治療高尿酸血癥合并肝膽結(jié)石的中藥組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種中藥組合物及其作為高尿酸血癥合并肝膽結(jié) 石治療藥物的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 高尿酸血癥是指細(xì)胞外液的尿酸鹽呈超飽和狀態(tài)，當(dāng)男性血尿酸鹽> 416umol/ L，而女性> 357umol/L時應(yīng)考慮高尿酸血癥。高尿酸血癥分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類，原 發(fā)性高尿酸血癥由尿酸生成增加或排泄減少或二者同時并存引致。痛風(fēng)是尿酸鹽晶體沉積 引起的臨床綜合征，是以高尿酸血癥為主要特征，表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石形成和 關(guān)節(jié)畸形，累及腎臟可引起慢性間質(zhì)性腎炎和尿酸性腎石病，嚴(yán)重者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)致殘、腎功 能不全。因此，降尿酸治療是非常必要的。痛風(fēng)為嘌呤代謝紊亂及尿酸排泄減少所致，其發(fā) 病率逐年增高。各國的發(fā)病率不同，亞洲近10年發(fā)病率逐漸上升。國外資料表明，成人高 尿酸血癥的發(fā)病率高達(dá)5%，痛風(fēng)的患病率達(dá)0. 13% - 0.37%。隨著我國人民群眾生活水平的 不斷提高，人們的飲食結(jié)構(gòu)有很大改變，高嘌呤、高蛋白、高脂肪。進(jìn)入21世紀(jì)，痛風(fēng)病已成 為繼糖尿病之后的人類第二大代謝疾病。臨床特點是：高尿酸血癥、急性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作、 痛風(fēng)石形成、慢性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)畸形，以及在病程后期出現(xiàn)尿酸結(jié)石和痛風(fēng)性腎實質(zhì)性病 變。此病一般多發(fā)于有家族史30歲以上男性，臨床表現(xiàn)為急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎：多夜間及臨 晨突發(fā)，受累關(guān)節(jié)及拇趾；還可引發(fā)腎結(jié)石及腎?。耗I尿酸結(jié)石阻塞泌尿系統(tǒng)引起腎絞痛 和血尿，多數(shù)患者有腎性高血壓及蛋白尿，少數(shù)可發(fā)展為腎功能衰竭。痛風(fēng)已經(jīng)成為二十一 世紀(jì)全球面臨的新的急待控制的疾病之一。
[0003] 痛風(fēng)一般間歇性發(fā)作，發(fā)病時主要表現(xiàn)為拇趾關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)及指關(guān)節(jié)等部位紅腫， 且伴隨有針刺、刀割般的銳性疼痛，多數(shù)患者還會伴發(fā)高燒。一般病程超過5年的患者就會 出現(xiàn)痛風(fēng)結(jié)石，痛風(fēng)結(jié)石可導(dǎo)致關(guān)節(jié)嚴(yán)重變形，使患者無法正常行走，甚至無法握取筆、書、 筷子等日常物品，痛風(fēng)石治療不及時的話會自行破潰，傷口經(jīng)年不愈，并最終會因感染而迫 使患者截肢致殘。部分患者還會因痛風(fēng)并發(fā)冠心病、高血壓、糖尿病等疾病。尤其是病程超 過十年以上的痛風(fēng)性腎病患者，如果對病情不加以控制，很容易引發(fā)腎絞痛、血尿腎直至引 發(fā)腎功能衰竭及尿毒癥，最終，有的患者不得不依靠腎移植來維持生命。
[0004] 在治療學(xué)上，高尿酸癥治療藥或者抗痛風(fēng)藥主要針對痛風(fēng)發(fā)生的病理生理學(xué)機(jī) 制，可通過抑制尿酸合成、促進(jìn)尿酸排泄或抑制炎癥反應(yīng)而發(fā)揮抗痛風(fēng)作用。痛風(fēng)急性發(fā)作 的治療主要采用非水楊酸類非留體抗炎藥和秋水仙堿，慢性痛風(fēng)的主要治療目的是降低血 中尿酸含量，常用丙磺舒和別嘌醇等。然而，這些藥物均因療效有限、不良反應(yīng)較大而臨床 應(yīng)用受限。因此，臨床上尚無理想的痛風(fēng)治療藥物。因此開發(fā)一種療效確切、不良反應(yīng)低的 治療高尿酸血癥合并肝膽結(jié)石的藥物則可以大大降低患者的痛苦，提高患者的生存質(zhì)量和 生活質(zhì)量。
[0005] 中醫(yī)藥治療高尿酸血癥或肝膽結(jié)石的歷史源遠(yuǎn)流長，而且作為現(xiàn)代疾病綜合治 療的一個重要方面，近年來越來越受到關(guān)注。人們從傳統(tǒng)中草藥中尋求單藥有效成分或復(fù) 方來治療癌癥具挑戰(zhàn)性?？v觀世界新藥的研究方向，80年代以前主要是研究開發(fā)單一的化 學(xué)藥物及其制劑，80年代以后開始發(fā)展生物技術(shù)和天然植物藥物，藥物研究方向趨于多樣 性。結(jié)合現(xiàn)代中醫(yī)藥發(fā)展理論，從提高藥物療效、降低副作用的角度出發(fā)，經(jīng)過對中藥成分 進(jìn)行篩選提取合并配伍制得的制劑，其副作用小，安全性高，具有化學(xué)合成藥不能比擬的優(yōu) 勢。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 針對目前高尿酸血癥合并肝膽結(jié)石治療藥物費用昂貴、副作用高的現(xiàn)有治療的不 足，本發(fā)明的第一個目的在于提供一種中藥組合物，該中藥組合物在治療高尿酸血癥合并 肝膽結(jié)石方面具有療效確切、副作用低的技術(shù)優(yōu)勢，且價格低廉，適合臨床使用。本發(fā)明所 述的中藥組合物，按照重量組分計，包括如下組分：金銀花10-20份、知母12-18份，干姜 6-10份，知母10-15份、半夏10-20份，制何首烏12-16份，延胡索6-9份，蒼術(shù)20-30份， 生薏苡仁20-30份、仙茅10-16份、茯苓12-18份，蒲黃15-25份，香附10-20份、木香6-12 份、荷葉15-20份，甘草10-15份。
[0007] 申請人按照上述中藥組合物對高尿酸血癥合并肝膽結(jié)石患者的治療效果，對上述 中藥組合物中組分進(jìn)行了進(jìn)一步優(yōu)選，申請人發(fā)現(xiàn)當(dāng)所述中藥組合物中組分重量份為金銀 花15份、知母15份，干姜8份，知母12份、半夏15,制何首烏14份，延胡索8份，蒼術(shù)25 份，生薏苡仁25份、仙茅12份、茯苓14份，蒲黃20份，香附15份、木香9份、荷葉18份，甘 草12份，中藥組合物的治療效果最好。
[0008] 作為本發(fā)明所優(yōu)選的一種實施方式，上述中藥組合物中還可以進(jìn)一步包含黃連10 份和黨參15份。兩種藥物與上述中藥組合物聯(lián)用可進(jìn)一步增強(qiáng)中藥組合物對高尿酸血癥 合并肝膽結(jié)石的治療效果，并可以降低藥物對機(jī)體的藥物毒性。
[0009] 制備本發(fā)明中藥組合物的方法如下：取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的 5-15倍的水，浸泡10-60分鐘，煎煮1-4次，每次1-3小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至 相對密度1. 05-1. 25的浸膏，該相對密度是在60攝氏度下的檢測結(jié)果，加入乙醇至含醇量 為60-90% (v/v)，靜置24小時，取上清液，回收乙醇至濃縮，即得。本發(fā)明上述中藥組合物 可以進(jìn)一步制備成臨床上常用的藥物制劑，優(yōu)選為合劑、片劑、膠囊劑。
[0010] 本發(fā)明還公開一種上述中藥組合物的醫(yī)藥用途，即上述中藥組合物在制備治療高 尿酸血癥合并肝膽結(jié)石藥物中的用途。本發(fā)明對上述疾病取得了優(yōu)異的治療效果，尤其是 對高尿酸血癥合并肝膽結(jié)石的患者治療效果更為顯著。本發(fā)明實施例7證實，本發(fā)明中藥 組合物和陽性對照組與模型組相比具有顯著的鎮(zhèn)痛作用，其鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于陽性對照藥別 嘌醇片和氫化可的松。本發(fā)明實施例8證實，本發(fā)明中藥組合物和陽性藥物別嘌醇均可以 對氧嗪酸鉀誘致大鼠高尿酸血癥模型體現(xiàn)持續(xù)地降低尿酸含量的作用。其中本發(fā)明中藥組 合物降低尿酸方面效果更好，特別是本發(fā)明中藥組合物在使用20d以后，中藥中組和中藥 高組在降低高尿酸癥大鼠的尿酸含量方面具有顯著性或極顯著性的差異。由表3可以看 出，本發(fā)明中藥組合物和陽性藥物別嘌醇均可以對氧嗪酸鉀誘致大鼠高尿酸血癥模型體現(xiàn) 持續(xù)地降低肌酐和尿素氮含量的作用。本發(fā)明實施例9顯示，本發(fā)明中藥組合物各治療組 和陽性對照組具有顯著降低膽汁中Ca、TBIL、DBIL水平的作用和升高BA水平的作用。其中 陽性對照組的調(diào)節(jié)作用與本發(fā)明中藥低組接近。本發(fā)明中藥中組和高組與陽性對照組相比 在降低膽汁中Ca、TBIL、DBIL水平和升高BA水平方面具有顯著性的差異。
[0011] 總之，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有很好治療高尿酸血癥合并肝膽結(jié)石的活性，并 且可以本發(fā)明為純中藥制劑，對人體特別是對肝臟無毒性。本發(fā)明作為高尿酸血癥合并肝 膽結(jié)石治療藥物使用時，藥物作用全面，能夠迅速使患者病情好轉(zhuǎn)，并能從根本上緩解疾病 的發(fā)病原因；并且本發(fā)明中藥組合物制備簡單，基本無毒，原料易得，適于大眾化使用，具有 很好的應(yīng)用前景。
【具體實施方式】
[0012] 以下通過【具體實施方式】進(jìn)一步描述本發(fā)明，但本發(fā)明不僅僅限于以下實施例。在 本發(fā)明的范圍內(nèi)或者在不脫離本發(fā)明的內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)，對本發(fā)明所述的中藥組合物 進(jìn)行適當(dāng)改進(jìn)、替換功效相同的組分，對于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的，它們都被視 為包括在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
[0013] 第一部分本發(fā)明中藥組合物的制備 實施例1本發(fā)明的中藥組合物合劑 處方：金銀花10份、知母12份，干姜6份，知母10份、半夏10份，制何首烏12份，延胡 索6份，蒼術(shù)20份，生薏苡仁20份、仙茅10份、茯苓12份，蒲黃15份，香附10份、木香6 份、荷葉15份，甘草10份。
[0014] 制備方法：取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的5倍的水，浸泡30分鐘，煎 煮2次，每次2小時，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度I. 1的浸膏，該相對密度是 在60攝氏度下的檢測結(jié)果，加入乙醇至含醇量為75% (v/v)，靜置2