一種s-(-)-那氟沙星-l-精氨酸單劑量滴眼液及其制備工藝的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及S-(-)-那氟沙星-L-精氨酸單劑量滴眼液及 其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 喹諾酮類藥物是一類全合成的抗菌藥物，自20世紀(jì)60年代美國發(fā)現(xiàn)第一個喹諾 酮類抗菌藥物萘啶酸以來，喹諾酮類藥物現(xiàn)在已發(fā)展至第四代。目前市場上應(yīng)用最多的是 第三代喹諾酮類藥物。那氟沙星是由日本大冢公司開發(fā)的第三代喹諾酮類藥物，1993年首 次在日本上市（商品名：Acuatim)，2004年在德國上市（商品名：Nadixa)，2005年在中國上 市(商品名：依尤寧，1%軟膏),外用治療痤瘡和毛囊炎。
[0003] 那氟沙星有一個手性中心，目前臨床應(yīng)用的那氟沙星為消旋體。研究發(fā)現(xiàn)， s-(-)-那氟沙星具有抗菌譜廣、生物利用度好、抗菌活性強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn)，其抗菌活性是 R-(+)_那氟沙星的64?256倍、消旋體的2倍。
[0004] S-(-)-那氟沙星-L-精氨酸是在S-(-)-那氟沙星的基礎(chǔ)上成鹽而制得的，其化學(xué) 結(jié)構(gòu)式如下：
[0005]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種S-(-)-那氟沙星-L-精氨酸單劑量滴眼液，其特征在于所述滴眼液以IOOOmL 計(jì)由下列物質(zhì)以及重量比組成：S-(-)_那氟沙星-L-精氨酸為1. 7?8. 5g，金屬絡(luò)合劑為 0. 1?lg，滲透壓調(diào)節(jié)劑為5?20g，增稠劑為0. 6?I. 5g，pH調(diào)節(jié)劑適量以調(diào)節(jié)該組合物 的pH值為7.0?9.0,其余為水。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的滴眼液，其特征在于S-(-)-那氟沙星-L-精氨酸為無水物或 者四水合物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的滴眼液，其特征在于金屬絡(luò)合劑選自乙二胺四乙酸二鈉、乙 二胺四乙酸二鈉鈣。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的滴眼液，其特征在于滲透壓調(diào)節(jié)劑選自氯化鈉、氯化鉀、硼 酸、硼砂、乳酸鈉、醋酸鈉、甘露醇、葡萄糖中的一種或幾種。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的滴眼液，其特征在于增稠劑選自透明質(zhì)酸鈉、硫酸軟骨素、甘 油、聚乙二醇、丙二醇、聚維酮、聚乙烯醇中的一種或幾種。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的滴眼液，其特征在于pH調(diào)節(jié)劑選自L-精氨酸、鹽酸、枸櫞酸、 氫氧化鈉、氫氧化鉀、枸櫞酸鈉、枸櫞酸鉀、碳酸氫鈉、磷酸氫二鈉中的一種或幾種。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的滴眼液，其特征在于pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)該滴眼液的pH值為7. 5? 8. 5〇
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的滴眼液，其特征在于單劑量獨(dú)立包裝的藥液體積范圍為 0· 4 ?0· 8mT,/ 支。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1?7任一項(xiàng)所述的滴眼液的制備方法，其特征在于包括以下步驟： A. 精密稱取S-(-)-那氟沙星-L-精氨酸及金屬絡(luò)合劑，加入至適量注射用水中，用pH 調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值； B. 另精密稱取滲透壓調(diào)節(jié)劑及增稠劑溶解于上述藥液中，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值，用注 射用水定容得藥液； C. 將步驟B所得藥液依次經(jīng)過0. 45 μ m、0. 22 μ m的微孔濾膜過濾； D. 將步驟C所得藥液經(jīng)熱壓蒸汽滅菌； E. 步驟D所得藥液經(jīng)檢驗(yàn)合格后于吹、灌、封三合一灌裝機(jī)上灌裝至單劑量包裝容器 中、封口，即得成品。
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，公開了一種S-(-)-那氟沙星-L-精氨酸單劑量滴眼液及其制備方法，該滴眼液由活性成分S-(-)-那氟沙星-L-精氨酸、金屬絡(luò)合劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、pH調(diào)節(jié)劑、增稠劑以及注射用水組成。本發(fā)明還提供了上述單劑量滴眼液的制備方法。本發(fā)明制得的滴眼液不含防腐劑，避免了由于防腐劑引起的潛在危險(xiǎn)及對眼睛的毒副作用，并且具備高的穩(wěn)定性。
【IPC分類】A61K9-08, A61P31-04, A61K31-4375, A61P27-02
【公開號】CN104546696
【申請?zhí)枴緾N201310517697
【發(fā)明人】何紅燕, 吳小濤, 殷坤, 霍立茹, 李緯, 李戰(zhàn), 汪禮權(quán)
【申請人】南京長澳醫(yī)藥科技有限公司
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2013年10月28日