一種具有抗菌防粘連功能的可降解墊片的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)用生物材料領(lǐng)域，尤其涉及一種兼具抗菌和防黏連功能的可降解墊片。
【背景技術(shù)】
[0002]外科手術(shù)中預(yù)防術(shù)后組織粘連，是外科各個領(lǐng)域普遍存在的難題，較嚴(yán)重的組織粘連會引起相應(yīng)的臨床并發(fā)癥，如骨科關(guān)節(jié)手術(shù)中，術(shù)后長期制動或關(guān)節(jié)周圍組織纖維化會造成關(guān)節(jié)強(qiáng)直，影響術(shù)后運動功能的恢復(fù)，肌腱損傷如跟腱斷裂修復(fù)術(shù)后的肌腱粘連也是常見的臨床難題，腰椎間盤后路切除術(shù)常需切除部分或全部椎板，但術(shù)后容易出現(xiàn)纖維瘢痕增生，與硬脊膜和神經(jīng)根粘連造成對兩者的壓迫，可引起神經(jīng)癥狀從而影響手術(shù)效果；開顱手術(shù)發(fā)生腦組織粘連可造成創(chuàng)傷性癲癇；眼眶空間較小卻容易發(fā)生術(shù)后軟組織粘連而影響眼球的運動和功能；而在腹腔、盆腔手術(shù)中組織粘連則更加常見，嚴(yán)重時可引起粘連性腸梗阻，不孕，陣發(fā)性腹痛等，給患者帶來極大的痛苦。因此，如何有效預(yù)防術(shù)后粘連從而降低臨床并發(fā)癥的發(fā)生率是臨床治療中函待解決的重要課題。
[0003]為了預(yù)防上述術(shù)后粘連并發(fā)癥，一方面需改進(jìn)手術(shù)技術(shù)，避免組織粘連的人為因素；另一方面，隨著醫(yī)用生物材料的發(fā)展，我們可以在術(shù)中較易發(fā)生粘連的局部組織使用防粘連材料，如防粘連膜，形成一層物理屏障叢而干預(yù)組織粘連的自然進(jìn)程，這也是目前極為有效的防粘連措施，相關(guān)技術(shù)和防粘連膜材料正得到廣泛的研究和應(yīng)用。理想的防粘連膜材料需要具備良好的生物相容性，可在一定時間內(nèi)持續(xù)存在于防粘連部位，之后被降解吸收，在有效預(yù)防術(shù)后粘連的同時兼具止血，預(yù)防炎癥反應(yīng)和抗感染的作用。硅膠膜，幾丁糖膜，透明質(zhì)酸膜，聚乳酸膜，氧化纖維素膜是目前幾種研究最為廣泛的防粘連膜材料。硅膠植入體內(nèi)組織后不引起異物反應(yīng)，但硅膠膜不能在體內(nèi)降解，需要二次手術(shù)取出，部分患者因此出現(xiàn)無菌性炎癥，影響功能恢復(fù)。幾丁糖具有無毒性、無刺激性、無免疫抗原性、無熱源性、不溶血，是一種組織相容性良好的可吸收降解的體內(nèi)植入生物材料，可吸收降解。但幾丁糖膜與機(jī)體黏附性較差，手術(shù)操作時難以包裹固定，縫合強(qiáng)度明顯不足，降解速度不易控制。透明質(zhì)酸膜具有極優(yōu)良的生物相容性及良好的生物降解性，高度的粘彈性，無毒、無抗原性，但透明質(zhì)酸鈉在體內(nèi)存留時間較短，往往在組織完全修復(fù)之前已降解，導(dǎo)致粘連發(fā)生，且止血效果欠佳。聚-DL-乳酸可吸收防黏連膜在生物體內(nèi)可降解乳酸，再經(jīng)三羧酸循環(huán)分解為二氧化碳和水，可被機(jī)體吸收并排除體外，其無毒、副作用，但柔韌性不夠，質(zhì)地偏硬，包裹組織時不夠緊密，易滑脫，沒有微孔，不利于分泌物或血液滲透，對組織的營養(yǎng)供應(yīng)相對較差，且其不存在特殊的止血等其他輔助效果，特別是聚乳酸降解后產(chǎn)生的酸性環(huán)境，對周圍組織刺激性較大。氧化纖維素膜遇出血會明顯降低其防粘連作用，局部出血時無法應(yīng)用。可見，以上材料均無法在具有防黏連作用的同時，兼具抗炎，抗感染的功能。為解決上述問題，就需要設(shè)計一種兼具抗菌和防黏連功能的可降解墊片。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的在于克服上述不足，提供一種兼具抗菌和防黏連功能的可降解墊片，具有良好的生物相容性，可在生物體內(nèi)降解吸收且降解速率可控，在預(yù)防術(shù)后粘連的基礎(chǔ)上同時具有較理想的抗感染和促進(jìn)創(chuàng)面愈合等輔助性能。
[0005]本發(fā)明提供了一種具有抗菌防粘連功能的可降解墊片，所述可降解墊片由多股鎂基金屬絲線紡織或編織而成，或者由鎂基金屬薄片打孔而成。
[0006]根據(jù)疾病性質(zhì)和治療需要，所述鎂基金屬絲線或鎂基金屬薄片可以選擇純鎂或與其他元素組合的鎂基合金。
[0007]優(yōu)選地，所述鎂基金屬絲線或鎂基金屬薄片中鎂元素的含量為>90wt%，更優(yōu)選為彡92wt%,更優(yōu)選為> 94wt%,更優(yōu)選為> 96wt%更優(yōu)選為> 97wt%,更優(yōu)選為> 98wt%。
[0008]所述鎂基合金中除鎂元素外，還可以含有銅、鋅、錳、硒、鍶、鈣、鐵、鋯、錫、鎳、鋁、銀等中的一種或多種，和/或稀土金屬中的一種或多種。
[0009]所述土金屬包括銳、.乙、倆、鋪、譜、欽、矩、紅、箱、禮、鋪、摘、欽、輯、錢、鏡、錯。
[0010]所述鎂基金屬絲線的直徑優(yōu)選為0.01-2mm,更優(yōu)選為0.02-1.5mm,更優(yōu)選為0.03-1 mm,更優(yōu)選為 0.04-0.5mm,更優(yōu)選為 0.05-0.1mm,例如 0.06mm、0.07mm、0.08mm 或0.09mm。
[0011]所述鎂基金屬薄片的直徑優(yōu)選為0.01-2mm,更優(yōu)選為0.01-1.5mm,更優(yōu)選為0.01 -1mm,更優(yōu)選為 0.02-0.5mm。
[0012]優(yōu)選地，所述鎂基金屬絲線或鎂基金屬薄片的表面涂覆有藥物，所述藥物可根據(jù)實際應(yīng)用需要進(jìn)行選擇，例如可以為抗菌藥物、消炎藥物等。
[0013]優(yōu)選地，所述鎂基金屬絲線或鎂基金屬薄片的表面設(shè)有可降解涂層。
[0014]進(jìn)一步優(yōu)選地，所述可降解涂層負(fù)載有藥物，所述藥物可根據(jù)實際應(yīng)用需要進(jìn)行選擇，例如可以為抗菌藥物、消炎藥物等。
[0015]其中，所述可降解涂層包括且優(yōu)選組成為可降解高分子涂層和/或可降解陶瓷涂層。
[0016]所述可降解高分子涂層的組成成分優(yōu)選為聚羥基乙酸、聚乳酸、L-聚乳酸、聚己酸內(nèi)酯、聚羥基丙烯酸酯、聚對二氧雜環(huán)乙烷酮、聚酸酐、聚膦腈、氨基酸類聚合物、聚B-羥基丁酸酯和羥基戊酸脂及其共聚物中的一種或多種任意組合。
[0017]所述可降解陶瓷涂層的組成成分優(yōu)選為羥基磷灰石、含鍶羥基磷灰石、含硅羥基磷灰石、B-磷酸三鈣和磷酸氧四鈣的一種或多種任意組合。
[0018]所述可降解高分子涂層厚度優(yōu)選為0.01-5mm,更優(yōu)選為0.05-4.5mm,更優(yōu)選為0.1-4mm,更優(yōu)選為 0.更優(yōu)選為 0.1-2.5mm。
[0019]所述可降解陶瓷涂層的厚度優(yōu)選為0.01-5mm,更優(yōu)選為0.05-4.5mm,更優(yōu)選為
0.1-4mm,更優(yōu)選為 0.更優(yōu)選為 0.1-2.5mm。
[0020]根據(jù)實際應(yīng)用需要，所述可降解墊片的表面也可以涂覆有藥物。
[0021]本發(fā)明提供的具有抗菌防粘連功能的可降解墊片具有良好的生物相容性，可在生物體內(nèi)降解吸收且降解速率可控，在預(yù)防術(shù)后粘連的基礎(chǔ)上同時具有較理想的抗感染和促進(jìn)創(chuàng)面愈合等輔助性能，適合應(yīng)用于骨科手術(shù)預(yù)防椎板切除后硬膜外粘連、肌腱斷裂修復(fù)術(shù)后粘連、膝關(guān)節(jié)術(shù)后粘連強(qiáng)，也適用于預(yù)防顱部手術(shù)后硬膜粘連、眼眶軟組織粘連、腹腔手術(shù)后腸粘連、宮腔粘連等，并可同時降低以上手術(shù)的術(shù)后感染風(fēng)險，具有重要的臨床應(yīng)用價值。
【具體實施方式】
[0022]下面結(jié)合具體的實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的描述，以更好地理解本發(fā)明。
[0023]實施例1
[0024]本實施例提供的具有抗菌防粘連功能的可降解墊片由純鎂絲線編織而成，所述純鎂絲線的直徑為1mm。
[0025]生物安全性
[0026]按照GB/T16886所述實驗方法進(jìn)行生物學(xué)評價。實驗結(jié)果表明，本實施例提供的可降解墊片對3T3細(xì)胞沒有明顯的細(xì)胞毒性和凝血性，沒有明顯的致敏、刺激和遺傳毒性。
[0027]抗菌性能
[0028]采用實驗菌株:表皮葡萄球菌菌株(S.epidermidis)、甲氧西林耐藥的表皮葡萄球菌菌株(MRSE)及購自美國標(biāo)準(zhǔn)細(xì)菌庫的表皮葡萄球菌菌株(ATCC35984)。抑菌實驗按照“JISZ2801-2000《抗菌加工制品-抗菌性試驗方法和抗菌效果》、GB/T21510-2008《納米無機(jī)材料抗菌性能檢測方法》”等標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。
[0029]結(jié)果顯示，本實施例提供的可降解墊片的抗菌率為95%，對照組(傳統(tǒng)透明質(zhì)酸膜)的抗菌率為3%。
[0030]體內(nèi)植入實驗:
[0031]預(yù)防椎板切除術(shù)后硬膜外粘連實驗:
[0032]20只新西蘭白兔隨機(jī)分組，制作L4椎板損傷模型。實驗組硬膜外粘附本實施例提供的可降解墊片，對照組粘附傳統(tǒng)透明質(zhì)酸膜，設(shè)空白對照。術(shù)后12周對椎板切除部位進(jìn)行大體觀察、組織學(xué)觀察及生化檢查，比較各組間瘢痕形成和粘連情況。實驗結(jié)果表明，實驗組的改良Rvdell-Balazs粘連韌度評分、膠原含量及改良Nussvaum組織學(xué)評分均優(yōu)于對照組和空白組。
[0033]預(yù)防膝關(guān)節(jié)術(shù)后粘連實驗:
[0034]20只新西蘭白兔隨機(jī)分為兩組一