二胺（CAS 登錄號(hào) 183070-28-2):
[0034] (III) &N -畑2) 3 - Nl 燦。）-畑2) 4 -畑2。
[00巧]其照原樣或作為藥學(xué)上可接受的鹽例如H鹽酸鹽（3HC1)或H馬來(lái)酸鹽用于根據(jù) 本發(fā)明的組合物。根據(jù)本發(fā)明更優(yōu)選的式（I)的化合物是下式的Ni-己基亞精胺或N-(3-氨 丙基）-Ni-己基-1，4- 了二胺（CAS 登錄號(hào) 97141-36-1):
[0036] (IV) &N -畑2) 3 - Nl 燦5)-畑2) 4 -畑2。
[0037] 其照原樣或作為藥學(xué)上可接受的鹽例如H鹽酸鹽（3HC1)或H馬來(lái)酸鹽用于根據(jù) 本發(fā)明的組合物。根據(jù)本發(fā)明更優(yōu)選的式（I)的化合物是下式的Ni-丙基亞精胺或N-(3-氨 丙基）-N1-丙基-1, 4-了二胺（CAS 登錄號(hào) 62659-14-7)：
[0038] (V) &N -畑2) 3 - Nl 咕吊）-畑2) 4 -畑2。
[0039] 其照原樣或作為藥學(xué)上可接受的鹽例如H鹽酸鹽（3HC1)或H馬來(lái)酸鹽用于根據(jù) 本發(fā)明的組合物。根據(jù)本發(fā)明更優(yōu)選的式（I)的化合物是式Ni-異下基亞精胺或N-(3-氨 丙基）-Ni-異了基-1，4- 了二胺的式：
[0040] (VI) &N -畑2) 3 - Nl (C4H9)-畑2) 4 -畑2。
[0041] 其照原樣或作為藥學(xué)上可接受的鹽例如H鹽酸鹽（3HC1)或H馬來(lái)酸鹽用于根據(jù) 本發(fā)明的組合物。該化合物（VI)在文獻(xiàn)中是未知的。因此，在W下參考W下反應(yīng)示意圖描 述了用于合成其的方法，所述反應(yīng)示意圖中化合物（VI)被分離作為化合物4。
[0042]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 式（I)的化合物R-N L亞精胺或1，4-丁二胺，N-(3-氨丙基）-W-R或其藥學(xué)上可 接受的鹽的用途， (I) H2N-(CH2)3- N1 (R)-(CH2) 4-NH2 其中R是結(jié)合到亞精胺的仲胺官能團(tuán)的取代基，所述R選自： -由1到6個(gè)碳原子組成的飽和的或不飽和的、直鏈或支鏈的烴基基團(tuán)，其中任選地一 個(gè)或更多個(gè)碳原子被氟取代，例如甲基、乙基、三氟甲基、三氟乙基、丙基、異丙基、丁基、異 丁基、戊基、己基、亞乙基、乙稀基、亞丙基、亞丁基； -芳基或芳烴基例如苯基、萘基、芐基、甲苯基，其中任選地一個(gè)或更多個(gè)碳原子被氟取 代，且其中所述芳烴基包含由1到6個(gè)碳原子組成的飽和的或不飽和的、直鏈或支鏈的烴基 基團(tuán)，其中任選地一個(gè)或更多個(gè)碳原子被氟取代，例如甲基、乙基、三氟甲基、三氟乙基、丙 基、異丙基、丁基、異丁基、戊基、己基、亞乙基、乙稀基、亞丙基、亞丁基； -由3到8個(gè)碳原子組成的飽和的或不飽和的環(huán)烴基基團(tuán)，所述環(huán)烴基基團(tuán)任選地被由 1到6個(gè)碳原子組成的飽和的或不飽和的、直鏈或支鏈的烴基基團(tuán)取代，其中任選地一個(gè)或 更多個(gè)碳原子被氟取代，例如甲基、乙基、三氟甲基、三氟乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、 戊基、己基、亞乙基、乙稀基、亞丙基、亞丁基； 所述用途是對(duì)抗脫發(fā)。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中所述式（I)的化合物局部地應(yīng)用于頭皮。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中所述式（I)的化合物是下式的N1-甲基亞精胺或 N- (3-氨丙基）-N1-甲基-1，4- 丁二胺： (II) H2N - (CH2) 3 - N1 (CH3) - (CH2)4 - NH2。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中所述式（I)的化合物是下式的N1-環(huán)己基亞精胺 或N- (3-氨丙基）-N1-環(huán)己基-1，4- 丁二胺： (III) H2N - (CH2) 3 - N1 (C6Hn) - (CH2)4 - NH2。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中所述式（I)的化合物為下式的N1-乙基亞精胺或 N- (3-氨丙基）-N1-乙基-1，4- 丁二胺： (IV) H2N - (CH2) 3 - N1 (C2H5) - (CH2) 4 - NH2。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中所述式（I)的化合物是下式的N1-丙基亞精胺或 N- (3-氨丙基）-N1-丙基-1，4- 丁二胺： (V) H2N - (CH2) 3 - N1 (C3H7) - (CH2) 4 - NH2。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中所述式（I)的化合物是下式的N1-異丁基亞精胺 或N- (3-氨丙基）-N1-異丁基-1，4- 丁二胺： (VI) H2N - (CH2) 3 - N1 (C4H9) - (CH2) 4 - NH2。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中所述式（I)的化合物是以三鹽酸鹽的形式。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中所述式（I)的化合物是以與馬來(lái)酸的鹽的形式。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，所述用途是同時(shí)地通過(guò)刺激毛干的伸長(zhǎng)的作用和延 長(zhǎng)生長(zhǎng)階段的作用來(lái)促進(jìn)毛發(fā)的生理生長(zhǎng)。
11. 對(duì)抗脫發(fā)的藥物或化妝品組合物，其中式（I)的化合物R-N L亞精胺或1，4- 丁二 胺，N-(3-氨丙基PN1-!? (I) H2N - (CH2) 3 - N1 (R) - (CH2) 4 - NH2 其中R是結(jié)合到亞精胺的仲胺官能團(tuán)的取代基，所述R選自： -由1到6個(gè)碳原子組成的飽和的或不飽和的、直鏈或支鏈的烴基基團(tuán)，其中任選地一 個(gè)或更多個(gè)碳原子被氟取代，例如甲基、乙基、三氟甲基、三氟乙基、丙基、異丙基、丁基、異 丁基、戊基、己基、亞乙基、乙稀基、亞丙基、亞丁基； -芳基或芳烴基例如苯基、萘基、芐基、甲苯基，其中任選地一個(gè)或更多個(gè)碳原子被氟取 代，且其中所述芳烴基包含由1到6個(gè)碳原子組成的飽和的或不飽和的、直鏈或支鏈的烴基 基團(tuán)，其中任選地一個(gè)或更多個(gè)碳原子被氟取代，例如甲基、乙基、三氟甲基、三氟乙基、丙 基、異丙基、丁基、異丁基、戊基、己基、亞乙基、乙稀基、亞丙基、亞丁基； -由3到8個(gè)碳原子組成的飽和的或不飽和的環(huán)烴基基團(tuán)，所述環(huán)烴基基團(tuán)任選地被由 1到6個(gè)碳原子組成的飽和的或不飽和的、直鏈或支鏈的烴基基團(tuán)取代，其中任選地一個(gè)或 更多個(gè)碳原子被氟取代，例如甲基、乙基、三氟甲基、三氟乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、 戊基、己基、亞乙基、乙稀基、亞丙基、亞丁基； 或其藥學(xué)上可接受的鹽， 與適于在頭皮上局部施用的賦形劑一起配制。
12. 根據(jù)權(quán)利要求11所述的組合物，其中所述式（I)的化合物是下式的N1-甲基亞精 胺或N- (3-氨丙基）-N1-甲基-1，4- 丁二胺： (II) H2N - (CH2) 3 - N1 (CH3) - (CH2)4 - NH2。
13. 根據(jù)權(quán)利要求11所述的組合物，其中所述式（I)的化合物是下式的N1-環(huán)己基亞 精胺或N- (3-氨丙基）-N1-環(huán)己基-1，4- 丁二胺： (III) H2N - (CH2) 3 - N1 (C6Hn) - (CH2)4 - NH2。
14. 根據(jù)權(quán)利要求11所述的組合物，其中所述式（I)的化合物是下式的乙基亞精胺或 N- (3-氨丙基）-N1-乙基-1，4- 丁二胺： (IV) H2N - (CH2) 3 - N1 (C2H5) - (CH2) 4 - NH2。
15. 根據(jù)權(quán)利要求11所述的組合物，其中所述式（I)的化合物是下式的N1-丙基亞精 胺或N- (3-氨丙基）-N1-丙基-1，4- 丁二胺： (V) H2N - (CH2) 3 - N1 (C3H7) - (CH2) 4 - NH2。
16. 根據(jù)權(quán)利要求11所述的組合物，其中所述式（I)的化合物是下式的N1-異丁基亞 精胺或N- (3-氨丙基）-N1-異丁基-1，4- 丁二胺： (VI) H2N - (CH2) 3 - N1 (C4H9) - (CH2) 4 - NH2。
17. 根據(jù)權(quán)利要求11所述的組合物，其中所述式（I)的化合物以按重量計(jì)0.001%到 0.30 %之間的量存在。
18. 下式的N ^異丁基亞精胺化合物，或N- (3-氨丙基）-N1-異丁基-1，4- 丁二胺化合 物： (VI) H2N - (CH2) 3 - N1 (C4H9) - (CH2) 4 - NH2。
【專利摘要】本發(fā)明涉及用于治療禿發(fā)并通常用于對(duì)抗過(guò)量脫發(fā)的化妝品或藥物組合物，其包括作為活性成分的式(I)的化合物R-N1-亞精胺、或1,4-丁二胺,N-(3-氨丙基)-N1-R。按照本發(fā)明的目標(biāo)，通式(I)的化合物是有活性的，并還足夠地穩(wěn)定以允許有效地應(yīng)用于頭皮上局部使用，沒(méi)有由于氧化作用潛在地被轉(zhuǎn)化成為不再具有活性的不同物質(zhì)。
【IPC分類】A61K31-132, A61Q7-00, A61P17-14, A61K8-41
【公開(kāi)號(hào)】CN104582695
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201380039622
【發(fā)明人】G·朱利亞尼, 拉爾夫·保斯, A·貝內(nèi)杜斯, 芭芭拉·馬扎尼, S·巴羅尼
【申請(qǐng)人】朱利亞尼股份公司
【公開(kāi)日】2015年4月29日
【申請(qǐng)日】2013年7月26日
【公告號(hào)】CA2880275A1, EP2877168A1, US20150202132, WO2014016407A1