專利名稱：寶咳寧泡騰顆粒的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
該發(fā)明涉及中成藥泡騰顆粒的制作工藝技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及寶咳寧泡騰顆粒的制備方法。
背景技術(shù)：
泡騰顆粒是一種新的中藥劑型，根據(jù)我國(guó)有關(guān)藥品法規(guī)，改變劑型作為一種新藥研究，原劑型寶咳寧顆粒已列入2000年版《中國(guó)藥典》(一部)中。原顆粒的工藝為紫蘇葉、陳皮提揮發(fā)油，其余藥材水煮醇沉，回收乙醇，濃縮，干燥，粉碎，加入牛黃、揮發(fā)油制粒，干燥，分裝而成。本品攜帶、生產(chǎn)均方便，但口感較差，同時(shí)控制產(chǎn)品質(zhì)量的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)極低，14味藥中只有一味薄層鑒別，尚未建立定量指標(biāo)?；陬w粒劑存在缺點(diǎn)，我們應(yīng)用現(xiàn)代制藥技術(shù)對(duì)該產(chǎn)品制作工藝進(jìn)行改進(jìn)，將其劑改為小兒更愿意接受的一種在溶化過程中起泡，又香又甜且溶解更快的泡騰顆粒，造福百姓。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種寶咳寧泡騰顆粒的制備方法，小兒更樂意服用以更好地滿足醫(yī)療需要。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)寶咳寧泡騰顆粒的制備方法包括如下步驟一、寶咳寧泡騰顆粒的處方組成紫蘇葉50-150g 桑葉50-150g 前胡100-300g浙貝母50-150g 麻黃50-150g 桔梗50-150g天南星(制)100-300g 陳皮50-150g 苦杏仁(炒)100-300g黃芩100-300g 青黛40-120g 天花粉100-300g枳殼(麩炒)100-300g 山楂(炒)60-180g 甘草30-90g牛黃5-15g輔料適量，共制成1000包。
最佳處方為紫蘇葉83.3g 桑葉83.3g 前胡167g浙貝母83.3g 麻黃83.3g 桔梗83.3g天南星(制)167g 陳皮83.3g 苦杏仁(炒)167g黃芩167g青黛58g 天花粉167g枳殼(麩炒)167g 山楂(炒)125g 甘草41.7g牛黃8.3g
輔料適量，共制成1000包。
二、寶咳寧泡騰顆粒制備工藝工藝一 將十六味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；牛黃粉碎成細(xì)粉備用；取紫蘇葉、陳皮粉碎成粗粉提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用環(huán)糊精包合成環(huán)糊精包合物或用適量乙醇溶液溶解成揮發(fā)油乙醇溶液備用，蒸餾后的水溶液另器收集；其余桑葉等十三味粉碎成粗粉加水煎煮2-3次，每次1-3小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與上述水溶液合并，濃縮成相對(duì)密度為1.32-1.35(50℃)的清膏，減壓干燥成干膏粉，加入牛黃粉、適量泡騰劑和輔料混勻，制粒，干燥，加入上述揮發(fā)油環(huán)糊精包合物或揮發(fā)油乙醇溶液，混勻，分裝，質(zhì)檢，包裝，即得。
工藝二 將十六味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；牛黃粉碎成細(xì)粉備用；其余十五味藥粉碎成粗粉水蒸煮2-3次，每次1-3小時(shí)，所得揮發(fā)油用環(huán)糊精包合成環(huán)糊精包合物或用適量乙醇溶液溶解成揮發(fā)油乙醇溶液備用，水蒸煮液合并，濾過，濃縮成相對(duì)密度為1.05-1.15(50℃)的濃縮液，噴霧干燥得干膏粉，加入牛黃、適量泡騰劑和輔料混勻，制粒，干燥，加入揮發(fā)油環(huán)糊精包合物或揮發(fā)油乙醇溶液，混勻，分裝，質(zhì)檢，包裝，即得。
三、通過工藝一、二所制得的為泡騰顆粒。
工藝中所加的輔料可以是β-環(huán)糊精、羥基β-環(huán)糊精、聚維酮K30、蔗糖、淀粉、糊精、阿司帕坦、香精中的任何一種或多種混合使用。
工藝中藥材粉碎成粗粉通常為過5～30目的粗粉或切成飲片，最好為過10目粗粉或切成飲片。
工藝中牛黃粉碎成細(xì)粉通常為過80-160目的細(xì)粉，最好超微粉碎成200-300目的細(xì)粉。
工藝中水煎煮/水蒸煮的條件為煎煮/蒸煮2-3次，第一次加水量為藥量的6-12倍量，第二次為藥量的4-10倍量，每次1-3小時(shí)；最佳為煎煮/蒸煮2次，第一次加水量為藥量的8倍量，時(shí)間為2.5小時(shí)；第二次加水量為藥量的6倍量，時(shí)間為1.5小時(shí)。
工藝中清膏的相對(duì)密度為1.30-1.40(50℃)，最佳為相對(duì)密度為1.32-1.35(50℃)。
工藝中濃縮液的相對(duì)密度為1.05-1.20(50℃)，最佳為相對(duì)密度為1.08-1.10(50℃)。
工藝中環(huán)糊精包合物制備環(huán)糊精可以采用β-環(huán)糊精、羥基β-環(huán)糊精中的任何一種，揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的比例為1∶5-15(ml/g)，最佳比例為1∶9(ml/g)，揮發(fā)油與羥基β-環(huán)糊精的比例為1∶3-12(ml/g)，最佳比例為1∶6(ml/g)。
工藝中減壓干燥的溫度為50～80℃，最好控制在60℃；工藝中噴霧干燥進(jìn)風(fēng)溫度為100～200℃，出風(fēng)溫度為50～150℃，最佳進(jìn)風(fēng)溫度為160℃，出風(fēng)溫度為90℃。
工藝中顆粒干燥的溫度控制在60～80℃，最好為60℃。
處方中泡騰劑的酸源為枸櫞酸、酒石酸、富馬酸中一種或二種，二氧化碳源為碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀中的一種或二種；最好為枸櫞酸和碳酸氫鈉，其比例為碳酸氫鈉∶枸櫞酸為0.8～1.1∶1.2～1.5，取好為1.0∶1.3，用量為碳酸氫鈉為3～10％，枸櫞酸為5～15％，最好為碳酸氫鈉6％，枸櫞酸為8％。
該發(fā)明的優(yōu)越性在于生產(chǎn)工藝更趨完善合理，更好地保留揮發(fā)性有效物質(zhì)，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有了大大提高，從而使劑型多樣化，向兒童特別是小兒提供樂意接受的一種新的劑型，以滿足醫(yī)療需要。經(jīng)工藝改進(jìn)后揮發(fā)性成分可較好地得到保留，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)得到全面提高，在鑒別上原劑型只有麻黃薄層鑒別的基礎(chǔ)上，現(xiàn)增加了紫蘇葉、浙貝母、桔梗、陳皮、苦杏仁、黃芩、枳殼、山楂、甘草、青黛的薄層鑒別；在檢查上增加了重金屬限量不得過百萬(wàn)分之十，砷鹽不得過百萬(wàn)分之二。在含量測(cè)定上對(duì)黃芩、麻黃中的有效成分進(jìn)行了定量。
具體實(shí)施例方式
該發(fā)明的最佳實(shí)施方案是將十六味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；牛黃粉碎成細(xì)粉備用；其余十五味藥粉碎成粗粉水蒸煮2-3次，每次1-3小時(shí)，所得揮發(fā)油用環(huán)糊精包合成環(huán)糊精包合物或用適量乙醇溶液溶解成揮發(fā)油乙醇溶液備用，水蒸煮液合并，濾過，濃縮成相對(duì)密度為1.05-1.15(50℃)的濃縮液，噴霧干燥得干膏粉，加入牛黃、適量泡騰劑和輔料混勻，制粒，干燥，加入揮發(fā)油環(huán)糊精包合物或揮發(fā)油乙醇溶液，混勻，分裝，質(zhì)檢，包裝，即得。
權(quán)利要求
1.一種寶咳寧泡騰顆粒的制備方法，其特征在于它包括以下步驟(1)工藝紫蘇葉、桑葉、前胡、浙貝母、麻黃、桔梗、天南星、陳皮、苦杏仁、黃芩、青黛、天花粉、枳殼、山楂、甘草粉碎成過5～30目的粗粉/切成飲片，最好為過10目粗粉，進(jìn)行水蒸煮，并收集揮發(fā)油。(2)工藝中牛黃粉碎成細(xì)粉通常為過80-160目的細(xì)粉，最好超微粉碎成200-300目的細(xì)粉。(3)工藝中水煎煮/水蒸煮的條件為煎煮/蒸煮2-3次，第一次加水量為藥量的6-12倍量，第二次為藥量的4-10倍量，每次1-3小時(shí)；最佳為煎煮/蒸煮2次，第一次加水量為藥量的8倍量，時(shí)間為2.5小時(shí)；第二次加水量為藥量的6倍量，時(shí)間為1.5小時(shí)。(4)工藝中清膏的相對(duì)密度為1.30-1.40(50℃)，最佳為相對(duì)密度為1.32-1.35(50℃)。(5)工藝中濃縮液的相對(duì)密度為1.05-1.15(50℃)，最佳為相對(duì)密度為1.08-1.10(50℃)。(6)工藝中環(huán)糊精包合物制備環(huán)糊精可以采用β-環(huán)糊精、羥基β-環(huán)糊精中的任何一種，揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的比例為1∶5-15(ml/g)，最佳比例為1∶9(ml/g)，揮發(fā)油與羥基β-環(huán)糊精的比例為1∶3-12(ml/g)，最佳比例為1∶6(ml/g)。(7)工藝中減壓干燥的溫度為50～80℃，最好控制在60℃；(8)工藝中噴霧干燥進(jìn)風(fēng)溫度為100～200℃，出風(fēng)溫度為50～150℃，最佳進(jìn)風(fēng)溫度為160℃，出風(fēng)溫度為90℃。(9)工藝中顆粒干燥的溫度控制在60～80℃，最好為60℃。(10)工藝中所加的輔料可以是β-環(huán)糊精、羥基β-環(huán)糊精、聚維酮K30、蔗糖、淀粉、糊精、阿司帕坦、香精中的任何一種/多種混合使用。(11)處方中所加的泡騰劑，其酸源為枸櫞酸、酒石酸、富馬酸中一種/二種，二氧化碳源為碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀中的一種/二種；最好為枸櫞酸和碳酸氫鈉，其比例為碳酸氫鈉∶枸櫞酸為0.8～1.1∶1.2～1.5，取好為1.0∶1.3，用量為碳酸氫鈉為3～10％，枸櫞酸為5～15％，最好為碳酸氫鈉6％，枸櫞酸為8％。(12)將(1)、(2)、(3)、(4)、(5)、(6)、(7)、(8)、(9)、(10)、(11)的備用成分及方法按國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)處方用量標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行投料，混勻，制粒，干燥，質(zhì)檢制成寶咳寧泡騰顆粒。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的寶咳寧泡騰顆粒的制備方法，其特征在于在質(zhì)量監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)上對(duì)紫蘇葉、浙貝母、桔梗、陳皮、苦杏仁、黃芩、枳殼、山楂、甘草、青黛進(jìn)行了薄層鑒別，對(duì)重金屬限量不得過百萬(wàn)分之十，砷鹽不得過百萬(wàn)分之二進(jìn)行了檢測(cè)，在含量測(cè)定上對(duì)黃芩、麻黃中的有效成分進(jìn)行了定量。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的寶咳寧泡騰顆粒的制備方法，其特征在于紫蘇葉、陳皮進(jìn)行水蒸提，收集揮發(fā)油，水溶液加入蒸煮液中。
全文摘要
一種寶咳寧泡騰顆粒劑的制備方法，其特征是牛黃粉碎成細(xì)粉備用；紫蘇葉、陳皮水蒸餾提取揮發(fā)油，或者紫蘇葉等十五味藥水蒸煮提取揮發(fā)油，水蒸煮液濃縮后噴霧干燥成干膏粉，加入牛黃細(xì)粉、適量泡騰劑和輔料以及揮發(fā)油完成整套制作方法。該藥是在現(xiàn)有顆粒的基礎(chǔ)上作劑型工藝改革，具有清熱解毒，止嗽化痰的功能。用于小兒外感風(fēng)寒、內(nèi)熱停食引起的頭痛身燒，咳嗽痰盛，氣促作喘，咽喉腫痛，煩躁不安。泡騰顆粒速溶、口感好，更易為小兒接受和愿意服用。且攜帶、使用方便是臨床受歡迎和安全、穩(wěn)定、有效的藥品，是現(xiàn)代制藥企業(yè)理想的產(chǎn)品。
文檔編號(hào)A61P11/00GK1456270SQ0311867
公開日2003年11月19日 申請(qǐng)日期2003年2月21日 優(yōu)先權(quán)日2003年2月21日
發(fā)明者毛友昌, 毛曉敏 申請(qǐng)人:毛友昌