一種藥物速溶片的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種藥物速溶片制備方法，包括以下步驟：(1)將藥物、填充劑和水等成份混合均勻，制備成濕料，采用壓制或擠出的方法制成預(yù)制片。(2)將步驟(1)所得預(yù)制片置于0.01?0.4個(gè)大氣壓、30?80℃下干燥10?60min后得到所需藥物速溶片。(3)抽檢外觀、含量、孔隙率和溶解時(shí)間，包裝。本發(fā)明所提供的藥物速溶片制備方法是對傳統(tǒng)方法的優(yōu)化改進(jìn)，具有設(shè)備常規(guī)，工藝簡單，生產(chǎn)成本低，適用藥物范圍廣等優(yōu)點(diǎn)，不僅適用于高溫不穩(wěn)定的藥物，劑量大壓片困難的藥物，更適用于含糖量高粘度大的中藥浸膏，可解決中藥浸膏干燥難、成型難和噴干粉末易吸濕等生產(chǎn)難題，所得速溶片具有較高的孔隙率，在少量水中可快速溶解，得到澄清溶液。
【專利說明】
-種藥物速溶片的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體設(shè)及一種藥物速溶片的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 速溶片遇少量水便可快速溶化，得到澄清溶液，不僅具有迅速起效的優(yōu)點(diǎn)，更能方 便臨床難吞咽病人使用，也可用作口腔給藥，粘膜吸收，提高生物利用度。
[0003] 傳統(tǒng)直接壓片法和濕法制粒壓片法制得的片劑緊致、孔隙率低，難W實(shí)現(xiàn)速溶。若 加入崩解劑，可實(shí)現(xiàn)快速崩解，但藥物仍需較長時(shí)間從崩解顆粒中釋放，而且崩解劑均為難 溶性成份，口腔使用砂堿感嚴(yán)重，溶于水也無法得到澄清溶液。
[0004] 經(jīng)典冷凍干燥工藝將含有大量水分的物料預(yù)先凍結(jié)成冰點(diǎn)W下的固體，在真空條 件下使冰升華去除水分，得到高孔隙率的產(chǎn)品。用運(yùn)種方法制備的速溶片與容器完全吻合， 難片劑形態(tài)完整剝離，而且需要凍干設(shè)備，生產(chǎn)成本高。中國專利CN1473562A公開了一 種速溶片的制備方法，處方中至少含填充劑、粘合劑及其他輔料，采用冷凍干燥方法制備。 該專利采用冷凍干燥，生產(chǎn)設(shè)備和工藝操作要求高。處方中需加入一定比例的粘合劑來保 證速溶片的機(jī)械強(qiáng)度，但所得的產(chǎn)品仍呈疏松、具有孔隙的開放性網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，易脆碎，需采 用特殊的包裝材料才可保持片劑的完整性。美國專利USP4371516將水解明膠、水解葡聚糖、 海藻酸和聚乙締醇等載體材料與藥物混合后采用冷凍干燥方法制備速溶片。處方中采用水 解明膠、水解葡聚糖、海藻酸、聚乙締醇等高分子材料為載體，為非片劑常用填充材料，成本 較高。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供一種設(shè)備常規(guī)，工藝簡單，生產(chǎn)成本低的速溶片制備方法，所 得速溶片孔隙率高，溶解迅速，溶液澄清。
[0006] 本發(fā)明解決其技術(shù)問題采用的技術(shù)方案如下：
[0007] 本發(fā)明制備的速溶片采用減壓干燥工藝，將一定含水量的含藥濕料制成圓柱形片 劑形狀(預(yù)制片），置于減壓和較低溫度條件下，使體積明顯膨脹且揮去水分。
[000引一種藥物速溶片的制備方法包括W下步驟：
[0009] (1)將藥物、填充劑和水等成份混合均勻，制備成濕料，采用壓制或擠出的方法制 成預(yù)制片。預(yù)制片為將含藥濕料直接制成的圓柱形或片劑狀的小塊，由于含藥濕料中的含 水量超過常規(guī)壓片機(jī)的使用要求，無法采用常規(guī)壓片機(jī)定量分裝、壓制和出片，因此需要采 用壓制或擠出等特殊的方式成型。
[0010] (2)將步驟（1)所得預(yù)制片置于0.01-0.4個(gè)大氣壓、30-80°(：下干燥10-60111111后得 到所需藥物速溶片。真空度是速溶片制備的重要條件，0.40個(gè)大氣壓及W下的真空度對速 溶片的制備有利;在較低真空度條件下，溫度對孔隙率和溶解時(shí)間的影響不大。
[0011] (3)抽檢外觀、含量、孔隙率和溶解時(shí)間，包裝。作為優(yōu)選，所述藥物為中藥浸膏。中 藥浸膏含糖量高粘度大，制片過程中存在干燥難、成型難和噴干粉末易吸濕等生產(chǎn)難題，采 用本發(fā)明所述的減壓干燥工藝能夠制得孔隙率高，可快速溶解的速溶片，無需冷凍干燥。
[0012] 作為優(yōu)選，所述藥物為中藥浸膏。
[0013] 作為優(yōu)選，所述填充劑為甘露醇、乳糖、糊精和水溶性淀粉中的一種或多種。
[0014] 更優(yōu)選，所述填充劑為甘露醇、乳糖或二者混合物。
[0015] 作為優(yōu)選，所述填充劑的含量為60-90%，所述水的含量為4-30%，所述藥物W浸 膏形式加入，其中的含水量計(jì)入總的水含量中?；炝象w系中的總水分含量對速溶片的制備 難度、膨脹空隙率和溶解速度均有影響，當(dāng)混料體系中的水含量過低時(shí)，減壓干燥無法實(shí)現(xiàn) 體積膨脹，不能制備速溶片；當(dāng)混料體系中的水含量過高時(shí)，制片難度明顯增大。
[0016] 更優(yōu)選，所述填充劑的含量為75-82%，所述水的含量為7.5-10%。
[0017] 不同粘度和性質(zhì)的藥物和填充劑，其適宜的水分含量略有不同。對低粘度藥物調(diào) 低水分含量仍能保證膨脹孔隙率，并能減小預(yù)制片的難度;而高粘度藥物在相對高水分含 量的條件下也可制得外觀規(guī)則的預(yù)制片，且隨著水分含量的增加，速溶片的孔隙率增大，溶 解加快。
[0018] 作為優(yōu)選，步驟（2)中所述預(yù)制片置于0.01-0.1個(gè)大氣壓、40-50°C下干燥25- 40min后得到所需藥物速溶片。
[0019] 本發(fā)明的有益效果為：
[0020] 1、本發(fā)明所提供的藥物速溶片制備方法是對傳統(tǒng)方法的優(yōu)化改進(jìn)，具有設(shè)備常 規(guī)，工藝簡單，生產(chǎn)成本低，適用藥物范圍廣等優(yōu)點(diǎn)。
[0021] 2、所述藥物速溶片制備方法適用于高溫不穩(wěn)定，劑量大壓片困難，含糖量高粘度 大的中藥浸膏，可解決中藥浸膏干燥難、成型難和噴干粉末易吸濕等生產(chǎn)難題。
[0022] 3、采用本發(fā)明所述制備方法所得速溶片具有較高的孔隙率，在少量水中可快速溶 解，得到澄清溶液。
【具體實(shí)施方式】
[0023] 下面通過具體實(shí)施例，對本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步的具體說明。
[0024] 實(shí)施例1
[0025] 將20g巧等浸膏（含水量約30 % )，4g水，加入80g乳糖中，混合均勻，制備含水量為 10 %的含藥濕料。采用壓制法制備預(yù)制片，置于0.03個(gè)大氣壓，45 °C條件下，干燥30min，制 備巧等速溶片。制得的速溶片片重250mg，孔隙率約50%，溶解時(shí)間約8s，溶液澄清。
[0026] 膨脹孔隙率計(jì)算公式為P=(V-V〇)/V*100%，其中，Vo為速溶片干燥前的體積(即預(yù) 制片的體積），V為速溶片干燥后的體積。
[0027] 實(shí)施例2
[00%]將1始巧等浸膏(含水量約30%)，2.6g水，加入41g甘露醇和41g乳糖中，混合均勻， 制備含水量為8%的含藥濕料。采用壓制法片制備預(yù)制片，置于0.1個(gè)大氣壓，40°C條件下， 干燥40min，制備巧等速溶片。制得的速溶片片重500mg，孔隙率約43 %，溶解時(shí)間約12s，溶 液澄清。
[0029] 實(shí)施例3
[0030] 將25g黃巧生脈浸膏(含水量為30%)加入75g甘露醇中，混合均勻，制備含水量為 7.5%的含藥濕料。采用擠出法制備預(yù)制片，置于0.01個(gè)大氣壓，50°C條件下，干燥25min，制 備黃巧生脈速溶片。制得的速溶片片重200mg，孔隙率約55%，溶解時(shí)間約6s，溶液澄清。
[0031] 實(shí)施例4-7
[0032] 采用與實(shí)施例3相同的方法制備黃巧生脈速溶片，所用黃巧生脈浸膏的用量和水 含量相同，填充劑用量相同，不同的是填充劑的種類，所制得速溶片的膨脹孔隙率和溶解時(shí) 間如表1所示：
[0033] 表1:
[0034]
[0035] 實(shí)施例8-9
[0036] 采用與實(shí)施例1相同的操作方法制備白巧速溶片，不同的是各組分用量，及干燥的 真空度、溫度和時(shí)間，所得速溶片的膨脹孔隙率和溶解時(shí)間如表2所示：
[0037] 表2:
[00；3 引
[0039] 比較例1
[0040] 將25g黃巧生脈浸膏(含水量為30%)加入75g甘露醇中，混合均勻，制備含水量為 7.5%的含藥濕料。采用擠出法制備預(yù)制片，置于冷凍干燥機(jī)中干燥24小時(shí)后，制備藥物片 劑，所得藥物片劑膨脹孔隙率為〇%，溶解時(shí)間〉300S。通過對比實(shí)施例3與比較例1，可W看 出經(jīng)典的冷凍干燥法無法實(shí)現(xiàn)體積膨脹功能，不適用將一定含水量的預(yù)制片制備速溶片。 基于冷凍干燥的原理，其適于將含水量高的水溶液固化后升華水分形成高孔隙率。相比，本 發(fā)明通過控制水分等處方因素和真空度等工藝因素可實(shí)現(xiàn)預(yù)制片的體積膨脹，從而制備具 有一定孔隙率的片劑，實(shí)現(xiàn)快速溶解的效果，操作簡便，生產(chǎn)效率高。
[oow 比較例2-5
[0042] 采用與實(shí)施例3相同的方法制備黃巧生脈速溶片，所用黃巧生脈浸膏的含水量相 同，不同的是填充劑的種類和用量，黃巧生脈浸膏用量也不同，所制得速溶片的膨脹孔隙率 和溶解時(shí)間如表3所示：
[0043] 表3:
[0044]
[0045] 通過比較例2-5可W看出，藥物自身性質(zhì)、填充劑種類和用量等因素對速溶片的孔 隙率和速溶效果有顯著影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，可選擇甘露醇、乳糖、糊精和水溶性淀粉中的 一種或多種作為速溶片的填充劑，優(yōu)選甘露醇、乳糖或其混合物。不同性質(zhì)的藥物所適用的 填充劑及用量會(huì)略有不同。
[0046] 比較例6-9
[0047] 采用與實(shí)施例3相同的方法制備黃巧生脈速溶片，所用黃巧生脈浸膏的含水量均 為30%，填充劑種類相同，不同的是黃巧生脈浸膏和填充劑用量，所制得速溶片的膨脹孔隙 率和溶解時(shí)間如表4所示：
[004引 表4:
[0049]
[0050] 通過比較例6-9可w看出，黃巧生脈浸膏中多糖含量高粘度大，當(dāng)水分含量低于 5%時(shí)，減壓干燥無法實(shí)現(xiàn)體積膨脹，不能制備速溶片；當(dāng)水分含量大于10 %時(shí)，制片難度明 顯增大。
[0051] 不同粘度和性質(zhì)的藥物和填充劑，其適宜的水分含量略有不同。對低粘度藥物調(diào) 低水分含量仍能保證膨脹孔隙率，并能減小預(yù)制片的難度;在相對高水分含量的條件下也 可制得外觀規(guī)則的預(yù)制片，且隨著水分含量的增加，速溶片的孔隙率增大，溶解加快。
[0052] W上所述的實(shí)施例只是本發(fā)明的一種較佳的方案，并非對本發(fā)明作任何形式上的 限制，在不超出權(quán)利要求所記載的技術(shù)方案的前提下還有其它的變體及改型。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種藥物速溶片的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟： (1) 將藥物、填充劑和水等成份混合均勻，制備成濕料，采用壓制或擠出的方法制成預(yù) 制片； (2) 將步驟（1)所得預(yù)制片置于0.01-0.4個(gè)大氣壓、30-80°(：下干燥10-601^11后得到所 需藥物速溶片； (3) 抽檢外觀、含量、孔隙率和溶解時(shí)間，包裝。2. 如權(quán)利要求1所述的藥物速溶片制備方法，其特征在于，所述藥物為中藥浸膏。3. 如權(quán)利要求1所述的藥物速溶片制備方法，其特征在于，所述填充劑為甘露醇、乳糖、 糊精和水溶性淀粉中的一種或多種。4. 如權(quán)利要求3所述的藥物速溶片制備方法，其特征在于，所述填充劑為甘露醇、乳糖 或二者混合物。5. 如權(quán)利要求1所述的藥物速溶片制備方法，其特征在于，所述填充劑的含量為60-90%，所述水的含量為4-30%，所述藥物中的含水量計(jì)入總的水含量中。6. 如權(quán)利要求5所述的藥物速溶片制備方法，其特征在于，所述填充劑的含量為75-82%，所述水的含量為7.5-10%。7. 如權(quán)利要求1所述的藥物速溶片制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述預(yù)制片置于 0.01-0.1個(gè)大氣壓、40-50°C下干燥25-40min后得到所需藥物速溶片。
【文檔編號】A61K36/076GK105878300SQ201610223580
【公開日】2016年8月24日
【申請日】2016年4月11日
【發(fā)明人】楊燕, 沈悅敏, 單偉光, 徐友江
【申請人】浙江工業(yè)大學(xué)