專利名稱：利巴韋林大容量注射劑的制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑領域，具體涉及生產(chǎn)利巴韋林大容量注射劑過程中調(diào)整PH 值的方法。
背景技術：
利巴韋林大容量注射劑生產(chǎn)過程中需要高溫滅菌，經(jīng)高溫滅菌后，pH值下降。若 中間產(chǎn)品調(diào)整PH值的方法控制不好，經(jīng)滅菌后，成品pH值往往超出藥典規(guī)定的范圍，產(chǎn)品 不合格。調(diào)整PH值一般是在溶液配制環(huán)節(jié)中進行的，pH值控制范圍小，這就給生產(chǎn)廠家調(diào) 整PH值帶來一定困難?，F(xiàn)有專利技術資料中，沒有公開pH值調(diào)整的方法。如專利號200410012638. 3、發(fā) 明名稱利巴韋林注射液及其生產(chǎn)方法及專利號=02115931. 9、發(fā)明名稱利巴韋林注射液 及其生產(chǎn)方法，公開的技術資料中均沒有說明具體的調(diào)整方法。當前，實際生產(chǎn)過程中，一 般采用氫氧化鈉和鹽酸調(diào)整溶液的PH值，但此種調(diào)整方法經(jīng)滅菌后成品的pH值下降較大， 對利巴韋林大容量注射劑的產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是針對上述問題，提出一種利巴韋林大容量注射劑生產(chǎn)過程中調(diào) 整PH值的方法。本發(fā)明提供的技術方案是利巴韋林大容量注射劑的制備方法，配制利巴韋林大容量注射劑時，先加入pH值 緩沖劑，然后根據(jù)初次調(diào)整后利巴韋林大容量注射劑的PH值加入pH值緩沖劑或?qū)娜?酸，直至調(diào)整PH值至要求的范圍。首次加入pH值緩沖劑可在加入利巴韋林之前，也可在加入利巴韋林之后。首次加入pH值緩沖劑在加入利巴韋林之前。所述的pH值緩沖劑為強堿弱酸鹽。所述的pH值緩沖劑是乙酸鈉、檸檬酸鈉、磷酸三鈉、乳酸鈉中的一種或是上述四 種物質(zhì)的任意組合物。首次加入pH值緩沖劑的質(zhì)量占利巴韋林大容量注射劑總體積的0.001% -0. 1% (g/ml)ο首次加入pH值緩沖劑的質(zhì)量占利巴韋林大容量注射劑總體積的0. 01% -0. 02%
(g/ml)ο乙酸鈉對應的弱酸為乙酸。檸檬酸鈉對應的弱酸為檸檬酸，磷酸三鈉對應的弱酸 為磷酸，乳酸鈉對應的弱酸為乳酸。本發(fā)明所述的利巴韋林大容量注射劑的配制方法是在利巴韋林大容量注射液配 制時，用強堿弱酸鹽及其對應的弱酸調(diào)整PH值，由于強堿弱酸鹽具有較強的pH值緩沖能 力，所以用此種方法制成的利巴韋林大容量注射劑，滅菌后成品的PH值下降較小，產(chǎn)生的有關物質(zhì)較少、質(zhì)量較好。
具體實施例方式實施例1在已加入等滲劑的利巴韋林大容量注射劑配制液中，加入0.01% (g/ml,以配制 總體積計)的乙酸鈉并使其充分溶解，然后加入利巴韋林并使其充分溶解，測定PH值，若不 符合規(guī)定，用乙酸鈉或乙酸調(diào)整PH值至合適的范圍。實施例2在已加入等滲劑的利巴韋林大容量注射劑配制液中，加入利巴韋林并使其充分溶 解，然后加入0.01% (g/ml，以配制總體積計)的乙酸鈉并使其充分溶解，測定PH值，若不 符合規(guī)定，用乙酸鈉或乙酸調(diào)整PH值至合適的范圍。實施例3在已加入等滲劑的利巴韋林大容量注射劑配制液中，加入0.02% (g/ml,以配制 總體積計)的檸檬酸鈉并使其充分溶解，然后加入利巴韋林并使其充分溶解，測定PH值，若 不符合規(guī)定，用檸檬酸鈉或檸檬酸調(diào)整PH值至合適的范圍。實施例4在已加入等滲劑的利巴韋林大容量注射劑配制液中，加入0.02% (g/ml,以配制 總體積計)的磷酸三鈉并使其充分溶解，然后加入利巴韋林并使其充分溶解，測定PH值，若 不符合規(guī)定，用磷酸三鈉或磷酸調(diào)整PH值至合適的范圍。實施例5在已加入等滲劑的利巴韋林大容量注射劑配制液中，加入0.02% (g/ml,以配制 總體積計)的乳酸鈉并使其充分溶解，然后加入利巴韋林并使其充分溶解，測定PH值，若不 符合規(guī)定，用乳酸鈉或乳酸調(diào)整PH值至合適的范圍。實施例6在已加入等滲劑的利巴韋林大容量注射劑配制液中，加入0.01% (g/ml,以配制 總體積計)的乙酸鈉和0.01% (g/ml，以配制總體積計)的檸檬酸鈉并使乙酸鈉和檸檬酸 鈉充分溶解，然后加入利巴韋林并使其充分溶解，測定PH值，若不符合規(guī)定，用乙酸鈉或乙 酸調(diào)整PH值至合適的范圍。最后應當說明的是以上實施例僅用以說明本發(fā)明的技術方案而非對其限制；盡 管參照較佳實施例對本發(fā)明進行了詳細的說明，所屬領域的普通技術人員應當理解依然 可以對本發(fā)明的具體實施方式
進行修改或者對部分技術特征進行等同替換；而不脫離本發(fā) 明技術方案的精神，其均應涵蓋在本發(fā)明請求保護的技術方案范圍當中。
權利要求
利巴韋林大容量注射劑的制備方法，其特征在于，配制利巴韋林大容量注射劑時，先加入pH值緩沖劑，然后根據(jù)初次調(diào)整后利巴韋林大容量注射劑的pH值加入pH值緩沖劑或?qū)娜跛?，直至調(diào)整pH值至要求的范圍。
2.根據(jù)權利要求1所述利巴韋林大容量注射劑的制備方法，其特征在于，首次加入pH 值緩沖劑可在加入利巴韋林之前，也可在加入利巴韋林之后。
3.根據(jù)權利要求1或2所述利巴韋林大容量注射劑的制備方法，其特征在于，首次加入 PH值緩沖劑在加入利巴韋林之前。
4.根據(jù)權利要求1所述利巴韋林大容量注射劑的制備方法，其特征在于，所述的pH值 緩沖劑為強堿弱酸鹽。
5.根據(jù)權利要求1或4所述利巴韋林大容量注射劑的制備方法，其特征在于，所述的 PH值緩沖劑是乙酸鈉、檸檬酸鈉、磷酸三鈉、乳酸鈉中的一種或是上述四種物質(zhì)的任意組合 物。
6.根據(jù)權利要求1所述利巴韋林大容量注射劑的制備方法，其特征在于，首次加入pH 值緩沖劑的質(zhì)量占利巴韋林大容量注射劑總體積的0. 001% -0. 1% (g/ml)。
7.根據(jù)權利要求6所述利巴韋林大容量注射劑的制備方法，其特征在于，首次加入pH 值緩沖劑的質(zhì)量占利巴韋林大容量注射劑總體積的0. 01% -0. 02% (g/ml)。
8.根據(jù)權利要求5所述利巴韋林大容量注射劑的制備方法，其特征在于，乙酸鈉對應 的弱酸為乙酸。
9.根據(jù)權利要求5所述利巴韋林大容量注射劑的制備方法，其特征在于，檸檬酸鈉對 應的弱酸為檸檬酸，磷酸三鈉對應的弱酸為磷酸，乳酸鈉對應的弱酸為乳酸。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑領域，具體涉及生產(chǎn)利巴韋林大容量注射劑過程中調(diào)整pH值的方法。利巴韋林大容量注射劑的制備方法，其特征在于，配制利巴韋林大容量注射劑時，先加入pH值緩沖劑，然后根據(jù)初次調(diào)整后利巴韋林大容量注射劑的pH值加入pH值緩沖劑或?qū)娜跛?，直至調(diào)整pH值至要求的范圍。用此種方法制成的利巴韋林大容量注射劑，滅菌后成品的pH值下降較小，產(chǎn)生的有關物質(zhì)較少、質(zhì)量較好。
文檔編號A61K9/08GK101884612SQ201010211510
公開日2010年11月17日 申請日期2010年6月29日 優(yōu)先權日2010年6月29日
發(fā)明者岳臣軒, 曹志才, 李新麗, 王曉東, 趙印銘 申請人:上海華中藥業(yè)有限公司