-1450g/周)，基礎(chǔ)飼料為實(shí)驗(yàn)鼠全價(jià)顆粒飼料，自由飲水。實(shí) 驗(yàn)溫度（22±2) °C，濕度60%-80%。自然光照明暗周期。SD大鼠購(gòu)入后，在本實(shí)驗(yàn)室飼 養(yǎng)條件下適應(yīng)2周，觀察一般行為表現(xiàn)。試驗(yàn)前測(cè)量動(dòng)物攝食量，選出合格的大鼠。
[0052] (2)給藥方法 用實(shí)施例1-5所制顆粒劑調(diào)制的稀糊，分別對(duì)其中5組SD大鼠灌胃給藥，每日2次，每 次體積為〇.2ml/10g體重，連續(xù)給藥26周。剩余一組為對(duì)照組，按同樣方法灌胃生理鹽水。 試驗(yàn)動(dòng)物每周稱體重1次，根據(jù)體重變化調(diào)整給藥量。在第13周給藥后24h，每組處死10 只，雌雄各半，觀察并檢測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)；余下的繼續(xù)給藥觀察至26周，最后1次給藥后24h，每 組再處死10只，雌雄各半，觀察并檢測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)；余下的10只進(jìn)行8周恢復(fù)期觀察。
[0053] (3)檢測(cè)項(xiàng)目及時(shí)間 一般檢查：每天觀察動(dòng)物的一般狀況，如精神狀態(tài)、動(dòng)態(tài)反應(yīng)，行為活動(dòng)，飲食量的變 化，排便情況，眼睛及孔道分泌物，毛色，清潔度等。體重變化情況及攝食量每周測(cè)定1次。
[0054] 血液學(xué)檢查：給藥后第13、26周及停藥恢復(fù)期末(第34周）分別檢測(cè)下列指標(biāo)：紅 細(xì)胞壓積（HCT)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC)、血紅蛋白含量（HGB)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC)、淋巴細(xì)胞相對(duì) 計(jì)數(shù)（LY)、血小板計(jì)數(shù)（PLT)、中性粒細(xì)胞相對(duì)計(jì)數(shù)（NE)、單核細(xì)胞相對(duì)計(jì)數(shù)（Mon)和凝血 時(shí)間（CT)。
[0055] 血液生化指標(biāo)檢查：給藥后第13、26周及停藥恢復(fù)期末(第34周)分別檢測(cè)下列指 標(biāo)：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT)、堿性磷酸酶（AST)、門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST)、總膽紅素（TB)、白蛋白 (ALB)、總蛋白質(zhì)（TP)、血糖（GLU)、尿素氮（BUN)、總膽固醇（TC)、肌酐（Crea)、尿酸（UA)、 血鈉（Na+)、血鉀（K+)、血鈣（Ca+)以及β 2-微球蛋白。
[0056] 尿生化學(xué)和尿液常規(guī)檢查：給藥后第13、26周及停藥恢復(fù)期末(第34周）各測(cè)1 次。動(dòng)物代謝籠單籠飼養(yǎng)收取24h尿，試驗(yàn)前禁食過(guò)夜，檢測(cè)尿膽紅素（BIL)、葡萄糖（GLU)、 酮體（KET)、蛋白質(zhì)、PH值、尿膽原（UR0)、尿隱血（BL0)、亞硝酸鹽（NIT)、比重及白細(xì)胞 (WBC);放射免疫法定量測(cè)定尿P 2-MG (腎小管功能障礙敏感指標(biāo))。
[0057] 系統(tǒng)尸檢和病理組織學(xué)檢查：對(duì)各臟器進(jìn)行肉眼檢查，將心臟、肝臟、肺臟、腎臟、 脾臟、腦、腎上腺、胸腺、甲狀腺、胰腺、子宮、卵巢、睪丸、前列腺等器官取出稱重，計(jì)算臟器 系數(shù)(臟器重量/體重)。對(duì)上述臟器及脊髓、胸腺、膀胱、骨髓(胸骨)、十二指腸、胃、回腸、 胰腺、腦垂體、視神經(jīng)、淋巴結(jié)、結(jié)腸和直腸等用光鏡進(jìn)行組織學(xué)檢查。
[0058] 4、試驗(yàn)結(jié)果 一般觀察所有大鼠均沒(méi)有表現(xiàn)出任何異常情況；血液學(xué)檢查、血液生化指標(biāo)檢查、尿生 化學(xué)、尿液常規(guī)檢查、系統(tǒng)尸檢和病理組織學(xué)檢查，各項(xiàng)指標(biāo)與對(duì)照組動(dòng)物相比，均沒(méi)有明 顯的差異。因此，本發(fā)明中藥顆粒劑對(duì)SD大鼠是沒(méi)有任何毒性作用的，鑒于其為人服用量 的20倍比例，所以可以推測(cè)該顆粒劑供患者服用是安全的。
[0059] 本發(fā)明中藥制劑對(duì)2型糖尿病大鼠空腹血糖和糖化血紅蛋白的影響試驗(yàn)： 1、試驗(yàn)?zāi)康?本實(shí)驗(yàn)以鏈脲佐菌素所致的實(shí)驗(yàn)性2型糖尿病大鼠為動(dòng)物模型，對(duì)本發(fā)明中藥制劑的 藥理作用進(jìn)行考察。
[0060] 2、試驗(yàn)材料 (1) 動(dòng)物：SD大鼠，健康雄性，體重210±llg，由上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供； (2) 藥物和試劑：本發(fā)明實(shí)施例1、實(shí)施例2所生產(chǎn)的顆粒劑，藥物試驗(yàn)時(shí)用純化水配制 成所需濃度的液體；鹽酸二甲雙胍片購(gòu)于深圳市中聯(lián)制藥有限公司，試驗(yàn)時(shí)研成細(xì)粉用水 配制成所需濃度的溶液。葡萄糖測(cè)定試劑盒和糖化血紅蛋白測(cè)定試劑盒由北京中生生物工 程技術(shù)公司提供。
[0061] 3、試驗(yàn)方法 (1)將構(gòu)建好的2型糖尿病SD大鼠模型隨機(jī)分為模型對(duì)照組、二甲雙胍組、實(shí)施例1 組、實(shí)施例2組，另取一組SD大鼠作為正常對(duì)照組。
[0062] (2)給藥方法：正常對(duì)照組：灌服蒸餾水；模型對(duì)照組：灌服蒸餾水；二甲雙胍組： 灌服鹽酸二甲雙胍，每日用藥劑量為250mg/Kg ;實(shí)施例1、2組：每日用藥劑量按臨床用藥量 的20倍計(jì)算（臨床用藥量依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》2010年版一部)，給藥量為5. 2g生藥 /kg/d。每組每日灌胃一次，連續(xù)30天。
[0063] 4、統(tǒng)計(jì)方法 試驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差（r±S)表示，采用SPSS13. 0統(tǒng)計(jì)軟件，單因素方差分析進(jìn)行 組間比較，顯著性水平以0. 05和0. 01為標(biāo)準(zhǔn)。
[0064] 6、試驗(yàn)結(jié)果 (1)實(shí)驗(yàn)性2型糖尿病大鼠復(fù)制成功分組后，經(jīng)過(guò)4周藥物治療，模型組空腹血糖較正 常對(duì)照組明顯升高（P < 0. 01)，二甲雙胍組、實(shí)施例1組、實(shí)施例2組空腹血糖較正常對(duì)照 組顯著下降（P < 〇. 01);模型組糖化血紅蛋白與正常對(duì)照組比較顯著升高（P < 〇. 01)，二 甲雙胍組、實(shí)施例1組、實(shí)施例2組糖化血紅蛋白水平較模型組明顯降低（P < 0. 01)。結(jié)果 顯示本發(fā)明具有顯著降低實(shí)驗(yàn)性2型糖尿病大鼠血糖和糖化血紅蛋白的作用。
[0065] 表1本發(fā)明對(duì)實(shí)驗(yàn)性2型糖尿病大鼠空腹血糖和糖化血紅蛋白的影響（7±S)
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療2型糖尿病的中藥制劑，其特征在于由如下重量份的原料制成：生地17-33 份、山茱萸21-35份、赤芍9-21份、黃芩10-22份、石膏14-26份、茯苓11-23份、澤瀉10-24 份、鉤藤10-20份、山藥8-19份、肉蓯蓉7-10份、黃精15-27份、天花粉13-25份、麥冬9-19 份、羚羊角6-10份、酸棗仁8-16份、陳皮8-18份、遠(yuǎn)志7-15份、玉竹10-22份、地骨皮9-21 份、荊芥8-16份、積實(shí)7-15份、甘草9-15份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療2型糖尿病的中藥制劑，其特征在于由如下重量份的原 料制成：生地25份、山茱萸28份、赤芍15份、黃芩16份、石膏20份、茯苓17份、澤瀉17份、 鉤藤15份、山藥13份、肉蓯蓉8份、黃精21份、天花粉19份、麥冬14份、羚羊角8份、酸棗 仁12份、陳皮13份、遠(yuǎn)志11份、玉竹16份、地骨皮15份、荊芥12份、積實(shí)11份、甘草12 份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療2型糖尿病的中藥制劑，其特征在于由如下重量份的原 料制成：生地27份、山茱萸29份、赤芍14份、黃芩17份、石膏21份、茯苓15份、澤瀉15份、 鉤藤16份、山藥15份、肉蓯蓉9份、黃精22份、天花粉18份、麥冬13份、羚羊角7份、酸棗 仁13份、陳皮12份、遠(yuǎn)志11份、玉竹15份、地骨皮14份、荊芥13份、積實(shí)10份、甘草11 份。
4. 一種制備如權(quán)利要求1所述治療2型糖尿病的中藥制劑的方法，其特征在于包括以 下工藝步驟： (1) 按中藥組方稱取各味藥材，分別粉碎，備用； (2) 將所有藥材加入初始藥材8-12倍重量的純化水，浸泡12-24小時(shí)，回流煎煮2-5小 時(shí),過(guò)濾,再加入初始重量5-9倍重量的純化水，回流煎煮1-3小時(shí)，過(guò)濾并保留濾渣，合并 濾液，濃縮至65°C相對(duì)密度為1. 16-1. 21的濃縮液備用； (3) 將步驟（2)的濾渣加6-10倍重量的濃度為60-80%的乙醇，回流提取2次，每次2-5 小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，減壓蒸餾除去乙醇，并濃縮至65°C相對(duì)密度為1. 16-1.21的濃縮液 備用； (4) 將步驟（2)和（3)所得的濃縮液合并，繼續(xù)濃縮至65°C相對(duì)密度為1. 29-1. 34的中 藥浸膏，備用； (5) 添加適當(dāng)?shù)妮o料，利用現(xiàn)代通用的中藥制劑技術(shù)將步驟（4)的中藥浸膏制成臨床需 要的成品劑型。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療2型糖尿病的中藥制劑，其特征在于：所述中藥制劑的 劑型為膠囊劑、片劑、丸劑、散劑、顆粒劑、口服液和糖漿劑。
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種治療2型糖尿病的中藥制劑，屬于中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。其由如下原料制成：生地、山茱萸、赤芍、黃芩、石膏、茯苓、澤瀉、鉤藤、山藥、肉蓯蓉、黃精、天花粉、麥冬、羚羊角、酸棗仁、陳皮、遠(yuǎn)志、玉竹、地骨皮、荊芥、枳實(shí)、甘草。本發(fā)明中藥制劑在治2型療糖尿病方面具有降糖快、效果好、治療與調(diào)理相結(jié)合、可消除并發(fā)癥等治療優(yōu)勢(shì)，并且本發(fā)明制劑藥效穩(wěn)定、普遍適應(yīng)性強(qiáng)、制劑工藝簡(jiǎn)便易行、易于推廣應(yīng)用。
【IPC分類】A61K36-8969, A61P3-10
【公開(kāi)號(hào)】CN104645031
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510123158
【發(fā)明人】孫慶云
【申請(qǐng)人】王雪雁
【公開(kāi)日】2015年5月27日
【申請(qǐng)日】2015年3月20日