,內管直徑0.51mm ;電壓:15?20KV，地線加到血管模具，保持同軸紡絲噴頭和血管模具的距離在20cm，血管模具的轉速為100轉/分鐘；保持電紡箱內溫度40°C，濕度30%?40%。電紡時間2?3小時；
4)電紡結束后，將人工血管從模具上取下，80°C真空干燥過夜。
[0026]實施例2:
1)配置外流體:將Ig聚氨酯溶于1ml體積比為7:3的四氫呋喃和N，N-二甲基甲酰胺的混合溶液，攪拌過夜；
2)配置內流體:將60mg雙嘧達莫及1.1g聚乙二醇6000溶于4.4g三氯甲烷，震蕩10分鐘；
3)同軸靜電紡絲:內流體流速:0.lml/h，外流體流速:0.7ml/h;同軸紡絲噴頭外管直徑1.54mm,內管直徑0.51mm ;電壓:15?20KV，地線加到血管模具，保持同軸紡絲噴頭和血管模具的距離在20cm，血管模具的轉速為100轉/分鐘；保持電紡箱內溫度40°C，濕度30%?40%。電紡時間2?3小時；
4)電紡結束后，將人工血管從模具上取下，80°C真空干燥過夜。
[0027]實施例3:
1)配置外流體:將1.2g聚氨酯溶于1ml體積比為3:7的四氫呋喃和N，N-二甲基甲酰胺的混合溶液，攪拌過夜；
2)配置內流體:將80mg雙嘧達莫及2.0g聚乙二醇6000溶于4.4g三氯甲烷，震蕩10分鐘；
3)同軸靜電紡絲:內流體流速:0.2ml/h，外流體流速:1.0ml/h ;同軸紡絲噴頭外管直徑1.54mm,內管直徑0.51mm ;電壓:15?20KV，地線加到血管模具，保持同軸紡絲噴頭和血管模具的距離在20cm，血管模具的轉速為100轉/分鐘；保持電紡箱內溫度40°C，濕度30%?40%。電紡時間2?3小時；
4)電紡結束后，將人工血管從模具上取下，80°C真空干燥過夜。
[0028]實施例4:
1)配置外流體:將1.6g聚氨酯溶于1ml體積比為4:6的四氫呋喃和N，N- 二甲基甲酰胺的混合溶液，攪拌過夜；
2)配置內流體:將70mg雙嘧達莫及1.5g聚乙二醇6000溶于4.4g三氯甲烷，震蕩10分鐘；
3)同軸靜電紡絲:內流體流速:0.15ml/h,外流體流速:0.85ml/h ;同軸紡絲噴頭外管直徑1.54mm,內管直徑0.51mm ;電壓:15?20KV，地線加到血管模具，保持同軸紡絲噴頭和血管模具的距離在20cm，血管模具的轉速為100轉/分鐘；保持電紡箱內溫度40°C，濕度30%?40%。電紡時間2?3小時；
4)電紡結束后，將人工血管從模具上取下，80°C真空干燥過夜。
[0029]對比例1:
1)配置外流體:將1.5g聚氨酯溶于1ml體積比為5:5的四氫呋喃和N，N-二甲基甲酰胺的混合溶液，攪拌過夜；
2)配置內流體:將30mg雙嘧達莫及1.1g聚己內酯(分子量8000?10000)溶于4.4g三氯甲烷，震蕩10分鐘；
3)同軸靜電紡絲:內流體流速:0.3ml/h，外流體流速:0.7ml/h;同軸紡絲噴頭外管直徑1.54mm,內管直徑0.51mm ;電壓:15?20KV，地線加到血管模具，保持同軸紡絲噴頭和血管模具的距離在20cm，血管模具的轉速為100轉/分鐘；保持電紡箱內溫度40°C，濕度30%?40%。電紡時間2?3小時；
4)電紡結束后，將人工血管從模具上取下，80°C真空干燥過夜。
[0030]如圖3，無法形成明顯的同軸結構。
[0031]性能檢測:
微觀結構:
實施例1制備得到的人工血管的掃描電鏡圖如圖1所示，從圖中可以看出，人工血管的微觀結構均一，無珠、節(jié)等結構，具有優(yōu)異的微觀結構。
[0032]實施例1制備得到的人工血管的透射電鏡圖如圖2所示，從圖中可以看出，人工血管具有明顯的芯-殼結構，雙嘧達莫在聚氨酯外殼內分布均勻。
[0033]體外雙嘧達莫釋放曲線的測定:
將實施例1方法制備得到的人工血管剪成5mnT5mm的薄膜，浸入3ml0.0lM HCL水溶液。在設定時間點用紫外分光光度計測定雙嘧達莫的釋放量，并做出累積釋放率?時間曲線。對照組為對比例I的納米纖維膜。
[0034]體外雙嘧達莫的釋放曲線如圖4所示，從圖中可以看出，本發(fā)明的人工血管降低了藥物突釋，藥物釋放更加平穩(wěn)。
[0035]體外血小板黏附實驗:
將實施例1方法制備得到的人工血管剪成5mnT5mm的薄膜，入pH=7.4磷酸緩沖液中，在設定時間點取出，然后浸入300 μ L富血小板懸液中，37°C水浴孵育2小時后取出，用pH=7.4磷酸緩沖液沖洗三次后，2%戊二醛溶液固定4小時，隨后用30%，50%, 70%, 85%，95%和100%乙醇梯度脫水，臨界干燥儀干燥后用環(huán)境掃描電鏡的低真空模式進行觀察。對照組為對比例I的納米纖維膜。
[0036]實施例1方法制備得到的人工血管體外釋藥30天后血小板黏附實驗ESEM圖如圖5所示。從圖中可以看出，沒有血小板粘附在材料表面。而對照組中，有較大量的血小板粘附在材料表面(圖6)?？梢?，實施例的產品可以很好地防止血小板粘附，不易出現凝血。
【主權項】
1.一種負載雙嘧達莫聚氨酯抗凝血管狀材料，該材料為芯-殼結構，內層為雙嘧達莫負載層，外層為聚氨酯主體層。
2.一種負載雙嘧達莫聚氨酯抗凝血管狀材料的制備工藝，包括如下步驟: 配置外流體:外流體為聚氨酯溶液，其溶劑為四氫呋喃和N，N- 二甲基甲酰胺的混合溶液； 配置內流體:內流體由雙嘧達莫、增稠劑和溶劑組成，溶劑為三氯甲烷； 使用內流體、外流體進行同軸靜電紡絲，干燥得到負載雙嘧達莫聚氨酯抗凝血管狀材料。
3.根據權利要求2所述的制備工藝，其特征在于:內流體的質量配比為:雙嘧達莫0.55?1.24%、增稠劑20?40%、余量為溶劑三氯甲烷。
4.根據權利要求2所述的制備工藝，其特征在于:內流體的質量配比為:雙嘧達莫0.55?1.08%、增稠劑20?30%、余量為溶劑三氯甲烷。
5.根據權利要求2所述的制備工藝，其特征在于:外流體中，聚氨酯的質量體積濃度為10?15%，四氫呋喃和N，N- 二甲基甲酰胺的混合比為3:7?7:3。
6.根據權利要求2所述的制備工藝，其特征在于:外流體中，聚氨酯的質量體積濃度為10?13%，四氫呋喃和N，N- 二甲基甲酰胺的混合比為3:7?5:5。
7.根據權利要求2所述的制備工藝，其特征在于:增稠劑為藥學上可接受的數均分子量在10000?15000的高分子聚合物。
8.根據權利要求7所述的制備工藝，其特征在于:增稠劑選自聚乙二醇、聚丙烯酸酯、聚苯乙烯、聚甲基丙烯酸酯、聚己內酯、聚乙烯吡咯烷酮。
9.根據權利要求2?8任意一項所述的制備工藝，其特征在于:內流體的流速為0.1?0.2 mL/h,外流體的流速為0.7?1.0mL/h。
10.根據權利要求9所述的制備工藝，其特征在于:內流體的流速為0.1 mL/h，外流體的流速為0.7mL/h。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種負載雙嘧達莫聚氨酯抗凝血材料及其制備工藝，材料為芯-殼結構，內層為雙嘧達莫負載層，外層為聚氨酯主體層。本發(fā)明的材料作為人工血管被移植時，可以長效緩釋雙嘧達莫，抑制了血小板在人工血管表面的黏附聚集活化，增強了該人工血管的血液相容性，有效避免急性血栓形成和內膜增生，可以有效提高人工血管的移植成功率。
【IPC分類】A61L27-18, A61L27-54, A61F2-06
【公開號】CN104548198
【申請?zhí)枴緾N201410855065
【發(fā)明人】胡作軍, 趙勇, 秦原森, 劉瑞明
【申請人】胡作軍, 趙勇, 秦原森, 劉瑞明
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2014年12月31日