專利名稱：從植物甾醇中提取豆甾醇的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于精細(xì)化工領(lǐng)域，涉及一種從植物甾醇中分離、提純豆甾醇的方法。
背景技術(shù)：
含于植物之中的植物甾醇主要是菜籽甾醇、菜油甾醇、豆甾醇和谷甾醇的混合物，它在工業(yè)上可以用油脂的脫臭工藝，由副產(chǎn)物的脫臭餾出物中大量地取得。豆甾醇用于合成腎上腺皮質(zhì)激素和黃體激素的醫(yī)藥品，而植物甾醇中的谷甾醇和菜油甾醇作為腎上腺皮質(zhì)激素和黃體激素的醫(yī)藥合成原料是沒(méi)有價(jià)值的，若未預(yù)先除去這些無(wú)價(jià)值的植物甾醇，谷甾醇、菜油甾醇會(huì)產(chǎn)生副作用和反應(yīng)障礙，因此必須將它們從植物甾醇中除去。
由于結(jié)構(gòu)上的極度相似，從植物甾醇中分離除去谷甾醇和菜油甾醇，得到純度較高的單體豆甾醇是一件比較困難而又繁瑣的工作，從植物甾醇中分離精制豆甾醇一般有三種方法一是利用豆甾醇結(jié)構(gòu)式中的雙鍵經(jīng)溴化加成后形成豆甾醇乙酰四溴化物，再經(jīng)一系列分離處理可得到純的豆甾醇，但反應(yīng)中要用到高溫、高壓環(huán)境，操作成本較高；二是可以利用色譜制備技術(shù)，根據(jù)各甾醇組分保留時(shí)間或Rf值的不同進(jìn)行分離收集，但用此方法產(chǎn)量較少，分離效果也不是很理想；三是利用有機(jī)溶劑進(jìn)行多級(jí)分步結(jié)晶，最后得到純度較高的豆甾醇。申請(qǐng)?zhí)枮?2115645.X公開(kāi)了一種用有機(jī)溶媒從植物甾醇分離提取豆甾醇的方法，采用溶劑多級(jí)分步結(jié)晶法，所選用的有機(jī)溶媒為二氯乙烷與n-庚烷的混合物，為了從植物甾醇中得到高純度的豆甾醇，只是進(jìn)行多次單純的精制分離處理，這樣就降低了萃取收率，此種方法得到的豆甾醇含量和收率都較低(含量為85％左右，收率為25％左右)；而且，使用到的二氯乙烷為氯系溶劑，毒性大，對(duì)環(huán)境污染大。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題和提出的技術(shù)任務(wù)是克服上述現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種從植物甾醇中提取豆甾醇的新方法，其通過(guò)原料的濃縮和分離精制兩個(gè)步驟，且在每個(gè)步驟中使用了特定的無(wú)毒性有機(jī)溶媒和合適的工藝條件，以提高豆甾醇的純度和收率，對(duì)環(huán)境無(wú)污染。
本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣的從植物甾醇中提取豆甾醇的方法，其特征是反應(yīng)步驟如下第一步，在植物甾醇中加溶劑無(wú)水乙醇、正丙醇或正丁醇，升溫溶解，然后緩慢降溫結(jié)晶，過(guò)濾，所得的結(jié)晶物重復(fù)上述濃縮步驟0～1次，之后進(jìn)行離心分離、真空干燥；第二步，往第一步得到的植物甾醇濃縮物中加分離溶劑，升溫溶解，然后緩慢降溫結(jié)晶，過(guò)濾，所得的結(jié)晶物重復(fù)上述分離步驟2～3次。本發(fā)明中分兩步從植物甾醇中分離、提純豆甾醇，在第一步中植物甾醇得到初步濃縮，這一濃縮產(chǎn)物然后轉(zhuǎn)移到第二步分離精制操作中。將原料的濃縮工藝和最終的分離精制工藝分開(kāi)在兩步中，并通過(guò)使用特定的有機(jī)溶媒和合適的工藝條件，完全不同于現(xiàn)有方法中單純的分離，濃縮工藝能使豆甾醇的收率得到很大的提高，且使分離工藝的萃取次數(shù)明顯減少。本發(fā)明的分離工藝中只要萃取2～3次就可使豆甾醇的含量達(dá)95％左右，3～4次萃取可使豆甾醇的含量達(dá)98％左右，而現(xiàn)有方法需要6～7次萃取也只能達(dá)85％左右，本發(fā)明得到的豆甾醇含量高且分離過(guò)程的效率顯著提高。
所述的從植物甾醇中提取豆甾醇的方法，分離溶劑為乙酸乙酯、丙酮、丁酮、正己烷、正庚烷、異丙醇、異丁醇、環(huán)己酮中的一種或任二種組合。
所述的從植物甾醇中提取豆甾醇的方法，植物甾醇濃縮物與分離溶劑的質(zhì)量體積比(g/ml)為1∶5～12，溶解溫度為60～85℃，結(jié)晶溫度控制在25～45℃，保溫養(yǎng)晶時(shí)間為10～16小時(shí)。
所述的從植物甾醇中提取豆甾醇的方法，植物甾醇濃縮物與分離溶劑的質(zhì)量體積比優(yōu)選為1∶6～10。
所述的從植物甾醇中提取豆甾醇的方法，第一步中的植物甾醇與溶劑的質(zhì)量體積比(g/ml)為1∶5～10，溶解溫度為60～110℃，結(jié)晶溫度控制在15～35℃，保溫養(yǎng)晶時(shí)間為10～16小時(shí)，真空度為-0.08～-0.09Mpa，干燥溫度為40～60℃。
所述的從植物甾醇中提取豆甾醇的方法，植物甾醇與溶劑的質(zhì)量體積比優(yōu)選為1∶6～8。
所述的從植物甾醇中提取豆甾醇的方法，第一步和第二步的中間步驟中所得的濾液，測(cè)定其中豆甾醇的含量后，可與下次投料反應(yīng)得到的豆甾醇含量相近的濾餅混合后再結(jié)晶(即母液套用)，充分提取豆甾醇，這樣可進(jìn)一步提高豆甾醇的收率，使收率在55％以上。
所述的從植物甾醇中提取豆甾醇的方法，反應(yīng)中得到豆甾醇含量較低的濾液直接經(jīng)低溫或蒸餾處理，在-8～-12℃下回收其中的其它甾醇和溶劑，溶劑可重復(fù)使用，降低生產(chǎn)成本，最終濾液的谷甾醇含量在60％左右，回收后用于飼料添加劑、化妝品行業(yè)等，充分利用資源。
本發(fā)明的有益效果是1)通過(guò)原料的濃縮和分離精制兩個(gè)分開(kāi)的步驟，且在每個(gè)步驟中使用了特定的無(wú)毒性有機(jī)溶媒和合適的工藝條件，大大提高了豆甾醇的純度和收率，對(duì)環(huán)境無(wú)污染；2)在分離步驟之前對(duì)植物甾醇進(jìn)行了濃縮，減少了萃取的次數(shù)且使豆甾醇的收率得到很大的提高；3)反應(yīng)產(chǎn)生的濾液與下次投料反應(yīng)得到的豆甾醇含量相近的濾餅混合后再結(jié)晶，充分提取豆甾醇，進(jìn)一步提高了豆甾醇的收率；4)對(duì)從植物甾醇中的其它甾醇和溶劑進(jìn)行了回收，充分利用資源，降低了生產(chǎn)成本。
具體實(shí)施例方式
原料要求以大豆油脫臭餾出物所生產(chǎn)的總含量大于90％的精制植物甾醇作為提取豆甾醇的原料，要求其中豆甾醇含量不低于20％，所用溶劑皆為分析純。
實(shí)施例1第一步將植物甾醇100g(豆甾醇含量23.2％)，在正丙醇750ml中75℃回流溶解1hr，冷卻此溶液至20℃結(jié)晶，保溫養(yǎng)晶15hr，后過(guò)濾，將濾餅真空干燥(真空度-0.08～-0.09Mpa，溫度40℃)，5hr后得干燥結(jié)晶48.5g(豆甾醇含量35.7％)。
第二步將第一步得到的植物甾醇濃縮物48.5g，在245ml乙酸乙酯中加熱溶解，此溶液保溫養(yǎng)晶14hr后再冷卻至40℃，過(guò)濾沉積的結(jié)晶，對(duì)所得的結(jié)晶，用同樣的精制分離條件進(jìn)行3次分離操作，得豆甾醇3.5g(豆甾醇含量95.3％)，經(jīng)母液套用后的最終收率為57.4％。
下表中列出了豆甾醇含量的測(cè)定結(jié)果，含量測(cè)定是用氣相色譜方法。

實(shí)施例2
第一步植物甾醇100g(豆甾醇20.9％)在無(wú)水乙醇800ml中78℃加熱溶解，將該溶液緩慢降溫冷卻至25℃后結(jié)晶，養(yǎng)晶12hr后過(guò)濾，所得濾餅真空干燥得濃縮植物甾醇49.6g(豆甾醇含量41.2％)。
第二步將第一步得到的濃縮植物甾醇49.6g在250ml異丁醇中加熱溶解，再將該溶液冷卻至40℃結(jié)晶，養(yǎng)晶12hr，過(guò)濾取得結(jié)晶。對(duì)取得的結(jié)晶，用同樣的精制分離條件進(jìn)行2次分離操作，從而可以得到豆甾醇3.9g(豆甾醇含量95.4％)。
在第一步和第二步結(jié)晶中所得的濾液，測(cè)定其中豆甾醇的含量后，可以與下批投料得到的結(jié)晶中的濾餅(豆甾醇含量相近)混合后再結(jié)晶(即母液套用)，得到豆甾醇14.2g，其含量達(dá)95.4％，收率達(dá)64.0％。
反應(yīng)中產(chǎn)生的豆甾醇含量較低的濾液，其可以直接在-10℃時(shí)回收甾醇和溶劑，溶劑可重復(fù)利用，谷甾醇可用于飼料添加劑、化妝品行業(yè)等。
權(quán)利要求
1.從植物甾醇中提取豆甾醇的方法，其特征是反應(yīng)步驟如下第一步，在植物甾醇中加溶劑無(wú)水乙醇、正丙醇或正丁醇，升溫溶解，然后緩慢降溫結(jié)晶，過(guò)濾，所得的結(jié)晶物重復(fù)上述濃縮步驟0～1次，之后進(jìn)行離心分離、真空干燥；第二步，往第一步得到的植物甾醇濃縮物中加分離溶劑，升溫溶解，然后緩慢降溫結(jié)晶，過(guò)濾，所得的結(jié)晶物重復(fù)上述分離步驟1～3次。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的從植物甾醇中提取豆甾醇的方法，其特征是所述的分離溶劑為乙酸乙酯、丙酮、丁酮、正己烷、正庚烷、異丙醇、異丁醇、環(huán)己酮中的一種或任二種組合。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的從植物甾醇中提取豆甾醇的方法，其特征是所述的植物甾醇濃縮物與分離溶劑的質(zhì)量體積比(g/ml)為1∶5～12，溶解溫度為60～85℃，結(jié)晶溫度控制在25～45℃，保溫養(yǎng)晶時(shí)間為10～16小時(shí)。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的從植物甾醇中提取豆甾醇的方法，其特征是所述植物甾醇濃縮物與分離溶劑的質(zhì)量體積比優(yōu)選為1∶6～10。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的從植物甾醇中提取豆甾醇的方法，其特征是所述第一步中的植物甾醇與溶劑的質(zhì)量體積比(g/ml)為1∶5～10，溶解溫度為60～110℃，結(jié)晶溫度控制在15～35℃，保溫養(yǎng)晶時(shí)間為10～16小時(shí)，真空度為-0.08～-0.09Mpa，干燥溫度為40～60℃。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的從植物甾醇中提取豆甾醇的方法，其特征是所述植物甾醇與溶劑的質(zhì)量體積比優(yōu)選為1∶6～8。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的從植物甾醇中提取豆甾醇的方法，其特征是所述的第一步和第二步的中間步驟中所得的濾液，測(cè)定其中豆甾醇的含量后，可與下次投料反應(yīng)得到的豆甾醇含量相近的濾餅混合后再結(jié)晶。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的從植物甾醇中提取豆甾醇的方法，其特征是反應(yīng)中得到豆甾醇含量較低的濾液直接經(jīng)低溫或蒸餾處理，在-8～-12℃下回收其中的其它甾醇和溶劑。
全文摘要
本發(fā)明是一種從植物甾醇中分離、提純豆甾醇的方法?，F(xiàn)有的多級(jí)分步結(jié)晶法，所選用的有機(jī)溶媒為二氯乙烷與n－庚烷的混合物，只是進(jìn)行多次單純的精制分離處理，此種方法得到的豆甾醇含量和收率都較低，對(duì)環(huán)境污染大。本發(fā)明的反應(yīng)步驟如下第一步，在植物甾醇中加溶劑無(wú)水乙醇、正丙醇或正丁醇，升溫溶解，然后緩慢降溫結(jié)晶，過(guò)濾，所得的結(jié)晶物重復(fù)上述濃縮步驟0～1次，之后進(jìn)行離心分離、真空干燥；第二步，往第一步得到的植物甾醇濃縮物中加分離溶劑，升溫溶解，然后緩慢降溫結(jié)晶，過(guò)濾，所得的結(jié)晶物重復(fù)上述分離步驟2～3次。本發(fā)明通過(guò)原料的濃縮和分離精制兩個(gè)分開(kāi)的步驟，大大提高了豆甾醇的純度和收率，對(duì)環(huán)境無(wú)污染。
文檔編號(hào)C07J9/00GK1616479SQ20031010870
公開(kāi)日2005年5月18日 申請(qǐng)日期2003年11月15日 優(yōu)先權(quán)日2003年11月15日
發(fā)明者許新德, 張定豐, 汪志明, 呂良偉 申請(qǐng)人:浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠