一種阿侖膦酸鈉泡騰顆粒劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種治療骨質(zhì)疏松癥或防治因骨質(zhì)疏松而導(dǎo)致骨折的藥物組合物，具 體涉及一種含有阿侖膦酸鈉的泡騰顆粒劑，屬于藥物制劑領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 骨質(zhì)疏松癥是一種慢性骨病，由于各種原因引起骨組織量減少，骨細(xì)微結(jié)構(gòu)改變， 導(dǎo)致骨脆性增加易發(fā)生骨折，多發(fā)生在老年人和絕經(jīng)后婦女。阿侖膦酸鈉 （Alendronate Sodium)屬于第三代二膦酸鹽類骨再吸收抑制劑，臨床上用于治療骨質(zhì)疏松癥或防治因骨 質(zhì)疏松而導(dǎo)致骨折，療效顯著。
[0003] 阿侖膦酸鈉對(duì)于骨吸收部位，特別是破骨細(xì)胞的作用部位具有較強(qiáng)的親合性，能 與破骨細(xì)胞結(jié)合，抑制其活性，而在降低破骨細(xì)胞活性的同時(shí)對(duì)成骨細(xì)胞的活性沒有影響， 能有效地降低骨轉(zhuǎn)移，使骨形成超過骨吸收，從而使骨量增加，達(dá)到治療骨質(zhì)疏松，緩解臨 床癥狀，預(yù)防骨折的目的。
[0004] 阿侖膦酸鈉由默沙東制藥有限公司開發(fā)，商品名為福善美'該藥品自1993年11 月在意大利首次上市用于治療骨質(zhì)疏松癥以來，已陸續(xù)在50多個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)上市。國(guó)內(nèi)外上 市的阿侖膦酸鈉制劑主要為片劑，服用該藥的患者多為中老年人群，部分患者可能存在吞 咽困難，片劑會(huì)降低患者的服用依從性，本發(fā)提供的阿侖膦酸鈉泡騰顆粒劑可有效解決此 問題。
[0005] 泡騰顆粒劑是以泡騰劑為崩解劑的新型速溶顆粒，投入水中會(huì)產(chǎn)生大量的氣泡， 并在較短時(shí)間內(nèi)溶解，與普通顆粒劑相比，具有速溶、不需攪拌即可分布均勻、適口性好的 特點(diǎn)，特別適合老年人和不能吞咽固體制劑的患者。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的在于提供一種可在水中迅速溶解，并能均勻分布，酸甜適口的阿侖 膦酸鈉泡騰顆粒。
[0007] 本發(fā)明所述的阿侖膦酸鈉泡騰顆粒劑包含的組分有：（1)有效成分阿侖膦酸鈉； (2)填充劑；（3)泡騰劑；（4)黏合劑；（5)矯味劑 所述的阿侖膦酸鈉重量比為〇. 〇1~5%，優(yōu)選為0. 01~2%。
[0008] 所述的填充劑為葡萄糖、蔗糖、乳糖、木糖醇、變性淀粉、微晶纖維素、麥芽糊精、甘 露醇、山梨醇中的一種或多種，優(yōu)選為乳糖；其重量比為5~90%，優(yōu)選為20~80°/〇。
[0009] 所述的泡騰劑由酸性發(fā)泡劑與堿性發(fā)泡劑組成： 所述的酸性發(fā)泡劑為枸櫞酸、酒石酸、蘋果酸、富馬酸、己二酸、丁二酸中的一種或多 種，優(yōu)選地為酒石酸；其重量比為5~25%，優(yōu)選為10~20°/〇 ; 所述的堿性發(fā)泡劑為碳酸鈉和碳酸氫鈉中的一種或多種，優(yōu)選地為碳酸氫鈉；其重量 比為為5~25%，優(yōu)選為10~20% ; 所述的黏合劑為乙基甲基纖維素、甲基纖維素、麥芽糊精、淀粉、羥乙基甲基纖維素、 羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素中的一種或多種，優(yōu)選為羥丙甲基纖維素；其重量比為 2~30% ;優(yōu)選為 5~25%。
[0010] 所述的矯味劑為阿斯巴甜、糖精鈉、安賽蜜、三氯蔗糖中的一種或多種，優(yōu)選為安 賽蜜；其重量比為0. 1~1〇% ;優(yōu)選為0. 5~5%。
[0011] 由上述化合物的全部或部分制備阿侖膦酸鈉泡騰顆粒劑。
[0012] 本發(fā)明公開的含有阿侖膦酸鈉的泡騰顆粒劑，其制備方法包括以下步驟： (1) 將所有原輔料均粉碎粒度至60-120目，備用； (2) 按比例稱取粉碎后的阿侖膦酸鈉和酸性發(fā)泡劑，及處方量一半的填充劑、黏合劑和 矯味劑，于濕法制粒機(jī)中混合均勻，加純化水制成軟材，制粒、干燥，整粒； (3) 按比例稱取粉碎后的堿性發(fā)泡劑，及剩余的填充劑、黏合劑和矯味劑，于濕法制粒 機(jī)中混合均勻，加純化水制成軟材，制粒、干燥，整粒； (4 )將上述（2 )和（3 )的干燥顆粒于三維混合機(jī)中混合均勻，分裝。 具體實(shí)施方案
[0013] 以下是本發(fā)明的具體實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案做進(jìn)一步描述，但是本發(fā)明的 保護(hù)范圍并不限于這些實(shí)施例。凡是不背離本發(fā)明構(gòu)思的改變或等同替代均包括在本發(fā)明 的保護(hù)范圍之內(nèi)。
[0014] 實(shí)施例1 :酸性發(fā)泡劑的篩選 在泡騰劑的選擇中，碳酸氫鈉作為堿性發(fā)泡劑，用量少，產(chǎn)氣量大，本發(fā)明采用碳酸氫 鈉作為堿性發(fā)泡劑。而酸性發(fā)泡劑的選擇不僅影響泡騰分散效果，還影響制劑口感，故對(duì)酸 性發(fā)泡劑進(jìn)行篩選。采用不同種類的酸性發(fā)泡劑進(jìn)行制粒，與采用堿性發(fā)泡劑制得顆?；?合成樣品，考察其分散效果和口感。具體實(shí)驗(yàn)及結(jié)果見下表：
注：口感考察項(xiàng)中，口感很差，口感較差，"土"口感一般，" + " 口感較好，"++" 口感很好。
[0015] 從考察結(jié)果可知，上述的幾種有機(jī)酸都可作為本發(fā)明的酸性發(fā)泡劑，綜合分散效 果和口感的結(jié)果，本發(fā)明的酸性發(fā)泡劑更優(yōu)選為酒石酸。
[0016] 實(shí)施例2:阿侖膦酸鈉泡騰顆粒劑的制備 處方組成：
制備工藝： (1) 將所有原輔料均粉碎粒度至80-120目，備用； (2) 按比例稱取粉碎后的阿侖膦酸鈉和酒石酸，及處方量一半的乳糖、羥丙甲基纖維素 和安賽蜜，于濕法制粒機(jī)中混合均勻，加純化水制成軟材，制粒、干燥，整粒； (3) 按比例稱取粉碎后的碳酸氫鈉，及剩余的乳糖、羥丙甲基纖維素和安賽蜜，于濕法 制粒機(jī)中混合均勻，加純化水制成軟材，制粒、干燥，整粒； (4 )將上述（2 )和（3 )的干燥顆粒于三維混合機(jī)中混合均勻，分裝。
[0017] 實(shí)施例3:阿侖膦酸鈉泡騰顆粒劑的制備 處方組成： 制備工藝： (1) 將所有原輔料均粉碎粒度至80-120目，備用； (2) 按比例稱取粉碎后的阿侖膦酸鈉和蘋果酸，及處方量一半的木糖醇、麥芽糊精、淀 粉和阿斯巴甜，于濕法制粒機(jī)中混合均勾，加純化水制成軟材，制粒、干燥，整粒； (3) 按比例稱取粉碎后的碳酸氫鈉，及剩余的木糖醇、麥芽糊精、淀粉和阿斯巴甜，于濕 法制粒機(jī)中混合均勻，加純化水制成軟材，制粒、干燥，整粒； (4 )將上述（2 )和（3 )的干燥顆粒于三維混合機(jī)中混合均勻，分裝。
[0018]
實(shí)施例4:阿侖膦酸鈉泡騰顆粒劑的制備 處方組成： 制備工藝： (1) 將所有原輔料均粉碎粒度至80-120目，備用； (2) 按比例稱取粉碎后的阿侖膦酸鈉和枸櫞酸，及處方量一半的蔗糖、羥丙基纖維素和 糖精鈉，于濕法制粒機(jī)中混合均勾，加純化水制成軟材，制粒、干燥，整粒； (3)按比例稱取粉碎后的碳酸鈉，及剩余的蔗糖、羥丙基纖維素和糖精鈉，于濕法制粒 機(jī)中混合均勻，加純化水制成軟材，制粒、干燥，整粒； (4 )將上述（2 )和（3 )的干燥顆粒于三維混合機(jī)中混合均勻，分裝。
[0019] 阿侖膦酸鈉泡騰顆粒劑溶化性檢查 檢查方法：分別取實(shí)施例2-4阿侖膦酸鈉泡騰顆粒劑6袋，分別置盛有200mL水(水溫 15~25 °C )的燒杯中，觀察其溶化情況。
[0020] 判斷標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)迅速產(chǎn)生氣體而成泡騰狀，5分鐘內(nèi)顆粒均應(yīng)完全分散或溶解在水 中。
[0021] 結(jié)果：各實(shí)施例樣品均符合規(guī)定。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種阿侖膦酸鈉泡騰顆粒劑，其特征在于：含有作為有效成分的阿侖膦酸鈉、填充 劑、泡騰劑、黏合劑及矯味劑。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿侖膦酸鈉泡騰顆粒劑，其特征在于：所述的阿侖膦酸鈉重 量比為0. 〇1~5%，優(yōu)選為0. 01~2%。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿侖膦酸鈉泡騰顆粒劑，其特征在于：所述的填充劑為葡萄 糖、蔗糖、乳糖、木糖醇、變性淀粉、微晶纖維素、麥芽糊精、甘露醇、山梨醇中的一種或多種， 優(yōu)選為乳糖；其重量比為5~90%，優(yōu)選為20~80%。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿侖膦酸鈉泡騰顆粒劑，其特征在于：所述的泡騰劑由酸性 發(fā)泡劑與堿性發(fā)泡劑組成。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的泡騰劑，其特征在于：所述的酸性發(fā)泡劑為枸櫞酸、酒石酸、 蘋果酸、富馬酸、己二酸、丁二酸中的一種或多種，優(yōu)選地為酒石酸；其重量比為5~25%，優(yōu) 選為 10~20%。6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的泡騰劑，其特征在于：所述的堿性發(fā)泡劑為碳酸鈉和碳酸氫 鈉中的一種或多種，優(yōu)選地為碳酸氫鈉；其重量比為5~25%，優(yōu)選為10~20°/〇。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿侖膦酸鈉泡騰顆粒劑，其特征在于：所述的黏合劑為乙基 甲基纖維素、甲基纖維素、麥芽糊精、淀粉、羥乙基甲基纖維素、羥丙甲基纖維素、羥丙基纖 維素中的一種或多種，優(yōu)選為輕丙甲基纖維素；其重量比為2~30% ;優(yōu)選為5~25°/〇。8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿侖膦酸鈉泡騰顆粒劑，其特征在于：所述的矯味劑為阿斯 巴甜、糖精鈉、安賽蜜、三氯蔗糖中的一種或多種，優(yōu)選為安賽蜜；其重量比為〇. 1~1〇% ;優(yōu) 選為 0· 5~5%。
【專利摘要】一種阿侖膦酸鈉泡騰顆粒劑，屬于藥物制劑領(lǐng)域。具體地，該阿侖膦酸鈉泡騰顆粒劑由阿侖膦酸鈉、填充劑、泡騰劑、黏合劑及矯味劑組成。本發(fā)明采用碳酸氫鈉和酒石酸作為泡騰劑，兩者分別與其余物料制粒，得到兩種顆粒再進(jìn)行混合制備泡騰顆粒。制備工藝簡(jiǎn)單，成本較低，適合工業(yè)化生產(chǎn)，其制得阿侖膦酸鈉泡騰顆粒劑的泡騰分散效果好，口感適宜。
【IPC分類】A61K31/663, A61K9/16, A61P19/10, A61K47/12, A61P19/08
【公開號(hào)】CN105287392
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510647560
【發(fā)明人】馮思欣, 張庭
【申請(qǐng)人】北京萬全德眾醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司
【公開日】2016年2月3日
【申請(qǐng)日】2015年10月9日