一種用于治療羊黑疫的藥物組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及中獸藥技術領域，特別涉及一種用于治療羊黑疫的藥物組合物及其制 備方法。
【背景技術】
[0002] 羊黑疫又名傳染性壞死性肝炎，是由B型諾維氐梭菌引起的綿羊和山羊的一種急 性高度致死性毒血癥。本病以肝實質發(fā)生壞死性病灶為特征。本病發(fā)生于澳大利亞、新西 蘭、法國、智利、英國、美國、德國；亞洲也有此病存在。
[0003] 病原和流行病學：諾維氏梭菌（Cl.novyi)和羊快疫、羊猝擊、腸毒血癥的病原一 樣，同屬于梭狀芽胞桿菌屬。本菌為革蘭氏陽性大桿菌，嚴格厭氧，能形成芽胞，不產生莢 膜。本菌分為A、B、C三型。A型菌能產生a、YS四種外毒素；B型菌產生e、3、 n、4、0五種外毒素；C型菌不產生外毒素，此型菌與脊髓炎有關，但無病原學意義。本菌 能使1歲以上的綿羊感染，以2~4歲的綿羊發(fā)生最多。發(fā)病羊多為營養(yǎng)佳良的肥胖羊只，山 羊也可感染，牛偶可感染。實驗動物中以豚鼠為最敏感，家兔、小鼠易感性較低。本病主要 在春夏發(fā)生于肝片吸蟲流行的低洼潮濕地區(qū)。
[0004] 臨床癥狀和病原：本病在臨床上與羊快疫、腸毒血癥等極其類似。病程十分急促， 絕大多數(shù)情況是未見有病而突然發(fā)生死亡。少數(shù)病例病程稍長，可拖延l~2d，但沒有超過 3d的。病畜掉群，不食，呼吸困難，體溫41. 5°C左右，呈昏睡俯臥，并保持在這種狀態(tài)下毫無 痛苦地突然死去。病羊尸體皮下靜脈顯著充血，其皮膚呈暗黑色外觀（黑疫之名即由此而 來）。胸部皮下組織經常水腫。漿膜腔有液體滲出，暴露于空氣易于凝固，液體常呈黃色， 但腹腔液略帶血色。左心室心內膜下常出血。真胃幽門部和小腸充血和出血。肝臟充血腫 脹，從表面可看到或摸到有一個到多個凝固性壞死灶，壞死灶的界限清晰，灰黃色，不整圓 形，周圍常為一鮮紅色的充血帶圍繞，壞死灶直徑可達2~3cm，切面成半圓形。羊黑疫肝臟 的這種壞死變化是很特征的，具有很大的診斷意義。
[0005]診斷：在肝片吸蟲流行的地區(qū)發(fā)現(xiàn)急死或昏睡狀態(tài)下死亡的病羊，剖檢見特殊的 肝臟壞死變化，有助于診斷。必要時可作細菌學檢查和毒素檢查。毒素檢查可用卵磷脂酶 試驗。此法檢出率和特異性均較高。其法為用病死動物的腹水或壞死灶組織懸浮液的沉淀 上清液或澄清的濾液，加入試管4支，每支0. 5ml，再于第1~3管中分別加入A型諾維氏梭 菌抗毒素血清、B型諾維氏梭菌抗毒素血清及魏氏梭菌6抗毒素血清0. 25ml，第4管不加抗 毒素血清而加同量生理鹽水，作為對照。混合均勻，置室溫下作用30min，然后每管加入卵磷 脂卵黃磷蛋白液〇. 25ml，混合后置溫箱內l~2h，取出觀察結果。若對照產生乳光層，即表示 被檢材料中含有卵磷脂酶，在第1~3管中此反應被何種細菌的抗毒素所抑制，即證明此卵 磷脂酶為該種細菌所產生。
[0006]羊黑疫、羊快疫、羊猝擊、羊腸毒血癥等梭菌性疾病由于病程短促，病狀相似，在臨 床上不易互相區(qū)別，同時，這一類疾病在臨床上與羊炭疽也有相似之處，因此，應注意類癥 區(qū)別。
[0007] 西醫(yī)防治羊黑疫病：預防此病首先在于控制肝片吸蟲的感染。特異性免疫可用黑 疫、快疫二聯(lián)苗或厭氣菌七聯(lián)干粉苗進行預防接種。發(fā)生本病時，應將羊群移牧于高燥地 區(qū)。對病羊可用抗諾維氏梭菌血清（每毫升含7500IU)治療。但是，西醫(yī)防治羊黑疫病治 療方案單一，藥物有限，此病發(fā)病迅速，不易控制病情，如果不能及時控制病情，傳染范圍擴 大，則會導致病羊大量死亡，給養(yǎng)殖者造成巨大的經濟損失。
[0008] 然而，中醫(yī)藥防治羊黑疫病積累了豐富的臨床經驗，具有豐厚的理論基礎，利用傳 統(tǒng)中醫(yī)理論，在整體觀的基礎上進行辨證論治，靶向性較強，并且，采用純天然中藥材，廉 價，在防治羊黑疫的同時，可以提高羊免疫力，增強其防御病邪的能力等，可進行市場推廣。

【發(fā)明內容】

[0009] 本發(fā)明所要解決的技術問題是提供一種具有化瘀止血、消水利腫、疏肝解郁、健脾 消食的功效，治療羊黑疫病的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明具有利用傳統(tǒng)中醫(yī)理論，在 整體觀的基礎上進行辨證論治，靶向性較強，藥效可直達病灶，有效控制病情，療效顯著，可 降低患病死亡率，提高治愈成活率等。并且，采用純天然中藥材，廉價，安全有效，無藥物殘 留，在防治羊黑疫的同時，可以提高羊的食欲，滿足其生長營養(yǎng)需求。
[0010] 為了解決上述技術問題，本發(fā)明提供了一種用于治療羊黑疫病的藥物組合物，其 中，所述藥物組合物包括以下原料藥材：重樓、拳參、敗醬草、地錦草、千里光、牡丹皮、赤芍、 雞矢藤、使君子、檳榔、南瓜子、小薊、槐花、白茅根、羊蹄、紫珠、劉寄奴、茜草、降香、百合、黃 芪、南沙參、土骨皮、麒麟尾、波棱瓜子、商陸和宭送菜。
[0011] 所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)為：重樓4-6重量份、拳參10-20重量 份、敗醬草10-18重量份、地錦草12-22重量份、千里光15-25重量份、牡丹皮10-23重量份、 赤芍10-20重量份、雞矢藤12-25重量份、使君子13-36重量份、檳榔12-29重量份、南瓜 子14-30重量份、小薊15-28重量份、槐花15-31重量份、白茅根10-24重量份、羊蹄10-20 重量份、紫珠12-27重量份、劉寄奴10-20重量份、茜草12-24重量份、降香10-15重量份、 百合15-28重量份、黃芪10-24重量份、南沙參12-24重量份、土骨皮10-20重量份、麒麟尾 10-18重量份、波棱瓜子12-20重量份、商陸4-7重量份和宭送菜4-6重量份。
[0012] 所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)還可以為：重樓4重量份、拳參16重量 份、敗醬草18重量份、地錦草22重量份、千里光25重量份、牡丹皮23重量份、赤芍20重量 份、雞矢藤25重量份、使君子26重量份、檳榔19重量份、南瓜子20重量份、小薊18重量份、 槐花21重量份、白茅根18重量份、羊蹄15重量份、紫珠17重量份、劉寄奴18重量份、茜草 24重量份、降香15重量份、百合18重量份、黃芪17重量份、南沙參22重量份、土骨皮20重 量份、麒麟尾18重量份、波棱瓜子20重量份、商陸5重量份和宭送菜6重量份。
[0013] 優(yōu)選的，所述藥物組合物還包括麥芽、絞股藍、黑大豆、箭刀草和鯔魚。
[0014] 所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)還可以為：重樓4-6重量份、拳參10-20 重量份、敗醬草10-18重量份、地錦草12-22重量份、千里光15-25重量份、牡丹皮10-23重 量份、赤芍10-20重量份、雞矢藤12-25重量份、使君子13-36重量份、檳榔12-29重量份、南 瓜子14-30重量份、小薊15-28重量份、槐花15-31重量份、白茅根10-24重量份、羊蹄10-20 重量份、紫珠12-27重量份、劉寄奴10-20重量份、茜草12-24重量份、降香10-15重量份、 百合15-28重量份、黃芪10-24重量份、南沙參12-24重量份、土骨皮10-20重量份、麒麟尾 10-18重量份、波棱瓜子12-20重量份、商陸4-7重量份、宭送菜4-6重量份、麥芽15-30重 量份、絞股藍10-25重量份、黑大豆14-28重量份、箭刀草10-20重量份和鯔魚10-25重量 份。
[0015]所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)還可以為：重樓4重量份、拳參16重量 份、敗醬草18重量份、地錦草22重量份、千里光25重量份、牡丹皮23重量份、赤芍20重量 份、雞矢藤25重量份、使君子26重量份、檳榔19重量份、南瓜子20重量份、小薊18重量份、 槐花21重量份、白茅根18重量份、羊蹄15重量份、紫珠17重量份、劉寄奴18重量份、茜草 24重量份、降香15重量份、百合18重量份、黃芪17重量份、南沙參22重量份、土骨皮20重 量份、麒麟尾18重量份、波棱瓜子20重量份、商陸5重量份、宭送菜6重量份、麥芽20重量 份、絞股藍15重量份、黑大豆28重量份、箭刀草20重量份和鯔魚25重量份。
[0016] 為解決上述技術問題，本發(fā)明還提供了一種用于治療羊黑疫的藥物組合物的制備 方法，其中，所述藥物組合物的劑型為注射劑，其制備方法包括以下步驟： 第一步，將所述原料藥材按比例混合，放入超微粉碎機中粉碎成1?10ym體積平均粒 徑的微米級顆粒和粒徑小于1Um體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述混合 粉料的得粉率至少為94% ; 第二步，在第一步獲得的混合粉料中加入相對于所述混合粉料的質量2?4倍的醇濃 度為84%?92%的乙醇，攪拌溶解獲得乙醇溶液，將乙醇溶液在7°C?10°C的條件下靜置 24?36小時，采用滲漉法以每分鐘1?2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，濃縮并干燥，并 在此放入超微粉碎機中粉碎50?60分鐘，獲得1?10ym體積平均粒徑的微米級顆粒和 粒徑小于1ym體積平均粒徑的納米級顆粒組成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少 為 94% ; 第三步，取第二步獲得的混合粉料2?5g，加入氯化鈉50?100g，加1000ml注射用 水，攪拌使其溶解；加注射用水至l〇〇〇〇ml;用0. 2?0. 24ym微孔濾膜過濾；分裝灌封，每 瓶250ml，滅菌即可。
[0017]其中，所述藥物組合物的劑型為顆粒劑，其制備方法包括以下步驟： 步驟一：將所述原料藥材按所述比例混合，加相對于混合物3?5倍的醇濃度為84%? 95%的乙醇，加熱至沸騰回流2?4小時，過