一種提高緩控釋包衣片溶出度穩(wěn)定性的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，尤其是一種提高緩控釋包衣片溶出度穩(wěn)定性的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 薄膜包衣過程近年來廣泛用于藥物制造過程，薄膜包衣具有防潮、避光以及改善 的外觀、顏色和口味的作用，此外，薄膜包衣還可以用于控制藥物的釋放速度，是制備緩釋 片或控釋片必備的工藝步驟。
[0003] 薄膜包衣常用的包衣材料一般為高分子化合物（比如羥丙基甲基纖維素（HPMC)， 羥丙基纖維素（PC))或者其他包衣材料，而包衣液溶劑通常為純化水或者有機溶劑。如果 產(chǎn)品易溶于水，則一般選擇有機溶劑作為包衣劑（比如乙醇，丙酮或者異丙醇）。
[0004] 在包衣過程中，通常將一定量的包衣劑溶解于包衣溶劑中形成包衣液。在包衣鍋 內(nèi)，包衣液通過噴槍裝置霧化后連續(xù)噴灑在固體制劑片芯上，同時包衣鍋內(nèi)的固體片劑隨 著包衣鍋的轉(zhuǎn)動而不斷混合，包衣鍋內(nèi)的熱空氣加熱片劑的同時將片劑上的包衣液蒸發(fā)， 有機溶劑隨著包衣鍋的尾氣排出包衣鍋，包衣液干燥后在片劑表面形成一層薄膜。在制備 特殊緩釋或者控釋片時，固體制劑可能會經(jīng)過多次重復(fù)包衣以達(dá)到所需的片劑溶出度質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)。此時，在每次加新包衣液之前，上一次的包衣液需要基本干透，否則新包衣液加上后， 會導(dǎo)致包衣不均勻，從而影響包衣質(zhì)量和溶出度結(jié)果。并且，為了避免片劑相互粘結(jié)，在包 衣液即將干完時，還需要向包衣鍋內(nèi)的片劑加入少量經(jīng)過粉碎的硫酸鈣粉末，以阻止粘接。
[0005] 可以看出，在上述過程中控制包衣液的量以及添加包衣干粉的時機對于產(chǎn)品質(zhì)量 控制有十分重要的意義?，F(xiàn)有技術(shù)中對于監(jiān)控片劑表面包衣液有機溶劑的殘留量，以及確 定添加硫酸鈣粉末的適當(dāng)時間都沒有很好的控制方法，完全是依靠包衣操作人員的個人經(jīng) 驗。因此，所得到的產(chǎn)品質(zhì)量特別是溶出度性質(zhì)極不穩(wěn)定，批間差異較大，不能夠?qū)ιa(chǎn)過 程進行質(zhì)量控制。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0006] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種提高緩控釋包衣片溶出度穩(wěn)定性的方 法。
[0007] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的技術(shù)方案是：
[0008] -種提高緩控釋包衣片溶出度穩(wěn)定性的方法，包衣劑為有機溶劑時，通過檢測包 衣機尾氣中有機溶劑蒸汽的排出濃度隨時間的變化從而得出確定加入包衣干粉的最佳時 間。
[0009] 優(yōu)選的，上述提高緩控釋包衣片溶出度穩(wěn)定性的方法，具體步驟為：
[0010] (1)開始包衣過程，向包衣鍋內(nèi)加入預(yù)定的片芯，調(diào)節(jié)包衣鍋內(nèi)氣流的溫度，然后 開始包衣；
[0011] (2)在包衣開始后，定時（例如，每隔5-10秒鐘）測量和記錄包衣鍋尾氣中的有機 溶劑濃度（ppm);
[0012] (3)計算有機溶劑蒸汽揮發(fā)量：從開始加有機溶劑將在每條有機溶劑蒸發(fā)曲線下 的面積累積積分計算，得到蒸發(fā)總量；另外，從開始加有機溶劑到有機溶劑完全蒸發(fā)的總量 是作為100%，以此為依據(jù)計算出在某個特定時間已經(jīng)蒸發(fā)的有機溶劑量占有機溶劑蒸發(fā) 總量的百分比（即蒸發(fā)度）；
[0013] (4)包衣過程中尾氣中的有機溶劑濃度與包衣片劑表面的干燥程度存在一定的對 應(yīng)關(guān)系，有機溶劑濃度首先升高到一個峰值，然后逐步下降，但下降一段時間后有機溶劑濃 度基本保持不變，持續(xù)一段時間后再下降到更低的濃度，在有機溶劑濃度基本保持不變時 表明固體片劑的表面已基本干燥，此時是添加包衣干粉的最佳時機；
[0014] (5)包衣過程中尾氣中的有機溶劑排出量總和隨著時間逐步增加，通過實驗，可以 確定有機溶劑排出量總和與添加包衣干粉的最佳時機的對應(yīng)關(guān)系。
[0015] 對于不同產(chǎn)品和不同有機溶劑，找到最佳添加時間之后，可以用于指導(dǎo)生產(chǎn)，此方 法具有普遍應(yīng)用性。
[0016] 優(yōu)選的，上述提高緩控釋包衣片溶出度穩(wěn)定性的方法，有機溶劑氣體的排出濃度 的測定方法是：在包衣鍋的排氣管道中安裝一個連續(xù)測量有機溶劑蒸汽的傳感器，將其與 數(shù)字測量儀相連接，以此連續(xù)測定排氣中的有機溶劑濃度。
[0017] 優(yōu)選的，上述提高緩控釋包衣片溶出度穩(wěn)定性的方法，所述包衣劑為乙醇時，尾氣 中乙醇蒸汽總排出量為75-85%。注：從開始加乙醇到乙醇完全蒸發(fā)的總量作為100%。
[0018] 優(yōu)選的，上述提高緩控釋包衣片溶出度穩(wěn)定性的方法，所述乙醇蒸汽總排出量為 80±5%。
[0019] 優(yōu)選的，上述提高緩控釋包衣片溶出度穩(wěn)定性的方法，所述包衣干粉為硫酸鈣粉 末。
[0020] 本發(fā)明的有益效果：
[0021] 上述提高緩控釋包衣片溶出度穩(wěn)定性的方法，利用包衣過程中尾氣中的乙醇濃度 與包衣片劑表面的干燥程度存在的一定的對應(yīng)關(guān)系，通過反復(fù)試驗發(fā)現(xiàn)有機溶劑蒸汽濃度 達(dá)到特定水平時固體片劑的表面已基本干燥，是添加硫酸鈣粉末的最佳時機；這種控制方 法操作簡便，結(jié)果準(zhǔn)確性高，可以有效提高緩控釋包衣片的制劑質(zhì)量，使其具有穩(wěn)定的溶出 度。
【附圖說明】
[0022] 圖1是實施例1中乙醇?xì)怏w濃度測定圖；
[0023] 圖2是實施例1中累積乙醇?xì)怏w排出量測定圖；
[0024] 圖3是實施例2中乙醇?xì)怏w濃度測定圖；
[0025] 圖4是實施例2中累積乙醇?xì)怏w排出量測定圖。
【具體實施方式】
[0026] 下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明如下技術(shù)方案作進一步的說明。
[0027] 1、首先組裝測量乙醇蒸汽的裝置包括以下設(shè)備和元件：
[0028] (1)乙醇傳感器，Pdytron 2 IR
[0029] (2)數(shù)字測量儀器，Digital Meter GEFRAN 40
[0030] (3) 0.2微米過濾器
[0031] (4)氣體流量計0-100升/分
[0032] (5)Tygon 軟管
[0033] 2、乙醇傳感器和數(shù)字測量儀器經(jīng)過校正，100%量程為乙醇蒸汽濃度33000ppm。
[0034] 3、測量步驟：首先用塑料軟管將乙醇傳感器的一端連接到包衣鍋的氣體出口處， 在管道上裝一個0. 2微米的氣體過濾器，將傳感器的另一端連接一個抽真空裝置，以便將 包衣鍋中的氣體抽出