利巴韋林口服液及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物領(lǐng)域，尤其涉及利巴韋林口服液。
【背景技術(shù)】
[0002] 利巴韋林又名病毒唑、三氟唑核苷，廣譜抗病毒藥。具有抑制呼吸道合胞病毒、流 感病毒、腺病毒等多種病毒作用。適用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎，皮 膚皰疹病毒感染等。
[0003] 利巴韋林藥物可制成多種制劑形式，如注射劑、片劑、口服液等。其中作為口服液 制劑時，往往由于其穩(wěn)定性較低，不利于保存，長時間放置后會導(dǎo)致藥物降解有效物質(zhì)分解 失效，造成藥物作用失效，從而喪失治療效果?，F(xiàn)有技術(shù)中尚無有效解決其穩(wěn)定性的手段。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明克服現(xiàn)有技術(shù)中利巴韋林口服液制劑穩(wěn)定性低，不利于長期保存的不足， 提供一種利巴韋林口服液及其制備方法。
[0005] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為：一種利巴韋林口服液，其每 一千只口服液為5000ml，含有利巴韋林0. 15kg、木糖醇0. 15~0. 2kg、磷酸氫二鈉13. 35~ 40g、薄荷醇25g~50g、活性炭2. 5~10g，丙二醇25~50ml，余量為注射用水。
[0006] 本品為口服溶液劑，主要由以下幾部分組成：
[0007] (1)主藥：利巴韋林，為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭，無味；在水中易溶，在乙 醇中微溶，在乙醚或二氯甲烷中不溶；注意避光保存。
[0008] (2)輔料：包括木糖醇、磷酸氫二鈉、注射用水，其中，木糖醇為甜度調(diào)節(jié)劑并適當(dāng) 增加溶液的粘度，磷酸二氫鈉為pH調(diào)節(jié)劑，將溶液的pH值穩(wěn)定在5. 5~6. 0范圍內(nèi)，注射 用水和丙二醇為溶劑。
[0009] 作為優(yōu)選，為使得口服液具有良好的口感、pH穩(wěn)定性、以及成分的穩(wěn)定性，其每 一千只口服液為5000ml，含有利巴韋林0. 15kg、木糖醇0. 15kg、磷酸氫二鈉26. 7g、薄荷醇 25g、活性炭5g，丙二醇40ml，余量為注射用水。
[0010] 上述的利巴韋林口服液的制備方法,步驟如下：在配制罐中加入配制總量80 %的 注射用水，依次加入木糖醇、丙二醇、利巴韋林、磷酸氫二鈉、薄荷醇，攪拌20分鐘，使溶解； 再加入活性炭，加熱至55±5°C保溫15分鐘，加注射用水至全量，攪拌15分鐘使充分混 勻；先經(jīng)過1 μ m的鈦棒脫碳后，再用0. 45 μ m的濾芯過濾，測定溶液的pH值，確保pH值在 5. 5~6. 0范圍內(nèi)，并測定中間體含量，含量范圍控制在93. 0%~107. 0% ;中間體檢驗合 格后，灌裝，壓蓋；115~121°C條件下滅菌15~30分鐘；檢漏合格后，包裝。
[0011] 作為優(yōu)選，為保證產(chǎn)品中微生物合格，所述的滅菌條件為在121°c下滅菌15min。
[0012] 本發(fā)明的有益效果為，本發(fā)明利巴韋林口服液具有良好的口感，pH含量、儲存期有 關(guān)物質(zhì)（雜質(zhì)）不增加，確保產(chǎn)品安全性；丙二醇增溶劑，起到增溶作用，增加利巴韋林的 溶解度。在Ph為4. 8~5. 3范圍內(nèi)利巴韋林溶解度較好，而本申請中采用丙二醇作為增溶 劑，可以放寬Ph對其溶解度的影響，在Ph為5. 5~6. O范圍內(nèi)，利巴韋林仍然具有良好的 溶解性；而且本申請中采用木糖醇作為甜度調(diào)節(jié)劑，不僅能夠增加甜度，而且不含糖，可以 適用于糖尿病患者，適用范圍更廣；采用薄荷醇為天然香劑，不僅能夠達到調(diào)節(jié)口感，而且 具有潤嗓作用。
【附圖說明】
[0013] 圖1為本發(fā)明工藝流程圖。
【具體實施方式】
[0014] 實施例
[0015] 表1組分及含量 [00161
【主權(quán)項】
1. 一種利巴韋林口服液，其特征在于：其每一千只口服液為5000ml，含有利巴韋林 0. 15kg、木糖醇0. 15~0. 2kg、磷酸氫二鈉13. 35~40g、薄荷醇25g~50g、活性炭2. 5~ l〇g，丙二醇25~50ml，余量為注射用水。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的利巴韋林口服液，其特征在于：其每一千只口服液為5000ml， 含有利巴韋林0. 15kg、木糖醇0. 15kg、磷酸氫二鈉26. 7g、薄荷醇25g、活性炭5g，丙二醇 40ml，余量為注射用水。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的利巴韋林口服液的制備方法，其特征在于：在配制罐中 加入配制總量80%的注射用水，依次加入木糖醇、丙二醇、利巴韋林、磷酸氫二鈉、薄荷醇， 攪拌20分鐘，使溶解；再加入活性炭，加熱至55±5°C保溫15分鐘，加注射用水至全量，攪 拌15分鐘使充分混勻；先經(jīng)過Iiim的鈦棒脫碳后，再用0. 45iim的濾芯過濾，測定溶液的 pH值，確保pH值在4. 5-5. 5范圍內(nèi)，并測定中間體含量，含量范圍控制在93. 0%~107. 0%; 中間體檢驗合格后，灌裝，壓蓋；115~121°C條件下滅菌15~30分鐘；檢漏合格后，包裝。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的利巴韋林口服液的制備方法，其特征在于：所述的滅菌條件 為在121°C下滅菌15min。
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥物領(lǐng)域，尤其涉及利巴韋林口服液。本發(fā)明克服現(xiàn)有技術(shù)中利巴韋林口服液制劑穩(wěn)定性低，不利于長期保存的不足，提供一種利巴韋林口服液及其制備方法。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為：一種利巴韋林口服液，其每一千只口服液為5000ml，含有利巴韋林0.15kg、木糖醇0.15～0.2kg、磷酸氫二鈉13.35～40g、薄荷醇25g～50g、活性炭2.5～10g，丙二醇25～50ml，余量為注射用水。本發(fā)明的有益效果為，pH含量、儲存期有關(guān)物質(zhì)(雜質(zhì))不增加，確保產(chǎn)品安全性。
【IPC分類】A61K9-08, A61P31-22, A61K47-10, A61P17-00, A61P31-14, A61K31-7056, A61P11-00, A61P31-16
【公開號】CN104688681
【申請?zhí)枴緾N201510118237
【發(fā)明人】王蘇南, 湯金春
【申請人】常州康普藥業(yè)有限公司
【公開日】2015年6月10日
【申請日】2015年3月17日