專利名稱：植物甾醇和/或植物甾烷醇衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及植物甾醇和/或植物甾烷醇(phytostanols)的多不飽和脂肪酸酯及其應(yīng)用。
植物甾醇是植物的甾醇，例如少量地見于植物油(如玉米油、豆油或其它植物油)中，在植物油中，它們是作為游離甾醇、脂肪酸酯和糖苷存在的。植物甾醇在結(jié)構(gòu)上與膽甾醇相似，主要區(qū)別在于它們側(cè)鏈的碳架。自然界中發(fā)現(xiàn)了一些不同的植物甾醇結(jié)構(gòu)。最常見的有菜油甾醇，β-谷甾醇和豆甾醇。植物甾醇被還原而生成飽和的植物甾醇(稱為植物甾烷醇)，例如菜油甾烷醇(campestanol)或谷甾烷醇(sitostanol)，它們也是少量地天然存在。正常的人飲食一般導(dǎo)致每天攝食少于半克呈各種形式的這類物質(zhì)。
已知攝食定量的(例如每天數(shù)克或更多)植物甾醇和/或植物甾烷醇可減少血清膽甾醇含量。人們認(rèn)為游離植物甾醇和植物甾烷醇通過替代膽甾醇而抑制食物膽甾醇和膽汁膽甾醇的攝取。但是，通過往膳食中添加游離植物甾醇或植物甾烷醇一般只觀察到血清膽甾醇含量的適度減少。
動(dòng)脈硬化是西方國家很多地區(qū)中引起死亡的最主要原因。已證實(shí)，低密度脂蛋白(LDL)膽甾醇與心血管病的發(fā)作直接相關(guān)，而高密度脂蛋白(HDL)膽甾醇則與心血管病的發(fā)作具有相反的關(guān)系?；加新?lián)合高脂血癥的人甚至具有更高的發(fā)作心臟病的危險(xiǎn)性。血清膽甾醇含量的升高和甘油三酯含量的升高通常被認(rèn)為是發(fā)作心血管病的起因和標(biāo)志。因此，降低膽甾醇含量和降低甘油三酯含量都被認(rèn)為是防止心血管病的所需目的和主要策略。已提出了降低血清膽甾醇含量的許多方法，其中有應(yīng)用某些藥劑和攝食呈各種形式的植物甾醇。同樣，也已提出了減少血清甘油三酯的許多方法，其中有攝食呈各種形式的多不飽和脂肪酸(PUFAs)。
在食品應(yīng)用中物理性能特別重要。組分的性能允許和限制產(chǎn)品可被送遞的形式(例如呈油狀或奶油狀)。此外，諸如溶解性和熔點(diǎn)這樣的性能可以通過以復(fù)雜的、不可預(yù)料的方式改變結(jié)構(gòu)、口感或味道而影響食品的可接受性。一個(gè)關(guān)于游離植物甾醇的應(yīng)用的問題是它們的結(jié)晶性質(zhì)和在油中的有限溶解性。通常，應(yīng)用很大的量來達(dá)到對(duì)膽甾醇含量的效果，但產(chǎn)生物理問題。所以探尋了其它形式。
WO96/38047公開了包括天然脂肪組分的基于脂肪的食品，所述組分具有血液膽甾醇含量降低效果，并且其中存在生育三烯酚、谷維素和植物甾醇的至少一種組分，該組分優(yōu)選與PUFA-甘油三酯的至少一種組分物理混合。所述植物甾醇主要以較低的一定濃度和相對(duì)不溶性的游離植物甾醇形式存在。形成的產(chǎn)物是半固體物。應(yīng)用了在比例上比植物甾醇高得多的量的PUFA甘油三酯。未描述該混合物對(duì)甘油三酯含量的效果。
美國專利4,588,717公開了作為維生素增補(bǔ)劑或者作為食物丸的植物甾醇脂肪酸酯，所述酯是從植物甾醇和C18～C20脂肪酸制備的。還包括不飽和酸即亞麻酸、亞油酸和花生四烯酸這樣的脂肪酸。通常已知這些酸對(duì)甘油三酯的含量幾乎無效果。
WO97/42830公開了由天然食物油與低濃度甾醇和甾醇酯(尤其是谷甾醇和谷維素)以及任選地單酸甘油酯的部分結(jié)晶的混合物構(gòu)成的凝膠的制備和應(yīng)用，其中所述混合物按規(guī)定的比例混合作為一種賦予可食用液態(tài)脂以堅(jiān)固度的方法。由于甾醇和甾醇酯含量低，所需的這類產(chǎn)品需要相當(dāng)大的體積和額外的含熱量以便送遞呈有效地降低膽甾醇含量的量的植物甾醇和植物甾醇酯。
WO98/06405公開了一種減少血流中的膽甾醇的方法，該方法通過施用作為得自植物油的脂肪酸酯的、按確定比率的β-谷甾烷醇與菜油甾烷醇。
美國專利5,502,045描述了通過施用得自植物油的C2～C22酸的β-谷甾烷醇酯減少吸收入血流的膽甾醇。
在脂質(zhì)研究雜志(Journal of Lipid Research)，1993，34，1535～1544中，描述并參考了人受試驗(yàn)者進(jìn)食從菜籽油脂肪酸制備的谷甾烷醇酯的混合物的試驗(yàn)。發(fā)現(xiàn)盡管在通過腸時(shí)被水解了，但植物甾烷醇酯比游離植物甾醇更有效地減少血清LDL膽甾醇。
在歐洲臨床營養(yǎng)雜志(European Journal of ClinicalNutrition)，1998，52，334～343中，給出了用富含植物甾醇和植物甾醇酯的人造奶油進(jìn)行的人試驗(yàn)結(jié)果。證實(shí)了與具有類似的脂肪酸分布的對(duì)比物相比，與人造奶油混合的甾醇酯減小了血漿總的膽甾醇濃度和LDL膽甾醇濃度。全部物質(zhì)都含有不飽和脂肪酸酯，特別是油酸、亞油酸或亞麻酸的酯。未見到富含甾醇的人造奶油對(duì)血漿甘油三酯的濃度的效果。
現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，從植物甾醇和/或植物甾烷醇與某些ω-3多不飽和脂肪酸(n-3脂肪酸)制備的植物甾醇酯和/或植物甾烷醇酯在減少血清膽甾醇和甘油三酯方面意外地有效。這類多不飽和脂肪酸例如有具有五個(gè)不飽和碳-碳雙鍵的二十碳五烯酸(EPA)或具有六個(gè)不飽和碳-碳雙鍵的二十二碳六烯酸(DHA)。所述酯顯著降低血漿膽甾醇含量和甘油三酯含量，但與植物油組合的植物甾醇只降低血漿膽甾醇含量。因此，這些酯可被用作組合的膽甾醇減少劑和甘油三酯降低劑，于是有益地影響心血管病的兩個(gè)主要危險(xiǎn)因素。
上面討論的效果已在大鼠中證實(shí)了，應(yīng)用的方法和獲得的結(jié)果被描述和總結(jié)如下。
動(dòng)物處理在2周的前處理中給三十只重177±14g的雄性Fisher大鼠保持提供高脂食物(表1)。然后將它們隨機(jī)分成五個(gè)試驗(yàn)組，每組包括6只動(dòng)物。給對(duì)比組(1組)保持提供在2周的預(yù)處理期過程中應(yīng)用的高脂食物。就其它試驗(yàn)食物來說，為了使全部試驗(yàn)食物具有等能食物和等量脂肪，用2％(wt/wt)下列脂質(zhì)代替對(duì)比食物的2％脂肪含量(1％椰子油和1％玉米油)
2組2％谷甾醇混合物/高油葵花油(TRISUN 80)(1∶1比率)；3組2％谷甾烷醇-DHA酯；4組2％豆甾醇-EPA酯；5組2％谷甾醇混合物+EPA/DHA酯(1∶1比率)。
試驗(yàn)食物的脂肪酸成分示于表2中。讓大鼠自由接近水和食物，并且將它們保持12小時(shí)亮-暗循環(huán)。每天替換籠中的食物，棄去全部未消耗的物質(zhì)并測(cè)定攝食量。在試驗(yàn)期開始時(shí)(0周)和處理2周后(第2周)通過眶后穿刺術(shù)取血樣(1ml)。4周后，通過在異氟烷麻醉下從腔靜脈抽血使動(dòng)物致死。將血液收集入含有作為抗凝劑的EDTA的管內(nèi)。脂質(zhì)分析通過立即在4℃、1600g下離心10分鐘從肝素化血液制備血漿。在COBASFARA分析儀(Roche Diagnostica，Switzerland)上酶法測(cè)定血漿膽甾醇、甘油三酯和HDL-膽甾醇(沉淀法)。通過差減法計(jì)算非HDL膽甾醇。食物中的脂肪酸組成是通過氣相色譜法測(cè)定的。統(tǒng)計(jì)分析在每個(gè)食物組中，將全部數(shù)據(jù)都表示成對(duì)動(dòng)物的平均值±SD。通過單向協(xié)方差(ANCOVA)分析以及后續(xù)的關(guān)于對(duì)對(duì)比組(1組和/或2組)多重比較的Dunnet’s試驗(yàn)來分析食物組之間的平均差異。調(diào)節(jié)的協(xié)變量是處理期開始時(shí)(0周)相應(yīng)參數(shù)的值。全部試驗(yàn)是在5％水平下進(jìn)行的，并計(jì)算95％置信區(qū)間。結(jié)果在4周喂食期中，在全部食物組中大鼠的生長相似。4周的期間五個(gè)飲食制度的平均攝食量是12g/天/只。食物處理對(duì)體重和食物消耗無明顯影響。
在用植物甾醇處理過的所有四個(gè)組中，血漿膽甾醇大為降低，即降低28％～46％(相對(duì)于對(duì)比組)以及降低46％～66％(相對(duì)于預(yù)處理期(0周))(表3)。
通過用植物甾醇處理幾乎未影響HDL膽甾醇含量(表4)。因此，非HDL膽甾醇(VLDL膽甾醇+LDL膽甾醇)主要是通過植物甾醇處理而降低的。
在用植物甾醇與n-3脂肪酸組合處理過的組中，血漿甘油三酯含量大為降低，即降低18％～39％(相對(duì)于對(duì)比組)以及降低15％～41％(相對(duì)于預(yù)處理期(0周))(表5)，但植物甾醇與植物油組合(第2組)未顯著降低血漿甘油三酯。表1大鼠高脂食物的組成a<
>該食物含有0.5wt％膽甾醇、1wt％膽酸鈉以及根據(jù)大鼠的需要的標(biāo)準(zhǔn)維生素和礦物質(zhì)混合物。a主要的脂肪包括椰子核(18wt％)、椰子油(2.5wt％)和玉米油(2.5wt％)。表2試驗(yàn)食物的脂肪酸組成(mol％)
結(jié)果是以脂肪酸甲酯的百分?jǐn)?shù)(mol％)表示的。表3植物甾醇酯對(duì)大鼠血漿總膽甾醇的效果
a相對(duì)于預(yù)處理的百分變化。b在第2周或第4周時(shí)與對(duì)比組顯著不同(P＜0.05)。c在第2周或第4周時(shí)與第2組(谷甾醇混合物+trisun)顯著不同(P＜0.05)。表4植物甾醇酯對(duì)大鼠脂蛋白的效果
a在第2周或第4周時(shí)與對(duì)比組顯著不同(P＜0.05)。b在第2周或第4周時(shí)與第2組(谷甾醇混合物+trisun)顯著不同(P＜0.05)。表5植物甾醇酯對(duì)大鼠血漿甘油三酯的效果
a相對(duì)于預(yù)處理的百分變化。b在第2周或第4周時(shí)與對(duì)比組顯著不同(P＜0.05)。c在第2周或第4周時(shí)與第2組(谷甾醇混合物+trisun)顯著不同(P＜0.05)。
有機(jī)化合物的物理性能(例如物理狀態(tài)、熔點(diǎn)和溶解度)不能從化學(xué)結(jié)構(gòu)可靠地預(yù)測(cè)。這些相同的性能通過以復(fù)雜的、不可預(yù)料的方式影響結(jié)構(gòu)、口感或味道而大為影響食品的可接受性。在本發(fā)明的范圍內(nèi)，合成了EPA和DHA與純形式的谷甾醇、谷甾烷醇和豆甾醇的酯，以及從這些甾醇和其它甾醇的混合物與所述酸和其它脂肪酸的混合物合成了酯。在室溫或低于室溫時(shí)所述化合物和混合物的一些是液體，其它的則是部分呈固態(tài)。所有這些物質(zhì)都明顯地比相應(yīng)的植物甾醇或植物甾烷醇更易溶于食用油。為進(jìn)行對(duì)比，還合成了谷甾烷醇與含較大量的C16～C20不飽和脂肪酸(特別是亞麻酸，例如從菜籽獲得的亞麻酸)的混合脂肪酸的酯，并且發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生的混合物在室溫或室溫以下大部分是晶體。完全溶解這些酯比溶解用EPA或DHA制備的酯需要多得多的食用油。
進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了本發(fā)明的化合物提供獨(dú)特的物理優(yōu)勢(shì)。該化合物比迄今描述的其它植物甾醇酯呈現(xiàn)更高的在食用油中的溶解度，這對(duì)于摻入各種食品是有利的。這些物質(zhì)使得有可能以每單位體積最高濃度共同送遞呈其酯形式的植物甾醇和/或植物甾烷醇與選定的PUFAs。這對(duì)于摻入體積更小至關(guān)重要的產(chǎn)品(例如水分散性制劑)或不希望有另外的非必需食用油的產(chǎn)品來說是有利的。這表現(xiàn)出物理優(yōu)勢(shì)，勝過其它植物甾醇/植物甾烷醇的簡(jiǎn)單混合物或制劑和/或它們與PUFAs的脂肪族酯以及它們的通?？色@得的酯或甘油三酯形式。
因此，本發(fā)明的一個(gè)目的是從植物甾醇和/或植物甾烷醇和具有18～22個(gè)碳原子和至少三個(gè)不飽和碳-碳雙鍵的PUFAs制備的植物甾醇酯和/或植物甾烷醇酯。本發(fā)明的進(jìn)一步目的是這類植物甾醇酯和/或植物甾烷醇酯或其混合物在人飲食和療養(yǎng)食品方面的應(yīng)用，旨在降低人的血清膽甾醇含量與血清甘油三酯含量。本發(fā)明的化合物優(yōu)選以每天1～10克植物甾醇酯和/或植物甾烷醇酯含量的總量應(yīng)用。本發(fā)明的更進(jìn)一步目的是這些植物甾醇酯和/或植物甾烷醇酯或其混合物在呈適當(dāng)物理形式(例如膠囊等)的制劑中的應(yīng)用，作為飲食增補(bǔ)劑或者作為食品的組分以及這些制劑本身。
優(yōu)選的植物甾醇有β-谷甾醇或豆甾醇和菜油甾醇或其混合物。更優(yōu)選的有β-谷甾醇和豆甾醇或其混合物。最優(yōu)選的是β-谷甾醇。優(yōu)選的植物甾烷醇有β-谷甾烷醇和菜油甾烷醇或其混合物。更優(yōu)選的是β-谷甾烷醇。優(yōu)選的PUFAs有EPA和DHA。
容易理解，本發(fā)明的酯不需以純態(tài)應(yīng)用?？蓱?yīng)用這些酯的混合物。同樣可應(yīng)用這些酯與植物甾醇/植物甾烷醇的其它脂肪族酯的混合物?？筛鶕?jù)它們的來源改變應(yīng)用的植物甾醇和/或植物甾烷醇的比率。同樣，可改變PUFA和其它脂肪酸的比率。還應(yīng)懂得，該產(chǎn)品可能含有一些游離的植物甾醇/植物甾烷醇和/或PUFA甘油酯或酯。因此，物理性能可以從具有高比例的多不飽和植物甾醇/甾烷醇酯(它們是液體，易溶于食用油)的那些變成具有更小比例的不飽和度的混合物(它們呈半固態(tài)或蠟狀)的那些。
本發(fā)明的化合物可按已知方法制備。例如它們可按已知方式通過植物甾醇/植物甾烷醇與n-3 PUFA的酯化獲得。備選地，它們可優(yōu)選通過在酯交換催化劑存在下加熱而由游離植物甾醇/植物甾烷醇與n-3 PUFAs的酯的酯交換制備，由此，(i)所述酯交換是在無溶劑下進(jìn)行的，(ii)所述脂肪族酯包括合適的簡(jiǎn)單C1～C4酯和甘油三酯，(iii)所述催化劑是C1～C4醇的醇鈉。該反應(yīng)適當(dāng)?shù)厥峭ㄟ^在80～140℃和133～6650Pa的壓力下加熱所述混合物而進(jìn)行的，并且該反應(yīng)是用化學(xué)計(jì)算量的直至過量的PUFA酯進(jìn)行的。如下實(shí)施例進(jìn)一步闡述了本發(fā)明。
實(shí)施例1往0.91g二十二碳六烯酸(純度90％)、1.03g豆甾醇(純度95％)和二甲氨基吡啶(50mg)于18ml干二氯甲烷中的混合物中加入二環(huán)己基碳二亞胺(0.63g)于5ml二氯甲烷中的溶液。在室溫下攪拌4小時(shí)后，反應(yīng)完全。然后，添加甲醇(0.5g)和乙酸(0.25g)，再將該混合物攪拌一小時(shí)。將該混合物冷卻到0℃，過濾，用己烷(3×25ml)漂洗固體物。在減壓下除去溶劑，用急驟色譜法在硅膠上處理殘余物而得1.0g無色油狀二十二碳六烯酸豆甾醇酯的純級(jí)分，NMR和IR數(shù)據(jù)相符。在室溫下貯存數(shù)周后和在-20℃下冷凍數(shù)周后該物質(zhì)保持油狀。
實(shí)施例2與實(shí)施例1類似，從二十碳五烯酸(純度90％)和豆甾醇制備了二十碳五烯酸豆甾醇酯。二十碳五烯酸豆甾醇酯(1.46g)是以無色油狀獲得的，它在20℃～-20℃的溫度范圍內(nèi)保持液態(tài)。
實(shí)施例3與實(shí)施例1類似，從豆甾醇與一種49％二十碳五烯酸和27％二十二碳六烯酸的混合物制備了豆甾醇的二十碳五烯酸-二十二碳六烯酸酯的混合物。豆甾醇的酯的混合物是以無色油狀獲得的，它在20℃～-20℃的溫度范圍內(nèi)保持液態(tài)。
實(shí)施例4與實(shí)施例1類似，從豆甾烷醇(純度95％)和二十二碳六烯酸(純度90％)制備了二十二碳六烯酸豆甾烷醇酯。二十二碳六烯酸豆甾烷醇酯是以稍微帶色的油狀獲得的，它在20℃～-20℃之間保持液態(tài)。
實(shí)施例5與實(shí)施例1類似，從豆甾烷醇和二十碳五烯酸制備了二十碳五烯酸豆甾烷醇酯。二十碳五烯酸豆甾烷醇酯是以略帶黃色的油狀獲得的，它在20℃～-20℃的溫度范圍內(nèi)保持液態(tài)。
實(shí)施例6與實(shí)施例1類似，從豆甾烷醇與一種49％二十碳五烯酸和27％二十二碳六烯酸的混合物制備了豆甾烷醇的二十碳五烯酸酯和二十二碳六烯酸酯的混合物。豆甾烷醇的二十碳五烯酸酯和二十二碳六烯酸酯的混合物是以無色油狀獲得的，它在20℃下貯存時(shí)變渾濁，并且在-20℃下部分地變成固態(tài)。
實(shí)施例7與實(shí)施例1類似，從β-谷甾醇、菜油甾醇和豆甾醇的混合物與49％二十碳五烯酸和27％二十二碳六烯酸的混合物制備了PUFA甾醇酯的混合物。PUFA甾醇酯的混合物是以渾濁的油狀獲得的，它在20℃下含有一些固體并在-20℃下部分地變成固態(tài)。
實(shí)施例8與實(shí)施例1類似，從豆甾烷醇與一種脂肪酸混合物制備了豆甾烷醇不飽和脂肪族酯的混合物，其中所述脂肪酸混合物是從瑞士菜籽油的商品化食品樣品(9％飽和甘油三酯，61％單不飽和甘油三酯，30％多不飽和甘油三酯)的堿解獲得的。豆甾烷醇不飽和脂肪族酯的混合物是以無色油狀獲得的，它在室溫下緩慢地結(jié)晶。在-20℃下，該物質(zhì)基本上呈固態(tài)。
實(shí)施例9在120℃下干燥植物甾醇(43％谷甾醇、23％豆甾醇、24％菜油甾醇和其它少量甾醇的20.6g商品化混合物)與75％DHA-EPA乙酯(43％二十二碳六烯酸乙酯和32％二十碳五烯酸乙酯及其它脂肪族酯的16.8g商品化混合物)的混合物，同時(shí)鼓泡通入惰性氣流。往該熔化后的混合物中添加乙醇鈉(1.03ml 21％于乙醇中的溶液)。在120℃和15毫巴的真空下攪拌該混合物達(dá)兩小時(shí)。將該淡棕色混合物冷卻到80℃并且用稀酸猝滅催化劑。通過在減壓下加熱同時(shí)鼓泡通入惰性氣流而使分離的油相脫水。獲得35.0g渾濁的淡棕色油狀粗植物甾醇酯，它在室溫下保持呈流體。HPLC證實(shí)變成甾醇酯的轉(zhuǎn)化率是95％。
實(shí)施例10通過在120℃下鼓泡通入惰性氣體而使植物甾醇(43％谷甾醇、23％豆甾醇、24％菜油甾醇與其它少量甾醇的148g商品化混合物)與魚油甘油酯(141g商品化具有17％EPA和11％DHA的脂肪酸成分的甘油酯混合物)的混合物脫水。往該熔化后的混合物中添加乙醇鈉(11.9ml 21％于乙醇中的溶液)。在120℃和15毫巴的真空下攪拌該混合物達(dá)一小時(shí)。
用稀酸驟冷該淡棕色混合物，在減壓下使分離的油相脫水而得249g淡棕色油狀物，它緩慢地結(jié)晶成半固體物質(zhì)。HPLC證實(shí)轉(zhuǎn)化率是93％。
實(shí)施例11估測(cè)按實(shí)施例1～8中描述的方法制備的物質(zhì)以及母體甾醇在瑞士菜籽油商品化樣品中的溶解性，方法是交替地在室溫下往一定量甾醇酯中添加小增量的油并且攪拌5分鐘的時(shí)間直至溶解。最小初始比率是約1∶1，并且在高于10∶1時(shí)停止試驗(yàn)。物質(zhì) 溶解性g油/g物質(zhì)二十二碳六烯酸豆甾醇酯 可混溶＞1二十碳五烯酸豆甾醇酯 可混溶＞1豆甾醇的EPA-DHA酯混合物可混溶＞1二十二碳六烯酸豆甾烷醇酯 可混溶＞1二十碳五烯酸豆甾烷醇酯 可混溶＞1豆甾烷醇的EPA-DHA酯混合物 可溶＞4谷甾醇甾醇混合的EPA-DHA酯混合物可混溶＞1豆甾烷醇菜籽酯混合物 不溶＞10豆甾醇 不溶＞10豆甾烷醇 不溶＞1090％二十二碳六烯酸乙酯 可混溶＞190％EPA乙酯可混溶＞權(quán)利要求
1.從植物甾醇和/或植物甾烷醇與多不飽和脂肪酸制備的植物甾醇酯和/或植物甾烷醇酯，其特征在于，所述多不飽和脂肪酸具有18～22個(gè)碳原子和至少三個(gè)不飽和碳-碳雙鍵。
2.權(quán)利要求1的酯，其中所述植物甾醇是β-谷甾醇、豆甾醇或菜油甾醇或其混合物，優(yōu)選是β-谷甾醇或豆甾醇或其混合物，最優(yōu)選是β-谷甾醇。
3.權(quán)利要求1或2的酯，其中所述植物甾烷醇是菜油甾烷醇或β-谷甾烷醇或其混合物，優(yōu)選是β-谷甾烷醇。
4.權(quán)利要求1～3任一項(xiàng)的酯，其中所述多不飽和脂肪酸是二十碳五烯酸或二十二碳六烯酸。
5.權(quán)利要求1～4任一項(xiàng)的酯，它進(jìn)一步包括與之摻和的植物甾醇和/或植物甾烷醇與除權(quán)利要求1或權(quán)利要求4中規(guī)定的那些多不飽和脂肪酸之外的脂肪酸的酯，和/或它進(jìn)一步包括與之摻和的游離植物甾醇/植物甾烷醇和/或PUFA甘油酯或酯。
6.權(quán)利要求1～5任一項(xiàng)的酯在人的飲食和療養(yǎng)食品方面的應(yīng)用，旨在降低人的血清膽甾醇含量和血清甘油三酯含量。
7.權(quán)利要求1～5任一項(xiàng)的酯在呈適當(dāng)物理形式的制劑中的應(yīng)用，優(yōu)選呈膠囊，作為飲食增補(bǔ)劑或者作為食品的組分。
8.含有權(quán)利要求1～5任一項(xiàng)的酯的制劑、飲食增補(bǔ)劑或食品，所述制劑呈適當(dāng)物理形式，優(yōu)選呈膠囊。
9.制備權(quán)利要求1～5任一項(xiàng)的酯的方法，該方法包括用具有18～22個(gè)碳原子和至少三個(gè)不飽和碳-碳雙鍵的n-3多不飽和脂肪酸或其混合物按已知的方式酯化游離的植物甾醇/植物甾烷醇或其混合物。
10.權(quán)利要求1～5任一項(xiàng)的酯，其特征在于，它們是通過在酯交換催化劑存在下加熱而由游離植物甾醇/植物甾烷醇與所述n-3多不飽和脂肪酸的脂肪族酯的酯交換而獲得的，由此，(i)所述酯交換是在無溶劑下進(jìn)行的，(ii)所述脂肪族酯包括合適的簡(jiǎn)單C1～C4酯和甘油三酯，(iii)所述催化劑是C1～C4醇的醇鈉，因而，該反應(yīng)適當(dāng)?shù)厥峭ㄟ^在80～140℃和133～6650Pa的壓力下加熱所述混合物而進(jìn)行的，并且該反應(yīng)是用化學(xué)計(jì)算量的直至過量的PUFA酯進(jìn)行的。
全文摘要
具有18～22個(gè)碳原子和至少三個(gè)碳－碳雙鍵的多不飽和脂肪酸的植物甾醇酯和/或植物甾烷醇酯能有效地減少血清膽甾醇和甘油三酯。
文檔編號(hào)A61K31/56GK1256277SQ9912438
公開日2000年6月14日 申請(qǐng)日期1999年11月26日 優(yōu)先權(quán)日1998年11月26日
發(fā)明者D·C·博迪克, G·莫伊尼, D·雷德斯多夫, P·韋伯 申請(qǐng)人:弗·哈夫曼-拉羅切有限公司