎng)表示同 情，耐心解釋病情，取得他們的長(zhǎng)期合作，進(jìn)行隨訪。一般治療，應(yīng)及早采用綜合療法，注意 休息，適當(dāng)營(yíng)養(yǎng)，采用理療、熱敷、蠟療、紅外線(xiàn)照射、并進(jìn)行體育療法；如輕度關(guān)節(jié)活動(dòng)度訓(xùn) 練，肌肉屈伸運(yùn)動(dòng)，騎小輪車(chē)等，以保持關(guān)節(jié)功能，增強(qiáng)肌力，防止關(guān)節(jié)強(qiáng)直及肌肉萎縮；對(duì) 嚴(yán)重患者要從心理上盡力支持，堅(jiān)持治療。此外，還應(yīng)避免上呼吸道感染，如有扁桃體炎，鼻 塞炎及齲齒等病灶，宜盡力治療。
[0006] 現(xiàn)在的藥物治療：非留體類(lèi)抗炎藥，首選阿司匹林，治療無(wú)效或不能耐受，換用其 他非類(lèi)固醇抗炎藥，療程長(zhǎng)，癥狀控制后仍須維持至少半年。痛滅定、萘普生：屬布洛芬類(lèi)、 布洛芬、消炎痛、雙氯芬酸鈉：作用緩慢抗風(fēng)濕藥。本類(lèi)藥物作用緩慢，常需數(shù)月至半年才 能生效，且毒性較大，故僅適用于經(jīng)非類(lèi)固醇藥治療病情長(zhǎng)期未能控制，或仍處于活動(dòng)進(jìn)行 性，有關(guān)節(jié)侵蝕危險(xiǎn)的多關(guān)節(jié)型患兒。金制劑：硫代蘋(píng)果酸鈉金、金諾芬；青霉胺皮質(zhì)類(lèi)固 醇，僅適用于嚴(yán)重全身型并發(fā)心肺受累、或少關(guān)節(jié)型并發(fā)虹膜睫狀體炎的患者。
[0007] -般采用強(qiáng)地松免疫抑制劑，全身癥狀嚴(yán)重及進(jìn)展性關(guān)節(jié)炎患者。對(duì)阿司匹要及 其他非固醇類(lèi)抗炎藥物未見(jiàn)療效，可試用免疫抑制劑如硫唑嘌呤、氨甲喋呤。其他藥物，近 年使用靜脈注射丙種球蛋白治療幼年類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，取得一定效果曾報(bào)道、雷公藤制劑用 于治療活動(dòng)期病例。外科及眼科治療，對(duì)關(guān)節(jié)強(qiáng)直畸形可作關(guān)節(jié)牽引，關(guān)節(jié)成形術(shù)及其他矯 形治療，必要時(shí)施行人工關(guān)節(jié)置換術(shù)，虹膜睫狀體炎應(yīng)及時(shí)由眼科醫(yī)生協(xié)助治療，一般采用 散瞳，局部用地塞米松滴劑，必要時(shí)行結(jié)膜下注射可的松。
[0008] 雖然臨床中也有許多西藥，如：炎痛喜康、芬必得、地塞米松、強(qiáng)地松均治標(biāo)不治 本，有的藥如激素類(lèi)藥常服又造成骨質(zhì)疏松甚至造成股骨頭壞死，雖然也有些中藥制劑如 古方大活絡(luò)丹、小活絡(luò)丹等，新方壯骨關(guān)節(jié)丸、萬(wàn)通筋骨片、林海筋骨寧等。但病患反映其療 效都不那么理想和完善，只能緩解，時(shí)而復(fù)發(fā)難以根治，臨床迫切需要一種迅速緩解病情、 減輕病患痛苦的治療類(lèi)風(fēng)濕等骨痛病患的中藥。西藥毒副反應(yīng)較大，很多患者用藥后出現(xiàn) 食少納呆、惡心嘔吐、胃脘不適、視力下降等副反應(yīng)，部分患者因此而停藥。而中藥的應(yīng)用 除了能夠治療關(guān)節(jié)腫痛，還可以緩解西藥帶來(lái)的副反應(yīng)，從而顯示出其優(yōu)勢(shì)所在。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于，需要一種緩解疼痛、改善腫脹效果，防止關(guān)節(jié)變 形，減輕病兒痛苦的治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥制劑，以前藥物治療一般采用化學(xué)藥和中成 藥，化學(xué)藥顯效快，這些藥物毒副反應(yīng)較大，很多患者用藥后出現(xiàn)食少納呆、惡心嘔吐、胃 脘不適、視力下降等副反應(yīng)，部分患兒因此而停藥。而中藥的應(yīng)用除了能夠治療關(guān)節(jié)腫痛； 最關(guān)鍵是長(zhǎng)時(shí)間服用沒(méi)有副作用，可以預(yù)防關(guān)節(jié)變形，還可以緩解西藥帶來(lái)的副反應(yīng)，從 而顯示出其優(yōu)勢(shì)所在。中藥治療能標(biāo)本兼治，安全、有效，治療費(fèi)用較低。內(nèi)服外敷合用能 養(yǎng)陰清熱、化濕通絡(luò)，消除疼痛，預(yù)防關(guān)節(jié)變形，不影響病兒發(fā)育；能促進(jìn)骨骼正常生長(zhǎng)，關(guān) 節(jié)強(qiáng)健。
[0010] 為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供一種配方簡(jiǎn)單、制作工藝簡(jiǎn)單、預(yù)防關(guān)節(jié)變形， 緩解疼痛，消除腫脹的治療小兒類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中藥組合物，由內(nèi)服藥物和外用藥物組 成，所述內(nèi)服藥物包括以下重量份的原料藥：桑寄生10~20份，熟地黃10~20份，防風(fēng) 10~20份，當(dāng)歸10~20份，骨碎補(bǔ)10~20份，秦艽10~20份，地龍10~20份，補(bǔ)骨脂 10~20份，牛膝10~20份，老鶴草10~20份，續(xù)斷10~20份，丹皮10~20份，伸筋 草10~20份，威靈仙10~20份，白芍10~20份，土鱉蟲(chóng)10~20份，蒼術(shù)10~20份， 郁金10~20份，延胡索10~20份，杜仲10~20份，虎杖10~20份，獨(dú)活10~20份；
[0011] 所述外用藥物中包括以下重量份的原料藥：雷公藤10~20份，桂枝10~20份， 乳香10~20份，沒(méi)藥10~20份，川；10~20份，馬錢(qián)子10~20份，忍冬藤10~20份， 全蝎10~20份，血竭10~20份，土鱉蟲(chóng)10~20份，續(xù)斷10~20份，地龍10~20份， 紅花10~20份，舒筋草10~20份，虎杖10~20份，透骨草10~20份，千年健10~20 份。
[0012] 所述治療小兒類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中藥組合物，其所述內(nèi)服藥物中可以包括以下重 量份數(shù)的原料藥：桑寄生10~15份，熟地黃10~15份，防風(fēng)10~15份，當(dāng)歸10~15份， 骨碎補(bǔ)10~15份，秦艽10~15份，地龍10~15份，補(bǔ)骨脂10~15份，牛膝10~15份， 老鶴草10~15份，續(xù)斷10~15份，丹皮10~20份，伸筋草10~20份，威靈仙10~20 份，白芍10~20份，土鱉蟲(chóng)10~20份，蒼術(shù)10~20份，郁金10~20份，延胡索10~ 20份，杜仲10~20份，虎杖10~20份，獨(dú)活10~20份；
[0013] 所述外用藥物中可以包括以下重量份數(shù)的原料藥：雷公藤10~15份，桂枝10~ 15份，乳香10~15份，沒(méi)藥10~15份，川芎10~15份，馬錢(qián)子10~15份，忍冬藤10~ 15份，全蝎10~15份，血竭10~20份，土鱉蟲(chóng)10~20份，續(xù)斷10~20份，地龍10~20 份，紅花10~20份，舒筋草10~20份，虎杖10~20份，透骨草10~20份，千年健10~ 20份。
[0014] 所述治療小兒類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中藥組合物，其所述內(nèi)服藥物中還可以包括以下 重量份數(shù)的原料藥：桑寄生10~20份，熟地黃10~20份，防風(fēng)10~20份，當(dāng)歸10~20 份，骨碎補(bǔ)1〇~20份，秦艽10~20份，地龍10~20份，補(bǔ)骨脂10~20份，牛膝10~20 份，老鶴草10~20份，續(xù)斷10~20份，丹皮10~15份，伸筋草10~15份，威靈仙10~ 15份，白芍10~15份，土鱉蟲(chóng)10~15份，蒼術(shù)10~15份，郁金10~15份，延胡索10~ 15份，杜仲10~15份，虎杖10~15份，獨(dú)活10~15份；
[0015] 所述外用藥物中還可以包括以下重量份數(shù)的原料藥：雷公藤10~20份，桂枝 10~20份，乳香10~20份，沒(méi)藥10~20份，川；10~20份，馬錢(qián)子10~20份，忍冬 藤10~20份，全蝎10~20份，血竭10~15份，土鱉蟲(chóng)10~15份，續(xù)斷10~15份，地 龍10~15份，紅花10~15份，舒筋草10~15份，虎杖10~15份，透骨草10~15份， 千年健10~15份。
[0016] 為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明還提供一種治療小兒類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中藥組合物 的制備方法，其所述內(nèi)服藥物的劑型為膠囊劑的制備方法包括：
[0017] a.將所有原料藥放入乙醇中加熱回流提取2次，作為組分1 ;
[0018] b.再取上述乙醇提取后的藥渣，加水加熱回流提取2次，作為組分2 ;
[0019] c.將上述組分合并，減壓回收乙醇后噴霧干燥，得藥粉；裝入膠囊。
[0020] 所述步驟a中，可以先將所有原料藥切成粗顆粒，然后放入乙醇中，浸泡2小時(shí)以 上，分別加占原料藥總質(zhì)量的8倍量、6倍量的乙醇加熱提取2次，提取時(shí)間為2小時(shí)、1小 時(shí)；合并2次提取液，提取液通過(guò)管式離心，得離心液，離心液過(guò)D 101大孔樹(shù)脂進(jìn)行吸附， 先用水洗除雜，然后用70 %的乙醇進(jìn)行洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮，成浸膏，作為組分1， 靜置備用。
[0021] 所述步驟b中，可以將上述乙醇提取過(guò)的藥渣加占其質(zhì)量10倍量的水加熱1~2 小時(shí)回流提取2次；提取時(shí)間為2小時(shí)、1小時(shí)；合并2次提取液，提取液通過(guò)管式離心，得 離心液，離心液過(guò)D 101大孔樹(shù)脂進(jìn)行吸附，先用水洗除雜，然后用70%的乙醇進(jìn)行洗脫， 收集洗脫液，減壓濃縮，成浸膏靜置，作為組分2備用。
[0022] 所述步驟c中，可以將上述兩種組分浸膏合并，減壓濃縮相對(duì)密度為80°C時(shí)1. 28 的糊狀，回收乙醇，將所得糊狀通入噴霧干燥機(jī)進(jìn)行噴霧干燥，過(guò)噴霧干燥機(jī)噴頭的壓縮空 氣壓力為4kg/m2,干燥室熱氣流溫度是80°C，得原料藥藥粉；紫外線(xiàn)殺菌后裝入膠囊。
[0023] 為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明再提供一種治療小兒類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中藥組合物 的制備方法，所述外用藥物的劑型為軟膏，制備方法包括：
[0024] a.將桂枝、乳香、沒(méi)藥、血竭和千年健用蒸餾法汽化成結(jié)晶，粉碎備用；
[0025] b.將其余原料藥加乙醇加熱回流提取2次；
[0026] c.再取上述乙醇提取后的藥渣，加水醇加熱回流提取2次；
[0027] d.將上述2種提取液合并，減壓回收乙醇濃縮后加入制備好的結(jié)晶，調(diào)和甘油攪 拌均勻，消毒后灌裝。
[0028] 所述步驟a中，可以先將桂枝、乳香、沒(méi)藥、血竭和千年健用蒸餾法汽化成結(jié)晶顆 粒，然后粉碎成細(xì)粉備用；所述步驟b中，可以將其余原料藥加占其質(zhì)量5~8倍量乙醇加 熱回流提取2次，所述每次1~2小時(shí)，將2次提取液合并靜置；所述步驟c中，將上述乙 醇提取過(guò)的藥渣加5~8倍量水加熱回流提取2次，每次1~2小時(shí)，將2次提取液合并靜 置；所述步驟c中，可以將上述乙醇提取過(guò)的藥渣加占其質(zhì)量10倍量的水加熱1~2小時(shí) 回流提取2次；提取時(shí)間為2小時(shí)、1小時(shí)；合并2次提取液，提取液通過(guò)管式離心，得離心 液，離心液過(guò)D 101大孔樹(shù)脂進(jìn)行吸附，先用水洗除雜，然后用70%的乙醇進(jìn)行洗脫，收集 洗脫液，成浸膏靜置備用；所述步驟d中，可以將上述2種提取液合并，減壓濃縮相對(duì)密度為 80°C時(shí)1. 35的濾液，回收乙醇，將所得濾液調(diào)整比重到1. 50,減壓得浸膏，加入制備好的結(jié) 晶粉末，調(diào)和甘油攪拌均勻調(diào)成乳膏。
[0029] 所述治療小兒類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的中藥組合物，其內(nèi)服藥物劑型可以為：糖衣片劑、 薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、蜜丸劑、散 劑、丹劑、溶液劑